http://hdl.handle.net/10608/4850 2026-04-13T16:31:00Z http://hdl.handle.net/10608/4885 LEI / L-DNase II : les implications structurales d’un détournement de fonction Martin, Elisabeth; Counis, Marie-France; Perani, Paolo; Courtois, Yves; Torriglia, Alicia La LEI (leukoçyte elastase inhibitor) est une protéine appartenant à la superfamille des serpines, qui regroupe des inhibiteurs de protéases d’un type particulier impliqués dans de nombreux processus physiologiques et pathologiques. L’originalité de leur mode d’action réside dans la modification conformationnelle qu’ils subissent après avoir été reconnus comme substrats puis coupés par la protéase qu’ils inhibent, celle-ci étant alors piégée dans un complexe particulièrement stable. Au cours de l’évolution, plusieurs serpines ont mis à profit cette modification conformationnelle pour acquérir une nouvelle fonction, sans rapport avec la première. Ainsi nous avons montré que la LEI acquiert une activité DNase après coupure par l’élastase, activité mise évidence au cours de processus apoptotiques. Nous montrons ici comment l’analyse structurale de la molécule est en accord avec cette deuxième fonction, en révélant des structures compatibles avec un site actif DNase et une translocation nucléaire.; LEI (leucocyte elastase inhibitor) is a protein of the Serpin (serine protease inhibitor) superfamily. Most ser-pins display protease inhibiting activity that is involved in many pathological and physiological processes such as coagulation, fibrinolysis, complement activation, angiogenesis, apoptosis, inflammation, neoplasia and viral pathogenesis. Inhibitory serpins are recognized as substrates and cleaved by their specific proteases. The inhibiting process is mediated by the conformationa modification induced in the serpin by this cleavage, which traps the protease in a covalent protease/anti-protease complex. During evolution, many serpins have used this conformational modification to aquire a new activity. For example the cleaved form of antithrombin has been demonstrated to have an antiangiogenic activity. We have previously shown that, in the same way, LEI displays an endonuclease activity after elastase cleavage occuring during apoptosis and we have named this cleaved form “L-DNase II”. Here we show that structura analysis fits to this dual activity (anti-protease /endonuclease), since a putative DNase active site and a nuclear localization signal (NLS) were demonstrated on both its primary and 3D structure. The 3D analysis shows how the conformational modification unmasks this NLS, allowing the L-DNase II to enter the nucleus and degrade DNA. This might therefore explain why both activities are mutually exclusive, making of LEI a putative molecu-ar switch between cell survival and cell death. 2002-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/4884 La mort cellulaire programmée : programme de mort ou programme de vie ? Ameisen, Jean-Claude 2002-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/4883 Le thermalisme en France au XXe siècle Weisz, George Pourquoi le thermalisme a-t-il survécu en France au XXe siècle ? La taille et la puissance de l’industrie des eaux thermales ont certainement fait de sa survie une priorité nationale, mais l’élite médicale a joué un rôle équivalent. Un petit nombre de patrons de médecine ont mené la bataille pour le développement du thermalisme et leur principal succès a été l’introduction de l’hydrologie dans les écoles de médecine. En parallèle, un fort contingent d’hydrologistes académiques ont pu produire des résultats scientifiques convaincants en faveur d’effets physiologiques variés des eaux thermales. Dans les années 1940, le thermalisme avait une visibilité suffisante pour qu’il soit inclus dans le nouveau système de Sécurité Sociale. Le déclin de cette activité, sous la forme qu’elle présentait au milieu du siècle en tout cas, a conduit à une remise en cause importante au cours des dernières décennies.; Why has thermalism survived in twentieth-century France? The size and power of the waters industry cer-tainly made survival a national political priority. Of equal importance was the role of the medical elite. A small number of elite physicians led the battle for the development of thermalism; their chief accomplishment was a successful campaign to introduce hydrology into medical schools. Consequently a large corps of academic hydrologists were able to produce convincing hydro-logical science that seemed to demonstrate the varied physiological effects of mineral waters. By the 1940s thermalism had enough scientific visibility to ensure its inclusion in the new health insurance system. More recent decline has prompted, over the past decades, a drastic reevaluation of its structures and potential. 2002-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10608/4882 C. etegans : des montagnes de données Léopold Kurz, C.; Pujol, Nathalie 2002-01-01T00:00:00Z