http://hdl.handle.net/10608/7718 2026-04-02T16:53:51Z http://hdl.handle.net/10608/7751 Le récepteur Toll-like 8 : Un TLR pas comme les autres Alexopoulou, Lena; Desnues, Benoit; Demaria, Olivier Les récepteurs Toll-like (TLR) détectent différents produits microbiens et jouent un rôle prépondérant dans les réponses immunitaires innée et adaptative. Parmi eux, les TLR1 à TLR9 sont conservés chez l’homme et la souris et reconnaissent des ligands similaires, à l’exception de TLR8. Contrairement au TLR8 murin, les TLR7 et TLR8 humains ainsi que le TLR7 de souris détectent les virus à ARN simple brin et les composés d’imidazoquinoline. À cause de cette différence, le TLR8 murin a longtemps été considéré comme non fonctionnel et sa contribution à l’immunité innée est ainsi restée mal comprise. Nos études récentes ont révélé un rôle important de TLR8 dans la régulation d’une auto-immunité dépendante de TLR7 chez la souris. Cette revue propose un état des lieux de notre compréhension actuelle de la fonction de TLR8 et discute sa potentielle utilisation clinique dans le traitement et/ou la prévention de diverses pathologies.; Toll-like receptors (TLR) sense a variety of microbial products and play an important role in the mounting of innate and adaptive immune responses. TLR1 to TLR9 are common in mice and humans and recognize similar ligands in both species, with the exception of TLR8. Human TLR7 and TLR8 and mouse TLR7 detect viral single-stranded RNA and imidazoquinoline compounds, while mouse TLR8 not. Based on this discrepancy, for long time it was believed that mouse TLR8 is not functional and as a consequence the contribution of TLR8 to innate immunity remained poorly understood. Our recent studies revealed an important role for TLR8 in the regulation of TLR7-mediated autoimmunity in the mouse. This review illustrates our current understanding regarding the function of TLR8 and its potential for future clinical use for the treatment and/or prevention of various pathological conditions. 2012-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/7752 Le Collaborative Cross : Un outil révolutionnaire à l’assaut des caractères complexes Panthier, Jean-Jacques; Montagutelli, Xavier Les caractères complexes, comme la vulnérabilité des personnes à une maladie commune, sont contrôlés par des régions génomiques nombreuses dont les effets phénotypiques sont généralement faibles. Partant de ce constat, des généticiens ont développé un nouveau système expérimental pour disséquer la génétique des caractères ­complexes chez la souris. Le Collaborative Cross est une population génétique de référence comprenant plus de 300 lignées consanguines issues de huit lignées appartenant à trois sous-espèces de Mus musculus et ayant capturé 90 % du polymorphisme connu chez la souris. Nous décrivons ici la fabrication et les propriétés du Collaborative Cross et rapportons les résultats des premières expériences ­effectuées sur des lignées en cours d’obtention.; Complex traits, like the susceptibility to common diseases, are controlled by numerous genomic regions which individual effect is generally weak. These observations led geneticists to develop an experimental system to dissect the genetic of complex traits in the mouse. The Collaborative Cross (CC) is a genetic reference population of over 300 inbred lines derived from eight inbred strains of three Mus musculus sub-species that captures 90% of the genetic variation known in the mouse genome. We present here the generation and the characteristics of the CC and we report the results of the first experiments with partially inbred CC lines. 2012-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/7753 Chroniques génomiques : Les points critiques du séquençage clinique Jordan, Bertrand 2012-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/7750 Biologie du processus métastatique Bidard, François-Clément; Poupon, Marie-France La formation de métastases est un événement critique de l’histoire naturelle d’un cancer et elle s’accompagne d’un pronostic clinique sombre. Mécanistiquement, le processus métastatique est un ensemble d’étapes distinctes, assez bien caractérisées et qui mettent en jeu de nombreux effecteurs moléculaires. Plusieurs modèles expliquant leur genèse ont été proposés : modèles sélectifs (sélection clonale) et adaptatifs (oncogenèse initiale), rôle de cellules souches tumorales, transition épithéliomésenchymateuse, etc. L’étude des cellules tumorales circulantes et disséminées, qui sont deux nouvelles fenêtres d’étude clinique et biologique du processus métastatique, devrait permettre de futures avancées.; The onset of metastasis is a critical event in the natural history of cancer, and is generally associated with a poor clinical outcome. Mechanistically, the metastatic process is made of several steps that are biologically distinct and now rather well characterized. Several explanatory models have been proposed: selective models (clonal selection), adaptive models (initial oncogenesis), involvement of tumor “stem” cells, epithelial-mesenchymal transition… The next progresses are expected to come from the characterization of circulating and disseminated tumor cells, which are two recently opened windows on the metastatic process in patients. 2012-01-01T00:00:00Z