http://hdl.handle.net/10608/5388 2026-04-28T23:40:57Z 2026-04-28T23:40:57Z Ugo, Valérie James, Chloé Vainchenker, William http://hdl.handle.net/10608/5557 2021-05-26T06:31:10Z 2005-01-01T00:00:00Z

Une mutation unique de la protéine kinase JAK2 dans la polyglobulie de Vaquez et les syndromes myéloprolifératifs non-LMC Ugo, Valérie; James, Chloé; Vainchenker, William

2005-01-01T00:00:00Z Mentaverri, Romuald Wattel, Alice Lemaire-Hurtel, Anne-Sophie Kamel, Said Blesius, Alexia Brazier, Michel http://hdl.handle.net/10608/5556 2021-05-26T06:27:30Z 2005-01-01T00:00:00Z

Collaboration entre recherche académique et industrie dans l’étude d’un nouveau médicament antiostéoporotique Mentaverri, Romuald; Wattel, Alice; Lemaire-Hurtel, Anne-Sophie; Kamel, Said; Blesius, Alexia; Brazier, Michel L’activité de l’ostéoclaste, cellule en charge de la résorption osseuse, est soumise à différents facteurs de régulation. Parmi eux, ceux issus de la matrice, en particulier les minéraux qui en sont libérés, comme le calcium, sont déterminants. Nous avons montré que la variation de concentration en calcium dans le milieu régulait l’activité de résorption et la durée de vie des ostéoclastes. Le développement d’une nouvelle thérapeutique, le ranélate de strontium, a montré des effets cliniques très intéressants reposant sur une stimulation des activités de formation de l’os par les ostéoblastes et une modulation des activités de résorption osseuse. Sur la base de nos connaissances de la physiologie de l’ostéoclaste, en particulier des voies de signalisation calcique, et de la maîtrise de différents modèles cellulaires ostéoclastiques, une collaboration logique s’est créée entre notre laboratoire et Servier afin d’approfondir les mécanismes à l’origine des effets du ranélate de strontium sur les ostéoclastes. En quelques années, cette collaboration s’est progressivement enrichie d’autres intervenants scientifiques afin de mieux éclairer ces mécanismes. Il a ainsi été montré que le strontium interagissait probablement avec le récepteur sensible au calcium et que les voies de signalisation intracellulaires activées par le calcium et le ranélate de strontium via ce récepteur étaient différentes. Dans le cadre de cette coopération avec Servier, des échanges avec d’autres laboratoires universitaires ont été initiés, telles que la mise en commun de techniques et de connaissances. Ainsi, il a été possible de confirmer la présence du récepteur sensible au calcium sur les ostéoclastes et de montrer son rôle dans les effets du ranélate de strontium sur l’ostéoclaste.; The activity of the osteoclast, the cell responsible for bone resorption, is subjected to different regulation factors. Amongst these, those issued from the matrix, particularly released minerals such as calcium, are determinants. We have shown that variations in calcium concentration in the medium regulates resorption activity and duration of the osteoclast lifespan. The development of a new therapeutic agent, strontium ranelate, has shown very interesting clinical effects reliant on the stimulation of bone formation activity by osteoblasts and modulation of bone resorption activity. From our knowledge regarding osteoclast physiology, in particular calcium signaling pathways, and the control of different osteoclast cellular models, a consequent collaboration was formed between our laboratory and Servier in order to elaborate on the effects of strontium ranelate on the osteoclast. In several years, this collaboration has been further enriched by other collaborators in order to better understand this mechanism. It has also been shown that strontium likely interacts with the calcium-sensing receptor and that the pathways of intracellular signaling pathways activated by calcium and strontium ranelate via this receptor are different. In fact, within the scope of this collaboration with Servier, exchanges with other academic laboratories were initiated and collaboration on numerous techniques became possible. Then, it has been possible to confirm the presence of the calcium-sensing receptor on the osteoclasts and to demonstrate its role in the molecular events associated with strontium ranelate’s effects on the osteoclast.

2005-01-01T00:00:00Z Cassier, Maurice Stoppa-Lyonnet, Dominique http://hdl.handle.net/10608/5555 2021-05-26T06:37:53Z 2005-01-01T00:00:00Z

L’opposition contre les brevets de Myriad Genetics et leur révocation totale ou partielle en Europe : Premiers enseignements Cassier, Maurice; Stoppa-Lyonnet, Dominique Les procédures d’opposition contre les brevets de Myriad Genetics sur le gène BRCA1 ont débouché sur la révocation totale d’un premier brevet sur la méthode de diagnostic génétique du cancer du sein, décision de l’Office européen des brevets (OEB) du 18 mai 2004, puis sur la révocation de l’essentiel du second brevet qui portait sur le gène lui-même, le 21 janvier 2005. Ce brevet ne porte plus que sur quelques fragments du gène utilisés comme sondes, les revendications sur les applications diagnostiques ayant été supprimées. Enfin, le 25 janvier 2005, L’OEB a fortement réduit les revendications d’un troisième brevet qui portait sur des mutations particulières du gène. Au lieu des 34 mutations accordées initialement par l’OEB, ce brevet ne porte plus que sur une sonde étroitement définie pour détecter une seule mutation. Et l’usage de cette sonde n’est pas un point de passage obligé. Ces décisions mettent fin au monopole juridique revendiqué par Myriad Genetics sur le gène BRCA1 dans sa totalité et sur le diagnostic génétique du cancer du sein. Elles laissent le champ libre aux généticiens européens qui peuvent développer et mettre en oeuvre leurs méthodes de tests dans le cadre d’une organisation clinique et à caractère non lucratif1.; proceedings instituted against three European patents held by the US company Myriad Genetics, on the BRCA1 gene and the breast cancer diagnosis gene, resulted in the total or partial revocation of these patents. These decisions put an end to the legal monopoly claimed by Myriad Genetics on the BRCA1 gene and on breast cancer gene tests, and left the field open to European geneticists to develop and implement theirtest methods within the framework of a clinical not-for-profit organization. The opposition procedure, through which any actor is allowed to challenge European patents, was used by geneticists doctors in Europe to refuse the emergence of an industrial monopoly on a medical service offered in a clinical context. The decision to revoke or strongly limit these patents was based on the European Patent Office’s refusal to establish an invention priority on a sequence that had errors at the time the application was filed by the patent holder, in September 1994. The patent holder was granted an invention priority only on 24 March 1995, when it filed an application for a corrected sequence of the gene. But by then the BRCA1 gene sequence had already been divulged in a public data base, Genbank, from October 1994, notably by Myriad. Myriad Genetics’ patents were thus victims of the patent race that prompted the firm to file multiple patent applications on insufficiently validated sequences, and of the conflict between diffusion in the public domain and the novelty requirement. Opposition to the patents, undertaken by a coalition of medical institutions, human genetic societies, two States, Holland and Austria, an environmental protection organization (Greenpeace), and the Swiss Labour Party, made it possible to preserve and develop the clinical economy of genetic tests in Europe. It resulted in amendments to intellectual property laws in France and thus extended the possibility of using compulsory licences for public health purposes to in vitro diagnosis.

2005-01-01T00:00:00Z Friedlander, Gérard http://hdl.handle.net/10608/5554 2021-05-26T06:31:05Z 2005-01-01T00:00:00Z

Cellules sombres : l’histoire continue Friedlander, Gérard

2005-01-01T00:00:00Z