http://hdl.handle.net/10608/8524 2026-04-26T08:59:04Z http://hdl.handle.net/10608/8595 Les souffrances et les maladies dans l’histoire : Intérêt de leur étude pour la médecine et la santé publique contemporaines Coste, Joël L’étude des souffrances et des maladies dans les écrits médicaux anciens apporte des données sur la réalité historique et la dynamique des phénomènes pathologiques, leur émergence, leur diffusion et leurs relations avec l’environnement physique et humain. Elle éclaire aussi la manière dont ont été élaborées les entités qualifiées de « maladie » ou considérées comme telles par la médecine, et questionne, au même titre que les études transculturelles, l’universalité des catégories pathologiques employées. L’intérêt de cette étude pour la médecine et la santé publique contemporaines est illustré par l’analyse de quelques textes choisis du xviiie siècle français.; History of illnesses and diseases contributes to the study of pathological phenomena, for it provides data on their dynamics, their emergence and spread, and their relationships with the physical and human environment. It also shed light on how states or conditions have been labeled as “diseases”, and questions the universality of pathological categories used by medicine. Like cross-cultural studies, research on ancient medical writings allows to identify consistent as well as variable expressions of illnesses ; this may in turn allow to discriminate whether pathogenesis is based mainly on a biological nature or on a socio-cultural nature. We will describe case studies from the eighteenth-century in France to illustrate the usefulness of studying history of illnesses and diseases for contemporary medicine and public health. 2015-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/8596 Chroniques génomiques - Du bon usage d’un test non invasif Jordan, Bertrand 2015-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/8594 Identification par deux criblages simultanés indépendants d’une famille d’inhibiteurs du métabolisme des glycérolipides Chevalier, Florian; Maréchal, Éric Chez les eucaryotes, l’acide phosphatidique (AP) et le diacylglycérol (DAG) forment un couple de métabolites interconvertibles qui constitue à la fois un véritable hub métabolique, à la base de tous les glycérolipides membranaires, et un système de signalisation extrêmement versatile. Deux criblages pharmacologiques indépendants réalisés sur des cibles végétales et humaines ont conduit à l’identification d’une nouvelle classe de composés agissant sur des enzymes se liant à l’AP ou au DAG, dans des contextes biologiques qui semblaient à première vue indépendants. D’une part, chez les plantes, les monogalactosyldiacylglycérol synthases (MGDG synthases ou MGD) sont responsables de la production de MGDG, qui est le lipide le plus abondant des membranes photosynthétiques et, de ce fait, est essentiel au métabolisme et au développement. Les MGD utilisent comme substrat le DAG. D’autre part, chez les mammifères, les phospholipases de type D (PLD), qui produisent de l’AP par hydrolyse de glycérolipides, sont impliquées dans des cascades de signalisation contrôlant un large spectre de fonctions cellulaires, et jouent un rôle lors du développement des cancers. Les deux criblages pharmacologiques indépendants décrits dans cet article avaient pour objectif d’identifier des molécules inhibant, dans un cas, les MGD d’Arabidopsis, une plante modèle et, dans un autre cas, les PLD humaines. Les molécules obtenues sont dans les deux cas des dérivés des pipéridinyl-benzimidazolones, ce qui permet de proposer cette famille de molécules comme une nouvelle source d’inspiration dans la recherche de composés actifs sur le métabolisme des glycérolipides ; ces molécules pourraient être utiles dans d’autres contextes biologiques et thérapeutiques.; In eukaryotic cells, phosphatidic acid (PA) and diacylglycerol (DAG), are at the origin of all membrane glycerolipids. Their interconversion is achieved by dephosphorylation of PA and phosphorylation of DAG: they form therefore a metabolic hub. PA and DAG are also known to be versatile signaling molecules. Two independent pharmacological screenings conducted on plant and human targets, led to the discovery of a new family of compounds acting on enzymes binding to either PA or DAG, in biological contexts that seemed initially independent. On the one hand, in plants, monogalactosyldiacylglycerol synthases (MGDG synthases or MGD) are responsible for the synthesis of MGDG, which is the most profuse lipid of photosynthetic membranes, and thus essential for metabolism and development. MGD use DAG as substrate. On the other hand, in mammals, phospholipases D (PLD), that produce PA, are involved in a variety of signaling cascades that control a broad spectrum of cellular functions, and play a role in the development of cancers. The two independent pharmacological screenings described in this review aimed to identify inhibitory molecules of either MGD of the plant model Arabidopsis, or human PLD. In both cases, the obtained molecules are piperidinyl-benzimidazolone derivatives, thereby allowing to propose this family of molecules as a novel source of inspiration for the search of compounds interfering with glycerolipid metabolism, that could be useful for other biological and therapeutics contexts. 2015-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/8593 Les chimiothèques ciblant les interactions protéine-protéine Sperandio, Olivier; Villoutreix, Bruno O.; Morelli, Xavier; Roche, Philippe Les interactions protéine-protéine sont impliquées dans de nombreux processus cellulaires, ainsi que dans leur dysfonctionnement, ce qui en font des cibles thérapeutiques de choix. Toutefois, la conception de composés capables de moduler ce type d’interactions reste difficile et requiert la mise en place d’outils spécifiques, permettant d’accélérer les campagnes de développement de molécules bioactives et de diminuer leur coût. Les succès récents ont permis de caractériser certaines propriétés structurales et physicochimiques des interfaces protéine-protéine, ce qui a abouti à une possibilité d’inhibition de ces interactions par des petites molécules chimiques non peptidiques, ainsi qu’à la définition d’un profil caractéristique des composés chimiques associés. Dans cette revue, nous présentons le développement de collections de composés dédiées à ces cibles innovantes.; The identification of complete networks of protein-protein interactions (PPI) within a cell has contributed to major breakthroughs in understanding biological pathways, host-pathogen interactions and cancer development. As a consequence, PPI have emerged as a new class of promising therapeutic targets. However, they are still considered as a challenging class of targets for drug discovery programs. Recent successes have allowed the characterization of structural and physicochemical properties of protein-protein interfaces leading to a better understanding of how they can be disrupted with small molecule compounds. In addition, characterization of the profiles of PPI inhibitors has allowed the development of PPI-focused libraries. In this review, we present the current efforts at developing chemical libraries dedicated to these innovative targets. 2015-01-01T00:00:00Z