http://hdl.handle.net/10608/8283 2026-04-06T01:28:40Z 2026-04-06T01:28:40Z Taulet, Nicolas Delaval, Bénédicte http://hdl.handle.net/10608/8496 2021-05-26T06:45:37Z 2014-01-01T00:00:00Z

De nouvelles fonctions extraciliaires pour les protéines ciliaires : Quelles conséquences sur l’apparition de ciliopathies ? Taulet, Nicolas; Delaval, Bénédicte Les protéines ciliaires ont initialement été caractérisées comme essentielles au bon fonctionnement des cils et sont impliquées dans les ciliopathies. Cependant, certains défauts cellulaires associés à leur dérégulation laissent entrevoir la possibilité de rôles extraciliaires pour ces protéines. En effet, de telles fonctions ont récemment été décrites pour ces protéines, notamment dans le transport vésiculaire, l’orientation du fuseau mitotique et le maintien de la stabilité chromosomique. Ces résultats soulèvent une importante question quant à la contribution de ces fonctions extraciliaires à l’apparition des manifestations cliniques associées aux ciliopathies, comme par exemple la polykystose rénale.; Cilia proteins have long been characterized for their role in cilia formation and function, and their implications in ciliopathies. However, several cellular defects induced by cilia proteins deregulation suggest that they could have non-ciliary roles. Indeed, several non-ciliary functions have been recently characterized for cilia proteins including roles in intra-cellular and in vesicular transport, in spindle orientation or in the maintenance of genomic stability. These observations thus raise the crucial question of the contribution of non-ciliary functions of cilia proteins to the pathological manifestations associated with ciliopathies such as polycystic kidney disease.

2014-01-01T00:00:00Z Paces-Fessy, Mélanie http://hdl.handle.net/10608/8494 2021-05-26T06:45:44Z 2014-01-01T00:00:00Z

Cils et kystes rénaux Paces-Fessy, Mélanie Les avancées en génomique et en bio-informatique, ainsi que la création d’organismes modèles, ont permis d’identifier de nombreux gènes associés à la formation de kystes rénaux. Même si ces gènes ne sont pas obligatoirement liés aux ciliopathies, de nombreuses connexions ont été identifiées entre les maladies kystiques du rein et les fonctions du cil primaire. En effet, les gènes associés aux kystes rénaux codent pour des protéines qui sont localisées au niveau du cil lui-même ou au niveau du corps basal, ou encore qui régulent l’expression et la localisation de protéines ciliaires. Le but de cet article est de décrire les multiples processus cellulaires qui, lorsqu’ils sont dérégulés, peuvent conduire à l’apparition de kystes rénaux : modifications de la prolifération ou de la polarité cellulaires, altérations des voies de signalisation impliquées dans le développement embryonnaire rénal. Afin d’éclairer le rôle du cil primaire dans la formation de kystes rénaux, je discuterai plusieurs études qui ont caractérisé la fonction des gènes ciliaires et du cil dans les reins de différents organismes modèles.; Advances in genomics, bioinformatics and the creation of model organisms have identified many genes associated with polycystic kidney diseases. Historically, these genes were not necessarily associated with ciliopathies, but it appeared that many connections can be made between the cystic kidney disease and function of the primary cilium. Indeed, the proteins encoded by these genes are localized to the cilium itself, to the basal body or are known to regulate the expression and localization of ciliary proteins. The goal of this article is to describe the multiple cellular processes that may lead to the development of renal cysts if they are deregulated. These include changes in proliferation rate, cell polarity or signaling pathways involved in embryonic kidney development. To highlight the role of the primary cilium in cystogenesis, I will discuss several studies investigating the function of ciliary genes and cilia in the kidneys of different model organisms.

2014-01-01T00:00:00Z Chennen, Kirsley Scerbo, Maria Julia Dollfus, Hélène Poch, Olivier Marion, Vincent http://hdl.handle.net/10608/8495 2021-05-26T06:45:43Z 2014-01-01T00:00:00Z

Syndrome de Bardet-Biedl : cils et obésité : De la génétique aux approches intégratives Chennen, Kirsley; Scerbo, Maria Julia; Dollfus, Hélène; Poch, Olivier; Marion, Vincent Le cil primaire est un organite spécialisé, présent à la surface de la plupart des cellules eucaryotes, dont la fonction principale est de détecter, intégrer et transmettre les signaux intra- et extracellulaires. Son dysfonctionnement peut donner lieu à de nombreuses ciliopathies qui se manifestent sous une forme syndromique avec des atteintes multi-organes, ainsi que des manifestations cliniques diverses, notamment une obésité qui est un enjeu de santé majeur. Cet article abordera l’apport du contexte unique qu’offre une ciliopathie aussi emblématique que le syndrome de Bardet-Biedl pour la compréhension des mécanismes menant à l’obésité via la mise en évidence de l’implication du cil primaire ainsi que de nouveaux acteurs moléculaires et voies de signalisations. Dans le contexte actuel de la médecine translationnelle et de la biologie à haut débit, cet article évoquera aussi les potentialités et les défis posés par ces approches haut débit et multi-niveaux, pour une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents menant à un phénomène aussi complexe que l’obésité.; The primary cilium is a specialized organelle, present at the surface of most eukaryotic cells, whose main function is to detect, integrate and transmit intra- and extra-cellular signals. Its dysfunction usually results in a group of severe clinical manifestations nowadays termed ciliopathies. The latter can be of syndromic nature with multi-organ dysfunctions and can also be associated with a morbid obese phenotype, like it is the case in the iconic ciliopathy, the Bardet Biedl syndrome (BBS). This review will discuss the contribution of the unique context offered by the emblematic BBS for understanding the mechanisms leading to obesity via the involvement of the primary cilium together with identification of novel molecular players and signaling pathways it has helped to highlight. In the current context of translational medicine and system biology, this article will also discuss the potential benefits and challenges posed by these techniques via multi-level approaches to better dissect the underlying mechanisms leading to the complex condition of obesity.

2014-01-01T00:00:00Z Ezan, Jérôme Montcouquiol, Mireille http://hdl.handle.net/10608/8492 2021-05-26T06:45:32Z 2014-01-01T00:00:00Z

Les liens multiples entre les cils et la polarité planaire cellulaire Ezan, Jérôme; Montcouquiol, Mireille Depuis notre étude séminale en 2003, beaucoup a été écrit sur la voie classique de signalisation de la polarité planaire cellulaire (core planar cell polarity, PCP) et l’oreille interne. En seulement quelques années, et en utilisant l’oreille interne comme modèle d’étude, notre compréhension des bases moléculaires de cette voie de signalisation et de son influence sur le développement des tissus chez les mammifères a considérablement augmenté. Récemment, un certain nombre d’études utilisant divers modèles de développement animal ont mis à jour des liens originaux entre le cil et la PCP. De plus, l’étude des cellules ciliés de l’organe de l’audition a de nouveau permis d’élucider, au moins partiellement, un de ces liens. Dans cette revue, nous présenterons les différents mécanismes et rôles de la voie de signalisation de la PCP chez les mammifères et les invertébrés. À la lumière des résultats récents, nous synthétiserons les connaissances actuelles sur la PCP dans le développement d’un épithélium de mammifère, l’organe de Corti ou organe de l’audition, et nous discuterons l’impact de ces données. Nous focaliserons notre attention sur les relations entre les complexes de polarité asymétriques et la position du cil. Cette dernière s’avère essentielle à l’établissement de la polarité globale du tissu.; Since our seminal study in 2003, much has been written about core planar cell polarity (core PCP) signaling and the inner ear. In just a few years, and using the inner ear as a model system, our understanding of the molecular basis of this signaling pathway and how it can influence the development of tissues in mammals has increased considerably. Recently, a number of studies using various animal models of development have uncovered original relationships between the cilia and PCP, and the study of the hair cells of the inner ear has helped elucidating one of these links. In this review, we highlight the differences of PCP signaling between mammals and invertebrates. In the light of recent results, we sum up our current knowledge about PCP signaling in the mammalian cochlear epithelium and we discuss the impact of recent data in the field. We focus our attention on the interrelationship between asymmetric polarity complexes and the position of the cilium, which is essential for the establishment of the overall tissue polarity.

2014-01-01T00:00:00Z