MS 2015 num. 11http://hdl.handle.net/10608/85302024-03-28T19:16:52Z2024-03-28T19:16:52ZAspects moléculaires des lymphomes T périphériques (2) : Lymphome NK/T extra-ganglionnaire de type nasal, leucémie/lymphome T de l’adulte HTLV-1+, lymphome T associé à une entéropathieCouronné, LucileBastard, ChristianGaulard, PhilippeHermine, OlivierBernard, Olivierhttp://hdl.handle.net/10608/87222021-05-26T06:43:16Z2015-01-01T00:00:00ZAspects moléculaires des lymphomes T périphériques (2) : Lymphome NK/T extra-ganglionnaire de type nasal, leucémie/lymphome T de l’adulte HTLV-1+, lymphome T associé à une entéropathie
Couronné, Lucile; Bastard, Christian; Gaulard, Philippe; Hermine, Olivier; Bernard, Olivier
Les lymphomes T périphériques (LTP) représentent 5 à 10 % de l’ensemble des lymphomes non hodgkiniens. Leur diagnostic n’est pas toujours aisé et les mécanismes impliqués dans leur pathogenèse ne sont pas encore complètement élucidés. Le pronostic des LTP traités par chimiothérapie conventionnelle demeurant sombre, il semble actuellement primordial de définir de nouvelles stratégies thérapeutiques, basées en particulier sur l’administration de thérapies ciblées. Depuis quelques années, l’utilisation de nouvelles techniques de séquençage à haut débit offre désormais la possibilité d’identifier des événements génétiques possiblement importants dans le développement des tumeurs. Les récentes analyses globales d’échantillons tumoraux de LTP ont ainsi permis de détecter des anomalies moléculaires spécifiques de certains sous-types, qui pourraient donc être intégrées dans la future classification et constituer également de nouvelles cibles thérapeutiques. La revue présentée ici fait suite à une première partie, publiéedans le précédent numéro (m/s octobre 2015), qui était consacrée aux trois entités les plus fréquentes de LTP : le lymphome T angio-immunoblastique, le lymphome T périphérique, non spécifié et le lymphome anaplasique à grandes cellules. Cette deuxième partie a pour but de faire un état des lieux des connaissances actuelles sur les événements moléculaires à l’origine ou survenant pendant l’histoire naturelle de trois entités plus rares de LTP, toutes de mauvais pronostic : le lymphome NK/T extra-ganglionnaire de type nasal, la leucémie/lymphome T de l’adulte HTLV-1+ et le lymphome T associé à une entéropathie.; Peripheral T-cell lymphomas (PTCL) belong to the group of non-Hodgkin lymphoma and particularly that of mature T /NK cells lymphoproliferative neoplasms. The 2008 WHO classification describes different PTCL entities with varying prevalence. With the exception of histologic subtype “ALK positive anaplastic large cell lymphoma”, PTCL are characterized by a poor prognosis. The mechanisms underlying the pathogenesis of these lymphomas are not yet fully understood, but development of genomic high-throughput analysis techniques now allows to extensively identify the molecular abnormalities present in tumor cells. This review aims to summarize the current knowledge and recent advances about the molecular events occurring at the origin or during the natural history of main entities of PTCL. The first part published in the October issue was focused on the three more frequent entities, i.e. angioimmunoblastic T-cell lymphoma, peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, and anaplastic large cell lymphoma. The second part presented herein will describe other subtypes less frequent and of poor prognosis : extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type, adult T-cell leukemia/lymphoma, and enteropathy-associated T-cell lymphoma.
2015-01-01T00:00:00ZEngagement des chercheurs auprès des associations : Quel rôle jouent leurs opinions, leur activité clinique et leur genre ?Demagny, LiseBungener, MartineFaurisson, Françoishttp://hdl.handle.net/10608/87242021-05-26T06:43:15Z2015-01-01T00:00:00ZEngagement des chercheurs auprès des associations : Quel rôle jouent leurs opinions, leur activité clinique et leur genre ?
Demagny, Lise; Bungener, Martine; Faurisson, François
Si l’engagement des associations de malades dans la recherche biomédicale est bien connu, en revanche, le regard et l’appréciation portés par des chercheurs sur celles-ci restaient inconnus. Pour cette raison, le groupe de réflexion avec les associations de malades (Gram) de l’Inserm a lancé, en 2012, l’enquête Cairnet1, fondée sur des questionnaires et des entretiens qualitatifs auprès de chercheurs travaillant à l’Inserm. Et ce pour comprendre le lien qui unit chercheurs et associations comme les motivations qui les conduisent à collaborer. La diversité de leurs opinions a permis de distinguer quatre profils : les engagés, les pragmatiques, les réticents et les distants. Ainsi, 41 % des répondants reconnaissent des relations suivies avec au moins une association, 72 % chez les engagés et 16 % chez les distants. Si elles se nouent plus facilement chez les chercheurs ayant une activité clinique, ces relations favorisent également les collaborations entre cliniciens et chercheurs fondamentaux. L’engagement apparemment moins important des chercheuses s’est révélé lié à une moindre pratique clinique, un recrutement pérenne limité et un statut hiérarchique plus bas.; Although the involvement of patient associations in biomedical research is well known, conversely, researchers’ views and perceptions of these associations have remained unknown. For this reason, Inserm’s Patients’ Association Liaison Group (GRAM) launched the CAIRNET survey in 2012, based on questionnaires and interviews conducted with researchers working at Inserm. The variety of their opinions made it possible to distinguish four profiles, the committed, the pragmatic, the reticent and the distant. Thus 41 % of respondents reported ongoing relationships with at least one association, 72 % for the committed and 16 % for the distant. Although these relationships are formed more easily among researchers involved in clinical activity, they also encourage collaborations between clinicians and basic researchers. The apparently lower degree of involvement of female researchers proved to be associated with a lower level of clinical activity, limited permanent recruitment, and a lower hierarchical status.
2015-01-01T00:00:00ZChroniques génomiques - CRISPR-Cas9, une nouvelle donne pour la thérapie géniqueJordan, Bertrandhttp://hdl.handle.net/10608/87232021-05-26T06:43:16Z2015-01-01T00:00:00ZChroniques génomiques - CRISPR-Cas9, une nouvelle donne pour la thérapie génique
Jordan, Bertrand
Targeted modification of genes (“gene editing”) is made much easier by the recently developed CRISPR-Cas9 system. This has raised alarm about possible uses of this technology for germline modification of the human genome; however this technology has less controversial applications, notably for somatic gene therapy with already some striking demonstrations in animal systems. Because of its precision and relative ease of use, CRISPR can be expected to drive a revolution in gene therapy and to turn it into a more mainstream approach.
2015-01-01T00:00:00ZLes phosphoinositides : Ces lipides qui coordonnent la dynamique cellulaireViaud, JulienPayrastre, Bernardhttp://hdl.handle.net/10608/87192021-05-26T06:42:45Z2015-01-01T00:00:00ZLes phosphoinositides : Ces lipides qui coordonnent la dynamique cellulaire
Viaud, Julien; Payrastre, Bernard
En interagissant spécifiquement avec des protéines, les phosphoinositides organisent de manière spatio-temporelle la formation de complexes protéiques impliqués dans le contrôle de la signalisation intracellulaire, du trafic vésiculaire ou de l’assemblage du cytosquelette. Un ensemble de kinases et de phosphatases spécifiques assure la production, la dégradation et l’interconversion des phosphoinositides, ce qui permet d’atteindre un haut niveau de précision dans la régulation de la dynamique cellulaire coordonnée par ces lipides. L’implication directe de ces enzymes dans des maladies génétiques, des cancers ou des pathologies infectieuses, ainsi que l’arrivée récente d’inhibiteurs ciblant certaines phosphoinositides kinases en clinique, soulignent l’importance de ces lipides et de leur métabolisme dans le domaine biomédical.; Within the glycerophospholipid family, phosphoinositides, which are minor components of eukaryotic cell membranes, play a critical role as spatiotemporal organizers of cell dynamics. By specifically interacting with proteins, they coordinate the formation and the organization of multiprotein complexes involved in cell signaling, intracellular trafficking and cytoskeleton rearrangement. The highly precise spatiotemporal dynamics of phosphoinositides-regulated mechanisms is ensured by kinases and phosphatases that specifically produce, hydrolyze and control the interconversion of these lipids. The direct implication of these enzymes in human pathologies such as genetic diseases, cancer or infectious pathologies, and the recent arrival of inhibitors targeting some phosphoinositide kinases in clinic, illustrate the mandatory functions of these fascinating lipids.
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