http://hdl.handle.net/10608/6846 Mon, 20 Apr 2026 10:30:12 GMT 2026-04-20T10:30:12Z http://www.ipubli.inserm.fr:80/bitstream/id/109097/ http://hdl.handle.net/10608/6846 http://hdl.handle.net/10608/7363 O-GlcNAc glycosylation et régulation de la signalisation cellulaire Issad, Tarik La O-GlcNAcylation correspond à l’addition de N-Acétylglucosamine sur des résidus sérine/thréonine de protéines cytosoliques ou nucléaires. Elle constitue un mode de régulation post-traductionnel réversible, analogue aux phosphorylations, qui contrôle l’activité, la stabilité ou la localisation des protéines en fonction de la disponibilité en glucose. Des perturbations de la O-GlcNAcylation des protéines pourraient jouer un rôle important dans des pathologies humaines comme le diabète de type 2. En effet, de nombreux travaux indiquent que la O-GlcNAcylation de protéines impliquées dans la signalisation de l’insuline conduit à une atténuation du signal, suggérant un mécanisme par lequel l’hyperglycémie chronique pourrait aggraver la résistance à l’insuline observée chez les patients diabétiques.; O-GlcNAcylation corresponds to the addition of N-acetylglucosamine on serine and threonine residues of cytosolic and nuclear proteins. OGlcNAcylation is a dynamic post-translational modification, analogous to phosphorylation, that regulates the stability, the activity or the subcellular localisation of proteins. This reversible modification depends on the availability of glucose and therefore constitutes a powerful means by which cellular activities are regulated according to the nutritional environment of the cell. O-GlcNAcylation has been implicated in important human pathologies including Alzheimer disease and type-2 diabetes. Only two enzymes, OGT and O-GlcNAcase, control the O-GlcNAcylation level on proteins, and thereby regulate signaling pathways. Several lines of evidence indicate that OGT attenuates insulin signal by O-GlcNAcylation of proteins involved in proximal and distal steps in the signaling pathway. This negative feedback may be exacerbated when cells are exposed to elevated glucose concentrations as observed in diabetic patients, and could thereby contribute to insulin resistance and worsening of hyperglycaemia. Fri, 01 Jan 2010 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/7363 2010-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/7366 Corps des foetus mort-nés : Nouvelles représentations et nouveaux droits Moutel, Grégoire; Goussot-Souchet, Michèle; Plu, Isabelle; Pierre, Marion; Leclercq, Thomas; Coffin, Jean-Christophe; Duchange, Nathalie Une décision judiciaire de 2008 concernant les « enfants nés sans vie » souligne que « tout fœtus né sans vie, à la suite d’un accouchement, peut être inscrit sur les registres de décès de l’état civil ». Elle a révélé que la prise en charge des fœtus morts est devenue une question de société et de droits pour les couples. La reconnaissance conférée à « l’enfant » mort in utero entraîne certes une nécessité d’accompagnement des parents mais suscite aussi des interrogations pour les professionnels de santé. Cette évolution pose la question de la place à donner au fœtus mort sans tomber dans des positions idéologiques sur la reconnaissance du fœtus en tant que personne. Elle permet de s’interroger également sur les priorités de santé publique, à un moment où, si le deuil parental est reconnu, aucun registre épidémiologique national spécifique concernant la mort fœtale n’existe à ce jour en France.; A february-2008 rule about « children born lifeless » stressed that « every fetus born lifeless » could be registered at the General Register Office. This rule, which was followed in 2009 by the implementation of new procedures to deal with dead fetuses, highlighted that this topic is more and more becoming an important public issue. The rights for parents to choose has now been recognized, bringing about new questions for health professionals. Another point is which symbolism is to be given to dead fetuses to alleviate couples’ suffering, without being too ideological, i.e. seeing fetuses as persons. This change also makes professionals reconsider public health system priorities, and this at a very particular time. Indeed, as parent mourning has now been made easier through registration at the General Register Office, there has not been any rule yet linking national epidemiological registration and fetal death in France. Fri, 01 Jan 2010 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/7366 2010-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/7364 Des nanovecteurs hybrides pour la restitution retard de médicaments antitumoraux et antiviraux Horcajada, Patricia; Serre, Christian; Férey, Gérard; Couvreur, Patrick; Gref, Ruxandra La libération efficace de médicaments dans l’organisme requiert l’usage de nanovecteurs non toxiques. Les matériaux actuels montrent des capacités de stockage faibles et des libérations trop rapides pour la plupart des principes actifs d’intérêt. Les nouveaux solides poreux hybrides, à cause de la diversité de leurs structures et de leurs porosités, présentent une alternative crédible à ce qui existe. La présente revue souligne les performances très attractives de carboxylates de fer(III) dans ce domaine pour encapsuler puis libérer de manière progressive des médicaments contre le cancer (antitumoraux) et le sida (antirétroviraux). Actifs en imagerie médicale, ils associent dans de bonnes conditions thérapie et diagnostic et ouvrent la voie à un traitement personnalisé des patients (la théragnostique).; The efficient delivery of drugs in the body requires the use of non-toxic nanocarriers. Most of the existing materials show poor drug loading and/or rapid release of the proportion of the drug that is simply adsorbed (or anchored) at the external surface of the nanocarrier. The new porous hybrid solids, with the ability to tune their structures and porosities are well suited to serve as nanocarriers for delivery and imaging applications. Here we show that specific non-toxic porous iron(III) - based metal - organic frameworks with engineered cores and surfaces, as well as imaging properties, function as superior nanocarriers for efficient controlled delivery of antitumour and retroviral drugs against cancer and AIDS. They also potentially associate therapeutics and diagnostics, and open the way for theranostics, or personalized patient treatments. Fri, 01 Jan 2010 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/7364 2010-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/7365 L’implantation de la recherche clinique à l’hôpital en France : Histoire de la création des centres d’investigation clinique1 Moutaud, Baptiste Les centres d’investigation clinique (CIC) sont des structures implantées au sein des centres hospitaliers et dédiées à l’expérimentation thérapeutique et la recherche clinique sur l’homme. Créés au début des années 1990 par l’Inserm, ils ont comme particularité d’être partagés entre recherche et clinique. L’histoire de leur création permet d’éclairer les relations délicates entre ces deux pôles de la biomédecine en France, de mettre en perspective la politique de I ’Inserm dans leur rapprochement et de cerner les contours du modèle de recherche médicale promu depuis les années 1980. Les CIC jouent, au cœur de ces complexes interactions, un rôle de « zone d’échange » autorisant la collaboration d’acteurs aux méthodes et objectifs distincts autour de patients au statut anthropologiquement instable.; Since 1992, French clinical research centers (CRC) allow physicians and researchers to develop clinical and therapeutic research on humans in public hospitals. Created by the National institute for health and medical research (Inserm) in collaboration with public hospitals, their history give us the opportunity to describe the complex interactions in France between fundamental and clinical research. Why does therapeutic research need CRC? What can be done in these structures that cannot be done in hospital wards? Medical research is an hybrid practice torn between fundamental and clinical methodologies and objectives. To solve this tension, CRC are « trading zones » (Galison, 1997) : intermediate areas where physicians and researchers can develop common languages and methodologies to coordinate their practices and objectives. CRC also become essential to support the ethical, legal and administrative constraints of therapeutic research. Fri, 01 Jan 2010 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10608/7365 2010-01-01T00:00:00Z