http://hdl.handle.net/10608/8018 Wed, 15 Apr 2026 22:37:11 GMT 2026-04-15T22:37:11Z http://www.ipubli.inserm.fr:80/bitstream/id/125848/ http://hdl.handle.net/10608/8018 http://hdl.handle.net/10608/8175 Instabilité chromosomique et cancer, enfin des CIN révélateurs Le Borgne, Maïlys; Chartier, Nicolas; Billaud, Marc Tue, 01 Jan 2013 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/8175 2013-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/8174 Le microbiote intestinal à l’origine de nouvelles perspectives thérapeutiques pour les maladies métaboliques ? Burcelin, Rémy; Chabo, Chantal; Blasco-Baque, Vincent; Sérino, Matteo; Amar, Jacques La dernière décennie a vu la découverte d’un nouvel organe, le microbiote intestinal, caractérisé par d’immenses et pléiotropes fonctions biologiques. Les milliards de cellules qui le constituent sont en très étroite harmonie fonctionnelle avec leur hôte. Ainsi, plus de 4 millions de gènes bactériens répartis dans plus de 1 500 espèces discourent entre eux, avec l’organisme et avec l’environnement pour établir une écologie mutualisée. Tout déséquilibre nutritionnel revient à modifier cette symbiose et, ainsi, à changer les relations qui existent avec les bactéries elles-mêmes pour le contrôle de notre métabolisme énergétique. La pandémie actuelle de diabète de type 2 et d’obésité ne peut être uniquement liée aux variations de notre génome. Ainsi, elle pourrait trouver son origine dans notre métagénome, c’est-à-dire dans des millions de gènes bactériens présents dans notre intestin. Cet organe, dont la génomique plastique se renouvelle au quotidien, nous est transmis par nos parents, mais il est également influencé par nos habitudes de vie et notre environnement à la naissance. Sa diversité, son caractère évolutif rapide, son influence sur le métabolisme, ainsi que la découverte d’un microbiote interne tissulaire à l’intérieur de l’organisme, ouvrent de nouvelles opportunités thérapeutiques pharmacologiques et nutritionnelles, ainsi que la possibilité d’identifier l’état physiopathologique de chaque individu par des biomarqueurs très précis composant la fiche signalétique métagénomique. Ainsi, la médecine individualisée trouve, dans le métagénome, l’origine même de son ambition.; A new organ has emerged over the course of the last century: the intestinal microbiota. It is characterized by numerous functions provided by several billions of bacteria inhabiting and living in harmony in the lumen and in the mucosal layer of the intestinal epithelium. More than 4 million genes composed by more than 1 500 species interact with each other, with the host and the environment to set up a mutualistic ecological group. A nutritional stress will modify the terms of the symbiosis between the host and the microbiota for the control of energy homeostasis. It is now thought that the pandemic of diabetes and obesity, not being due to the sole variations of our genome, would be due to changes in our metagenome: our intestinal bacteria. This organ which genomic varies on an everyday basis is inherited from our mother and the closed environment at birth. The corresponding diversity, the rapid evolution of gene expression, its influence on metabolism, as well as the very recent discovery of the existence of an tissue microbiota within the host, open new therapeutic pharmacological and nutritional opportunities as well as the identification of very accurate biomarkers constituting a personalized metagenomic identity card. Hence, individualized medicine foresees its origin within the metagenome. Tue, 01 Jan 2013 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/8174 2013-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/8173 Interaction entre facteurs d’environnement et fonds génétique dans le diabète de type 2 : L’apport des modèles animaux Bernard, Catherine; Della Zuana, Odile; Ktorza, Alain On ne connaît pas la part des facteurs génétiques par rapport aux facteurs d’environnement dans l’inégalité des sujets obèses face au risque de développement d’un diabète de type 2 (DT2). Des modèles ont été mis au point chez le rongeur pour essayer de comprendre comment un stress métabolique prolongé pouvait retentir différemment sur l’équilibre glycémique en fonction du fonds génétique. Un retard de croissance in utero, consécutif à un régime hypocalorique chez la ratte gravide, provoque une altération profonde du développement insulaire, aboutissant à l’âge adulte à un diabète et à un déficit insulinique. Le diabète induit expérimentalement chez le rongeur entraîne une hyperglycémie et une hyperinsulinémie fœtales liées à une accélération de la maturation du pancréas endocrine, responsable du DT2 à plus long terme. Ainsi, l’altération de l’environnement métabolique fœtal constitue un facteur de risque de diabète à l’âge adulte. Des souches de souris normales ayant des fonds génétiques différents expriment des réponses très variées à un régime hyperlipidique, allant de la résistance totale aux conséquences délétères du régime au développement d’une obésité et d’un diabète. L’inadaptation de la cellule β à la demande accrue en insuline semble être au centre du processus pathogène, et une notion nouvelle apparaît, la génétique nutritionnelle, qui étudie l’influence des nutriments sur l’expression des gènes.; The respective roles of predisposing genetic factors and environmental factors in the development of type 2 diabetes (T2D) in obese subjects is poorly documented. Rodent models have been set up in an attempt to better understand of the differential effect of a prolonged metabolic stress induced by a high fat diet on glycaemic control according to the genetic background. In utero growth retardation resulting from a hypocaloric diet in pregnant rats induces a dramatic alteration of the development of islet cells leading to diabetes and insulin secretory defects in adult age. Experimentally induced diabetes in rodents results in hyperglycaemia and hyperinsulinemia in the fetus related to accelerated endocrine pancreas maturation responsible for the onset of diabetes in the adult. Deranged metabolic environment during fetal life may therefore further contribute to the onset of diabetes in the adult. Normal mouse strains with different genetic backgrounds show a wide range of responses to a high fat diet, with strains resistant to the diet and other more or less sensitive to the diet, the most sensitive exhibiting obesity diabetes and, insulin deficiency. The inability of the β cell to respond to the increased insulin demand related to insulin resistance seems to be pivotal in the pathophysiologic process and a new notion is emerging: “nutritional genetics” which studies the influence of nutrients on gene expression Tue, 01 Jan 2013 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/8173 2013-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/8171 Implication des mutations du récepteur de la mélatonine MT2 dans la survenue du diabète de type 2 Karamitri, Angeliki; Vincens, Monique; Chen, Min; Jockers, Ralf Des facteurs génétiques et environnementaux participent au développement du diabète de type 2 (DT2). Des études d’association pangénomique récentes ont permis de découvrir de nouveaux variants génétiques associés au DT2, notamment le variant rs10830963 dans l’intron du gène MTNR1B. Ce gène code pour le récepteur MT2 de la mélatonine, un membre de la famille des récepteurs couplés aux protéines G impliqué dans la régulation des rythmes circadiens et saisonniers. Ce résultat surprenant a ouvert un nouveau champ d’investigation dans le domaine du DT2, notamment dans l’étude du rôle du récepteur MT2 et du rythme circadien dans cette maladie émergente. Cet article envisage de retracer le chemin de la découverte des premiers variants du gène MTNR1B, depuis l’établissement d’un lien fonctionnel entre certains variants et le risque de développer un DT2, jusqu’à quelques hypothèses tentant d’expliquer l’importance du dysfonctionnement du système mélatoninergique qui pourrait favoriser le développement du DT2.; Genetic and environmental factors participate in the development of type 2 diabetes (T2D). Genome-wide association studies have revealed new genetic variants associated with T2D, including the rs10830963 variant located in the intron of the MTNR1B gene. This gene encodes the melatonin MT2 receptor, a member of the family of G protein-coupled receptors involved in the regulation of circadian and seasonal rhythms. This surprising result stimulated new investigations in the field of T2D to better understand the role of MT2 receptors and circadian rhythms in this emerging disease. The current article intends to cover this issue starting from the discovery of the first MTNR1B gene variants until the establishment of a functional link between MTNR1B variants and the risk of developing T2D and finishes by proposing some hypotheses that might potentially explain the importance of impaired MT2 function in T2D development. Tue, 01 Jan 2013 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/8171 2013-01-01T00:00:00Z