La communication de cellule à cellule est cruciale pour le développement et le maintien des organismes multicellulaires. En 2004, la formation de canaux membranaires minces s’établissant entre les cellules a été découverte chez les mammifères [ 1 ]. Ces nanotubes ou tunneling nanotubes (TNT) connectent différents types de cellules, assurant la continuité membranaire et permettant ainsi le transfert intercellulaire direct de divers composants. Contrairement aux jonctions communicantes, les TNT permettent une communication dirigée à longue distance entre des cellules éloignées. Les nanotubes sont constitués d’éléments du cytosquelette, tels que les protéines d’actine et de tubuline, ainsi que la protéine moteur myosine V, connue comme étant un transporteur agissant le long des filaments d’actine [ 2 ].

Ces moyens de communication entre cellules saines peuvent être détournés par des agents pathogènes pour leur propagation de cellule en cellule. Par exemple, le VIH (virus de l’immunodéficience humaine) utilise les TNT pour se propager au sein des lymphocytes T [ 3 ], tandis que les prions peuvent être transférés entre différents neurones ou entre cellules dendritiques et neurones via ces nanotubes [ 4 ].

De plus, il a été démontré que des nanotubes participent à la communication et à la coopération entre des cellules issues de tumeurs cérébrales, induisant une progression de la tumeur ainsi qu’une résistance aux dommages causés par la radiothérapie [ 5 ].

À ce jour, beaucoup d’immunothérapies anti-cancéreuses se fondent sur le blocage de points de contrôle de l’immunité comme, par exemple, les anticorps anti-PD-1. Cependant, bien que ces traitements puissent induire des réponses cliniques significatives et durables, un nombre important de patients ne répondent pas à ce type d’immunothérapies. Il a été montré dans un modèle de souris porteuses de tumeurs que l’efficacité anti-tumorale et la survie sont supérieures chez les animaux recevant un traitement combinant le L-778123, molécule inhibant la farnésyltransférase, et la géranyltransférase de type 1 [ 6 ] (deux protéines jouant un rôle crucial dans la modification post-traductionnelle de la GTPase Ras/Rho [ 11 ]), avec un inhibiteur de PD-1 par rapport à celles ayant reçu les mêmes traitements en monothérapie [ 6 ]. La combinaison des deux traitements augmente également le nombre total de lymphocytes T CD8 ⁺ dans la tumeur. Les traitements sont bien tolérés et aucun changement de poids corporel n’a été observé. Ces deux types de traitement, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et un agent pharmacologique perturbant le détournement mitochondrial par l’intermédiaire des nanotubes, pourraient donc avoir des effets anti-tumoraux synergiques.

Les travaux de Saha et al . ont mis en évidence un « braquage » des cellules immunitaires par les cellules tumorales, leur permettant de proliférer et de développer des résistances. Cette stratégie consiste à utiliser des nanotubes membranaires pour subtiliser des mitochondries. La perte de la fonction mitochondriale impacte la production de cytokines, l’expansion des cellules NK et des lymphocytes T CD8 ⁺ spécifiques d’antigènes tumoraux, et la réponse mémoire, tandis que l’augmentation de la phosphorylation oxydante (des mitochondries) dans les cellules tumorales permet la progression du cancer et le développement de résistances aux chimiothérapies.

Aujourd’hui, certains agents d’immunothérapie voient leur efficacité limitée lorsque les cellules immunitaires présentent un métabolisme dérégulé. Ainsi, l’inhibition du détournement mitochondrial médié par les nanotubes pourrait conduire à une efficacité anti-cancéreuse significative et devenir une immunothérapie de nouvelle génération, en ciblant, par exemple, le complexe exocyste et la GTPase Miro1 ou les transférases.

Toutefois, certaines questions restent encore en suspens, en particulier les mécanismes conduisant à la formation de ces nanotubes spécifiquement vers des cellules NK et des lymphocytes T, ou au déplacement unidirectionnel des mitochondries des cellules immunitaires vers les cellules cancéreuses. Des études plus approfondies sur les nanotubes et les mécanismes sous-jacents du processus d’évasion des cellules cancéreuses sont nécessaires pour développer une nouvelle génération d’immunothérapies.

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article.