http://hdl.handle.net/10608/8278 Fri, 08 May 2026 23:11:40 GMT 2026-05-08T23:11:40Z http://hdl.handle.net/10608/8383 Chroniques génomiques - Variants rares et explosion démographique Jordan, Bertrand The abundance of rare variants in human DNA is the consequence of tremendous recent expansion of our population. Careful measurement of neutral variants in a European population points to more recent and more rapid expansion than previously believed. Wed, 01 Jan 2014 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/8383 2014-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/8382 Leucémie myéloïde chronique : Un modèle de dialogue entre la cellule souche leucémique et la niche hématopoïétique Chomel, Jean-Claude; Aggoune, Djamel; Sorel, Nathalie; Turhan, Ali G. La niche hématopoïétique médullaire est une structure pluricellulaire dont les composantes sont actuellement bien identifiées. Les cellules souches hématopoïétiques y sont notamment en contact intime avec des cellules stromales mésenchymateuses, des ostéoblastes et des cellules endothéliales sinusoïdales. Ces relations étroites sont à l’origine d’un équilibre subtil entre des fonctions cellulaires spécialisées (prolifération et quiescence, différenciation et autorenouvellement), assurant ainsi une hématopoïèse efficace. Chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC), affection clonale de la cellule souche hématopoïétique, des travaux récents ont montré la présence d’un dialogue entre les progéniteurs myéloïdes malins et les cellules du microenvironnement médullaire. Une niche leucémique faite de signaux altérés semble ainsi s’organiser, permettant tout à la fois une prolifération intense de cellules myéloïdes différenciées quittant la niche vers le sang périphérique et le maintien d’un pool de cellules souches leucémiques. Cette niche médullaire pourrait également protéger les cellules souches de LMC des traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase et contribuer ainsi à leur résistance vis-à-vis des thérapies ciblées.; The physiological hematopoietic niche located in bone marrow is a pluricellular structure whose components are now well identified. Within this microenvironment, hematopoietic stem cells are in direct contact with mesenchymal stromal cells, osteoblasts and sinusoidal endothelial cells. These close relationships drive specialized cellular functions (proliferation/quiescence, differentiation/self-renewal) ensuring an efficient hematopoiesis. Chronic myeloid leukemia (CML) is a major model of leukemic hematopoiesis. The BCR-ABL1 tyrosine kinase, constitutively activated in CML, plays a critical role in the pathogenesis of the disease. An intensive cross-talk between CML progenitors and the components of the hematopoietic niche has recently been demonstrated. Consequently, the occurrence of the so-called leukemic niche promotes both the proliferation of myeloid cells and the maintenance of quiescent leukemic stem cells. This bone marrow niche could also protect CML stem cells from tyrosine kinase inhibitors and probably contribute to their resistance towards targeted therapies. Wed, 01 Jan 2014 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/8382 2014-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/8381 Le microenvironnement tumoral et la résistance thérapeutique Borriello, Lucia; DeClerck, Yves A. Au cours de la dernière décennie, il est devenu évident que le cancer n’est pas seulement une maladie causée par des gènes anormaux. Ainsi, le tissu avoisinant les cellules cancéreuses joue également un rôle important. De nombreuses interactions entre les cellules cancéreuses et le stroma tumoral, qui consiste en une matrice extracellulaire (MEC) et des cellules bénignes (appelées cellules stromales), favorisent la survie cellulaire et la résistance à la thérapie. Ces mécanismes sont maintenant connus et dépendent, soit d’un contact entre les cellules cancéreuses et la MEC ou les cellules stromales, soit de facteurs solubles ou de microvésicules. La moelle osseuse joue un rôle particulièrement important dans la résistance aux thérapies en tant que sanctuaire privilégié protégeant les cellules cancéreuses des effets toxiques de la chimiothérapie, mais aussi en tant que source de nombreuses cellules stromales qui colonisent la tumeur primaire et forment la niche prémétastatique. Cette meilleure connaissance des mécanismes par lesquels le microenvironnement tumoral favorise la résistance thérapeutique a conduit à des essais cliniques avec des agents qui ont pour fonction d’interférer avec les interactions entre cellules cancéreuses et stroma. Cette nouvelle voie de recherche clinique est particulièrement prometteuse.; Over the last decade, it has become clear that cancer is not just a disease of the genes, and that the tumor microenvironment (TME) plays an important role in cancer progression. Interactions between tumor cells and the TME, made of the extracellular matrix (ECM) and of non-transformed cells (designated here as stromal cells), promote cancer cell survival and drug resistance. Many of the mechanisms involved are known and are either contact-dependent or contact-independent. Contact between tumor cells and the ECM or stromal cells as well as the production of soluble factors and microvesicles all contribute. The bone marrow plays a special role in environment-mediated drug resistance as it is not only a sanctuary protecting tumor cells from cytotoxic drugs, but also a source of many stromal cells that colonize primary tumors and contribute to the pre-metastatic niche. As our understanding of the mechanisms by which the tumor microenvironment promotes therapeutic resistance progresses, clinical trials testing agents that disrupt the interaction between tumor cells and the stroma have been initiated. This new avenue of therapy is promising. Wed, 01 Jan 2014 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/8381 2014-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/8379 Nos bactéries commensales : Un coup de pouce pour les thérapies antitumorales Sarukhan, Adelaida Deux travaux dont les résultats ont été publiés récemment dans la revue Science montrent que le microbiote joue un rôle clé dans la réponse à différentes thérapies antitumorales. Ils mettent ainsi en garde contre l’administration non raisonnée d’antibiotiques à des patients recevant des traitements anticancéreux.; Two new studies in mice, published in Science, show that the commensal bacteria populations in the gut play a key role in boosting responses to different antitumor regimens. These results argue for a rational use of antibiotics when managing infections in patients undergoing cancer therapies. Wed, 01 Jan 2014 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/8379 2014-01-01T00:00:00Z