MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE
MONOGRAPHIE
DE
L’INSTITUT NATIONAL D’HYGIENE
N°6
LA LUTTE PREVENTIVE 
CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
DE L'HOMME ET LES ANIMAUX DOMESTIQUES
AU MOYEN DES VACCINS
LE PRINCIPE DES ANATOXINES
ET SES APPLICATIONS ET EN PATICULIER:
LA VACCINATION ANTIDIPHTERQUE
LA VACCINATION ANTITETANIQUE
LES VACCINATIONS ASSOCIEES
P A R I S
1 9 5 5
VIRTVTE DVCE CO
MITE FORTITVDINE
COLLEGIVM CIVILE
AD SANITATEM
Par
G. RAMON
Directeur de Recherches
A l'institut national d'Hygiène
MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE
MONOGRAPHIE
DE
L’INSTITUT NATIONAL D’HYGIENE
N°6
LA LUTTE PREVENTIVE 
CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
DE L'HOMME ET LES ANIMAUX DOMESTIQUES
AU MOYEN DES VACCINS
LE PRINCIPE DES ANATOXINES
ET SES APPLICATIONS ET EN PATICULIER:
LA VACCINATION ANTIDIPHTERQUE
LA VACCINATION ANTITETANIQUE
LES VACCINATIONS ASSOCIEES
P A R I S
1 9 5 5
VIRTVTE DVCE CO
MITE FORTITVDINE
COLLEGIVM CIVILE
AD SANITATEM
Par
G. RAMON
Directeur de Recherches
A l'institut national d'Hygiène
En hommage.
à la mémoire
d’Emile ROUX
(1853,1933)
AVANT-PROPOS
Louis Pasteur, le génial Fondateur de la Microbjologie et de l’Immu¬
nologie appliquée, arrivé presque au terme de sa vie scientifique, concluait
de l’ensemble de ses recherches concernant la lutte contre les maladies
infectieuses animales et humaines
«Quand il s’agit d’une maladie infectieuse contagieuse, la bensée se
borte tout de suite à l’idée d’un remêde., Au boint de vue de la suérison.
il y a deux manières d’aborder les questions : essaver de guépir la mala¬
die quand elle est dévelobbée ou bien la brévenir quand elle n’existe bas
encore. l’avoue que jamais je n’ai songé, en bensant une maladie, A
lui trouver un remède mais toujours, au contraire, à trouver une méthode
caable de la prévenir. » (T).
Ainsi s’exprimait Pasteur en 1884.
Sans doute, depuis lors, le traitement des maladies a-t-il fait de grands
progrès grâce notamment à la sérothérapie, en premier lieu, à la chimio¬
thérapie et à l’antibiothérapie ensuite.
Cependant, soit dit en bref, la chimiothérapie et l’antibiothérapie sont
limitées dans leurs effets, en particulier par les phénomènes de défense, de
« résistance » des germes microbiens pathogènes, comme dans le passé la
sérothérapie elle-même avait été réduite, dans son efficacité, par l’agres¬
sivité, le pouvoir toxigène des bactéries en cause, par une intervention mé¬
dicale trop tardive etc..
De plus, la chimiothérapie et l’antibiothérapie n’ont pu être adaptées
jusqu’ici, avec un succès indiscutable, au traitement des toxi-infections
microbiennes en évolution telles que la diphtérie, le tétanos, etc., ou de
la plupart des maladies dont les agents sont des ultravirus, qu’il s’agisse
de variole, de rage, de poliomvélite, de fièvre aphteuse, etc...
6
LA LUTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INECTIEUSES
Aussi les paroles de Pasteur restent-elles vraies, aujourd’hui comme
hier, et le vieil aphorisme:
« Mieux vault brevejuir ait’essayer de guérir »
garde-t-il toute sa valeur de nos jours.
Cette valeur s’est sans cesse affirmée, depuis trois quarts de siècle et
surtout depuis ces trente dernières années, par l’emploi des méthodes de
vaccination qui non seulement ont pu préserver d’infections redoutables
et redoutées les individus et les collectivités, mais encore se sont montrées
capables d’assurer la diminution progressive et même l’élimination de
certaines maladies épidémiques.
DE LTIOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEIN HES VACCINS
6%
APPLICATION DE LA VACCINATION ANTITÉTANIQUE AUX
POPULATIONS CIVILES
A mesure que l’on prenait connaissance des résultats, dans les
Armées, de la vaccination antitétanique, celle-ci pénétrait dans la 292%
latiox civile où elle est effectuée le plus souvent selon la formule des vac¬
cinations associées. Cette pratique est partout encouragée, principale¬
ment chez l’enfant et chez les individus qui risquent le plus de contrac¬
ter le tétanos: il n’y a aucune raison qu’elle n’aboutisse pas aux mêmes
résultats que dans les Armées.
A diff́rentes reprises, au cours de ces dix dernières années l’Aca¬
démie Nationale de Médecine de Paris a émis des vœpux en faveur de la
vaccination antitétanique de la population civile, notamment celui
adopté en 1916 (298) sur la proposition du Pr Lemierre, qui réaffirme
expressément l’innocuité et l’efficacité de notre méthode :
« Après avoir entendu l’exposé fait par M. Bamon, des magnifiques
résultats fournis par la vaccination antitétanique préventive dans les
Armées Alliées, au cours de la récente guerre, et vivement préoccupée
de la fréquence actuelle du tétanos en France, tétanos souvent consécu¬
tif à des lésions cutanées minimes ou à des traumatismes trop insignifiants
pour paraitre justiciables de la sérothérapie antitétanique préventive.
l’Académie de Médecine émet le vœu suivant.
« Ou’une cambagne active et bersétpéranle soit poursuivie bar les
médecins en faveur de la vaccination bréventive systémalique contre
le tétanos ex utilisant soit le vaccin trible associé (antitétanique-antidiph¬
térique-antityphoparatypboidique) soit la seule anatoxine tétanique de
Ramon, chez les personnes de tous ages, également exposées à contrac¬
ter cette terrible maladie.
Que les pouvoirs publics appuient énergiontement les efforts des
médecins au moyen d’une large propagande par articles dans la grande
presse, tracts, affiches, instructions données dans les écoles, informant
les Populations Au danger constant que leur fait courir le tétanos et du
procédé certain qu’elles possédent de s’en garantir grâce à la grande
découverte francaise due à M. Pamon et, doit l’action bienfaisante vient
d’être une fois de plus coufirmée par la vaste et decisite exbénence rali¬
sde dans les Armées alliées.
Bien que la loi française sur la vaccination antitétanique obliga¬
toire chez les enfants, en association avec la vaccination antidiphtérique
(au moyen du mélange des deux anatoxines tétanique et diphtérique).
n’ait guère commencé à être effective qu’à partir de 1946, déjà on cons¬
tate une diminution sensible de la mortalité par tétanos. Il y a peu d’an¬
nées, plus d’un millier de personnes mouraient de tétanos annuellement
(200); le tétanos étant en TFrance, faisons-le remarquer, blus meurtrier
(298) Bult. Acad, de Médecine, 1946, n° 29-30.
(209) 945 en 1943, 1.031 en 1944, 938 en 1945, etc.
pincipe actif de la sérosté vaccimale»
LES METHODES FONDAMENTALES
DE VACCINATION EN MÉDECINE HUMAINE
ET EN MÉDECINE VéTÉRINALRE
Il existe, à l’heure présente, deux méthodes fondamentales d’immu¬
nisation d’où dérivent la plupart sinon tous les procédés de vaccination
actuellement en usage en médecine humaine et en médecine, vétérinaire.
L’une, très ancienne, c’est la méthode iennerienne et pastorienne des
virus-vaccins.
L’autre, relativement récente, repose sur le principe des anatoxines
et des vaccins anavirulents.
On doit y ajouter une, troisième méthode, celle des « vaccinations
associées » de date elle aussi récente dont l’intérêt pratique se révèle de
plus en plus important.
LA MéTHODE IENNERIENNE ET PASTORIENNE
DES VIRUS-VACCINS
La méthode jennerienne et pastorienne consiste essentiellement, selon
une formule énoncée par Pasteur, « à oxogoquer au moyen d’un virus¬
vaccin, une maladie bénione qui bréseroe d’une maladie mortelle, 2a)
abblication de cette loi générale que les maladies virulentes ne péciditent
Pas » (2).
Les virus-vaccins (3) de Pasteur ont avec le virus-vaccin jennerien
ce caractère commun d’être virulents, mais d’une virulence plus ou moins
affaiblie.
(2) L. Pasteur. Comptes rendus Acad, des Sciences 1880, 91 p. 675. A dire vrai
cette loi apparait aujourd’hui beaucoup moins générale et de nombreuses maladies
virulentes sont récidivantes, souvent à prève chéanee, notamment, les infections staphylo
cocique, streptoçocique, pneumococique, gonococique, les brucelloses, le tétanos
l’herpès, la erippe, la fièvre aphteuse, etc
(3) Contrairement à ce que l’on croit encore généralement, le terme virus-vaccin
a été employé bien avant Pasteur pour caractériser la vaccine de Jenner. C'est ains
que Chauveau se sert couramment de ce terme dans ses publications antérieures à 1870
en particulier dans une note à l’Académie des Sciences du 10 février 18, intitulé
«Nature du vurus-vaccr. Détermination experimentale des élements qui consttuent le
LA LUTTE PREVENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
C’était pour lenner la marque du génie d’avoir su appliquer à la vac¬
cination contre la variole, le virus de la vaccine qui est naturellement
aténué pour l’homme.
Ce fut le génial mérite de Pasteur de réussir à alténuer, cete fois ati¬
ficiellemext, certains microbes « de telle manière — déclarait Pasteur
qu’il est possible de trouver parmi les germes atténués d’un même virus
celui qui donne la maladie, sans donper la mort ».
Et c’est, on doit le rappeler, afin d’honorer lenner, son illustre devan¬
cier que Pasteur emplova les termes vaccin, vacciner, vaccination: « l’ai
donné au mot vaccix — a écrit Pasteur — une extension que la Science
consacrera, je l’espère, comme un hommage au mérite et aux immenses
services rendus par un des plus grands hommes de l’Angleterre; lenner
Donc, et il faut insister sur cette notion capitale: pour créer l’état ré¬
fractaire, le virus vivant, plus ou moins atténué dans sa virulence, doit
être capable de provoquer une atteinte bénigne de la maladie; il doit
selon la doctrine pastorienne, « provoquer la fièvre en même temps que
des désordres locaux, de même que le vaccin de lenner entraine le déve¬
loppement d’une pustule et une poussée de fièvre qui dure quelques jours »
(Pasteur).
L’atténuation artificielle des virus et l’immunité qui résulte de la vac¬
cination à l’aide des virus-vaccins furent obtenues par Pasteur pour la pre¬
mière fois en 1880, en utilisant le microbe du choléra des poules, à la suite
d’expériences faites dans les conditions suivantes: une culture en bouil¬
lon de ce microbe, abandonnée à l’étuve à 3% au contact de l’air perd peu
à peu son activité pathogène. Au bout d’un certain temps, inoculée à des
poules, elle ne les tue plus mais les rend malades, ne leur donnant si la dose
est faible qu’une fièvre passagère. Ces poules, une fois rétablies, pouront
subir l’inoculation du virus (4) le plus virulent, mortel pour les animaux
non vaccinés, elles ne périront pas. Elles ont l’immunité (5).
Ces expériences réalisaient à la fois l’atténuation artificielle d’un ger¬
me microbien et la vaccination, bréventive par ce germe qui conserve sa
vitalité, sa capacité de multiplication mais qui est atténué dans une mesure
plus ou moins grande dans sa virulence et dans ses propriétés pathogènes;
la cause de cette atténuation étant, toujours d’après Pasteur, l’action pro¬
longée de l’air, à température convenable, sur le microbe. On peut bien le
dire aujourd’hui, alors que le procédé pastorien de vaccination contre le
choléra des poules a donné des résultats les plus variables, trop souvent
incertains; si Pasteur n’avait eu à son actif que ce procédé de vacination,
sa notoriété n’eut jamais atteint en immunologie, au summum, car ce vac¬
cin est, en vérité, de bcaucoup le moins efficace des réalisations pastorien¬
nes en ce domaine.
Cependant, l’année suivante, en 188r, une technique d’atténuation
analogue mais plus précise et mieux étudiée fut emplovée par Pasteur et
(4) A l’époque de Pasteur on utilisait le mot «yrus » pour designer le germe
virulent. Le mot « microbe » avait été inventé par Sédillot qui l’emplova, pour la première
tois, en 1848 dans une pote à l’Académie de Médecine intitulée « De l’influence des travaux
de M. Pasteur sur les progrès de la Chirurie »: néanmoins, on continua pendant long
temps encore à utiliser le mot « virus » qui, aujourd’hul, prête à confusion avec le même
terme employé dans le sens d’ultravirus.
(5) L. Pasteur. Comptes rendus Acad, des Sciences 1880, p1 p. 613.
DE LHIOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
2
ses collaborateurs. Chamberland et Roux, pour l’obtention du vixs-vacin
contre la fièore charbonneuse du mouton (6). Et ce fut la mémorable expé¬
rience de Pouilly-le-Fort qui apporta la preuve incontestable de l’effica¬
cité de la méthode: 2s moutons vaccinés à l’aide du virus-vaccin charbon¬
neux préparé par Pasteur et ses disciples résistèrent à l’inoculation viru¬
lente qui tua tous les témoins. On doit mentionner que ce virus-vaccin
n’avait pas été obtenu à l’aide du procédé habituel d’atténuation mettant
en jeu l’influence de la chaleur et de l’air, mais en utilisant des bactéridies
développées dans un bouillon additionné de bichromate de potasse (T pour
2.000) et qui, de ce fait, avaient perdu après huit jours, le pouvoir de
donner des spores et aussi une partie de leur virulence. La technique de ce
nouveau procédé d’atténuation due à Chamberland et Roux, pe fut pu¬
bliée que deux années après l’exṕrience de Pouilly-le-Fort (7); elle avait
été passée sous silence et encore maintenant, on ignore généralement ce fait
intéressant à plus d’un point de vue.
Vers le même temps, Pasteur et Thuillier (8) préparèrent un virus¬
vaccin contre la maladie du borc dénommée « routget » (O).
Dans les années qui suivirent, Pasteur. Chamberland et Roux s’atta¬
quèrent au difficile problème de la rage et de son traitement préventif chez
l’homme mordu par un animal enragé (T9). Le microbe de la rage était
inçonnu. Il était impossible de le cultiver i aitro dans les bouillons nutri¬
tifs alors utilisés pour la culture des germes microbiens. Pasteur et Emile
Roux le cultivèrent in vivo, dans le cerveau, dans la moelle épinière du
chien, du lapin, auxquels ils inoculaient un peu de matière virulente pro¬
venant d’un animal mort de rage. Ces « cultures » dans la substance ner¬
veuse peuvent être modifiées comme les cultures en bouillon du microbe
du choléra des poules ou de la bactéridie charbonneuse
En effet, d’après Pasteur, la substance nerveuse rabique, qu’ils’agisse
de celle du cerveau ou de la moelle, exposée à l’action de l’oxygène de
l’air dans une atmosphère privée d’humidité, se déssèche et perd progres
sivement son pouvoir pathogène. Après quatorze jours, les moelles rabi¬
ques sont devenues inoffensives aux doses les plus fortes. Un chien qui
reçoit de la moelle de quatorze jours puis, le lendemain, de la moelle de
treize jours, et ainsi de suite jusqu’à la moelle d’un jour, ne prend pas la
rage, mais il est devenu réfractaire contre elle. Inoculé avec le virus le plus
(6) L. Pasteur. Ch. Chamberland et E. Roux, Comptes rexdus 46ad, des Sciences.
21 mars 1881.
(7) Ch. Chamberland et E. Roux, Comptes rendus Acad. des Sciences, 1883, 96p.
1088 et 1410. Dans un mémoire publié en 1890 (Ann. Inst. Pasteur, 1890, 4 p.26), E. Roux
s’exprime lul-même ainsi : « Ce trapait (celui publié en 1883 dans les comptes rendu
de l’Académie des Sciences) est peu connu.
(8) L. Pasteur et L. Thuillier. Comptes rendus Acad. des Sciences 1883, 97 p. 1163.
(9) Sait-on que le germe dont s’était initialement servi Pasteur pour préparer ce
vaccin n’était pas celui du rouget 2 D’après la description qu’en donne Pasteur : « germe
en 8 de chiffre, qui, se rapproche de celui du choléra des poules et qui provoque chez l
pigeon des symptômes du choléra des poules », il est certain qu’il ne s’agissait pas du
fin bacille du rouget mais du microbe que l’on rencontre dans la septicémie du pore
et auquel on a donné précisément le nom de « pasteurella ». C’est le microbjologistt
alemand Loeffler qul, un peu plus tard, identifia le véritable « bacille du rouget» et le
diff́rencia de la bactérie ovoide ou « pasteurella » agent de la septicémie
(10) L. Pasteur. Ch. Chamberland et E. Roux. Comptes rendus Acad, des sciences
1885, 68 p.457 et p. 1220; 1885, 101 p.705.
10
LA LUTTE PRÉVENTIVE CONIRE LES MALADIES INFECTIEUSES
fort, dit Pasteur, il reste bien portant. Il est donc possible de donner en
quinze jours l’immunité à un animal contre la rage. Or les individus mor¬
dus par des chiens enragés ne prennent d’ordinaire la rage que trois ou
quatre semaines et même davantage après la morsure. Le temps de l’incu¬
bation pourrait donc être utilisé à rendre réfractaire la personne mordue.
Telle est l’idée qui a guidé Pasteur vers sa méthode de tralitement de la rage
après morsure. L’expérience faite sur des chiens mordus ou inoculés réus¬
sit au delà de toute espérance et après des hésitations bien compréhensi¬
bles, Pasteur, encouragé par les Maitres de la médecine d’alors. Vulpian.
Grancher, etc, se décida à tenter l’essai, cette fois chez l’homme, chez
le jeune écolier Meister cruellement mordu au retour de l’école par un
chien atteint de rage furieuse. On connait le succès retentissant de cette
tentative.
Il faut faire remarquer ici qu’ainsi que Pasteur cu avait émis l’idée
quelque temps après avoir réussi à obtenir le virus-vaccin de la rage, il n’y
a pas, dans celui-ci, atténuation véritable de la virulepce intrinsèque du
virus comme dans le virus-vaccin du charbon, il n’y a pas appauvrisse¬
ment en qualité du virus, mais appauvrissement en quantité. A la lumière
de nos connaissances présentes, on peut dire que dans la technique de Pas¬
teur, une partie des éléments du virus rabiqué est transformée en éléments
« inactivés » avirulents avant conservé leur pouvoir antigène et immuni¬
sant. On doit penser que ce sont ces éléments de virus, inactivés, consti¬
tuant en grande majorité sinon en totalité les premiètes doses de moelles
très atténuées, qui dans le procédé de vaccination antirabique confèrent
l’immunité, celle-ci étant accrue par les iniections successives de moelles
de moins en moins atténuées. On conçoit combien ces considérations sont
importantes des points de vue dogmatique et pratique, elles nous rappro¬
chent du vaccin phéniqué de Fermi, de l’anavirus rabique obtenu grâce au
formol, etc.., actuellement utilisés dans la vaccination contre la rage des
animaux domestiques (T1).
La méthode d’immunisation de Pasteur basée sur l’emploi de micro¬
bes avant conservé leur vitalité plus ou moins entière et qui sont artificiel¬
lement atténués dans leur virulence ne fut guère utilisée du vivant de son
inventeur que pour la prévention, chez les animaux du choléra des pou¬
les, de la maladie charbonneuse du mouton, du rouget du porc et pour le
traitement de la rage après morsure chez l’homme, au moyen des virus¬
vaccins spécifiques que nous venons d’examiner.
Dans la suite, mais au bout d’un temps parfois assez long, en partant
des principes jennerien et pastorien d’immunisation à l’aide des virus-vac¬
cins, différents procédés de vaccination ont été institués pour préserver
l’espèce humaine et les espèces animales des diverses maladies infectieuses
et épidémiques.
C’est ainsi que contre le typhus exanthématique, par exemple, et en
conséquence des travaux de Charles Nicolle et de ses collaborateurs Blanc
et Laigret, etc..., des formules variées de vaccin ont été établies, en utili¬
(11) On trouvera une étude complète de ces question dans deux mémoires récents:
G. Ramon, Revue d'Immunolohie, 1954, 18 n° 5-6, p.305 et 1955, 19 n°1-2, p.1; Bull. Off.
internat. des Epizooties, 1954, 41, n°11-12 p. 971 et 1011.
1
DE L’HIOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
sant le virus du typhus du rat naturellement atténué pour l’homme, mais
dont l’atténuation à encore été accrue par des artifices divers.
Contre la fièvre jaune, des vacins de plusieurs sortes ont été pré
parés à l’aide du virus amaril vivant (Sayyer, Findlay, Pettit et Stefano¬
poulo. Sellards. Laigret etc...). Actuellement la vaccination contre la
fièvre jaune est pratiquée en scarification, avec le virus-vaccin anti-amaril
seul ou avec ce virus-vaccin associé au virus-vaccin antivariolique.
— Grâce aux recherches d’Oten, d’une part, de Girard et Robic.
d’autre part, on a pu employer aux Indes Néerlandaises et à Madagascar,
pour protéger contre la beste les populations de ces contrées, un bacille
pesteux naturellement atténué pour l’homme.
Pour la prémunition de la tyberculose humaine, on met en œuvre
le bacille-vacin de Calmette et Guérin (B.cC.), bacille tuberculeux vivant.
d’origine bovine, dont la virulence originelle a été très affaiblie, du fait de
très nombreux passages sur des milieux de culture additionnés de bile.
— Contre la tuberculose encore, humaine et bovine, des essais ont été
entrepris, au cours de ces dernières années en Angleterre notamment, à
l’aide d’un bacille de Koch naturellement atf́nué, celui du campagnol; le
«vole bacillus ».
Pour la brobhylaxie de diverses mnaladies infectieuses des animaux on
utilise également des virus-vaccins constitués par des germes vivants plus
ou moins attenués dans leur virulence, par exemple.
— Contre le charbon symAtomatiqute, des germes virulents ou podi
fiés par des artifices variés:
— Contre le rouget du porc, des bacilles atténués, selon la technique
pastorienne, ou virulents employés simultanément avec le sérum
anti-rouget (séro-vaccination).
— Contre les brucelloses animales, des bacilles encore nettement pa¬
thogènes ou bien presque totalement avirulents (souche r9).
Contre la béribneumonie des bouidés, le microbe spécifique prove¬
nant du poumon d’un animal infecté ou d’une cuture i7 vitro:
— Contre la beste bovine, l’ultravirus responsable de cette maladie
atténué par passages chez la chèvre (virus « caprinisé ») ou chez les
lapins (virus « lapinisé ») ou par culture dans l’embrvon de poulet
(virus « avianisé »):
— Contre la peste borcine, l’ultravirus virulent inoculé sous le cou¬
vert du virus antisuipestique (séro-vaccination):.
Contre les estes aviaires (peste proprement dite maladie de New¬
castle), les ultravirus spécifiques obtenus à partir des tissus d’ani¬
mal infecté, ou cultivés dans l’œuf « embryonné »
Contre la clavelée, le « claveau » lui-même (la clavelisation était
utilisée dès le XVIII" siècle, sans doute par analogie avec la vario
lisation) ou bien de véritables virus-vaccins préparés à l’aide de
virus «atténués"» par de nombreux passages sur le mouton ou
sur la cacvre;
12
LA LUTTE PŔVENTNVE CONTRE LES MALADES INFECTIEUSES
— Contre la rage du chien on a proposé dernièrement un nouveau
virus-vaccin du type pastorien. Il s’agit d’un virus rabique (sou¬
che « Flury » du nom de la personne morte de rage, chez laquelle
elle a été isolée) atténué dans sa virulence par des passages plus ou
moins nombreux dans l’embrvon de poulet.
Il est une autre catégorie de procédés de vaccination qui se ratta¬
chent, eux aussi, quoique indirectement, à la méthode pastorienne. Ainsi
que cette dernière, de tels procédés comportent l’usage comme vaccins, de
microbes, mais ceux-ci sont privés de leur vitalité, le plus souvent par l’ac¬
tion de la chaleur s’exercant à un degré plus ou moins élevé. Ils n’en con¬
servent pas moins certaines de leurs propriétés pathogènes dues principale¬
ment à des poisons microbiens (endotoxines) et capables, comme nous
l’avons montré avec A. Boivin (12), de passer dans le liquide tenant en
suspension les germes tués. Le type de ces vaccins est le vaccin antitypho¬
paratyphoidique. Rappelons dès maintenant, à ce propos, que Chamber¬
land et Roux (disciples de Pasteur) avaient réussi, pour la première fois en
1887, à immuniser des cobaves avec des germes microbiens tués par la
chaleur. Il s’agissait du vibrion septique, mais, ainsi que le signalait Roux
en r8or, lorsque les cultures chauffées sopt iniectées à doses trop fortes.
elles provoquent chez les animaux des symptômes analogues à ceux obser¬
vés dans la maladie.
Cependant les brocédés de vaccination basés sur la méthode jenne¬
rienxe ét bastorienne ne sont pas sans inconvénients.
Pasteur, après avoir établi sa méthode des virus-vaccins, devait en
constater lui-même les impertections.
C’est ainsi qu’après avoir soutenu qu’il est impossible de faire revenir
à sa virulence originelle, la bactéridie charbonneuse atténuée par son pro¬
cédé, il dut reconnaitre, sous la pression des faits, que les virus-vaccins
dont la virulence a été non point abolie mais seulement réduite, ne sont
point fixes dans leurs propriétés et que celles-ci peuvent se trouver modi¬
fiées dans certaines conditions. Dès l’entrée dans la pratique de la méthode
pastorienne de vaccination charbonneuse, il était observé qu’un vaccin
inoffensif pour le mouton peut amener de graves désordres chez le cheval.
chez la chèvre, Il apparut bientôt que le même virus-vaccin charbonneux
qui fait, preuve d’innocuité chez la plupart des animaux est susceptible de
provoquer des troubles spécifiques chez quelques-uns d’entre eux qui sont
en état de moindre résistance. Il fut également prouvé que le virus-vaccin
du rouget, qui est inoffensif pour les jeunes porcs, peut causer une assez
forte mortalité chez les adultes.
Dans une note présentée devant la Société Centrale de Médecine Vété¬
rinaire de Paris (aujourd’hui l’Académie Vétérinaire), Pasteur déclarait
dès 1882, c’est-à-dire un an à peine après la découverte du vaccin contre le
charbon, que les virus, au lieu d’être comme on le subbosait autrefoN
(2) G. Ramon, A. Boivin et Collab. BuI. Acad, de Médecine 1941, 125 p. 26.
DE L’HOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
13
quelque chose de fixe et d’immuable, des enfilés, sont au coniraire quet¬
que chose de variable se modifiant sous l’action du tembs, des circons¬
tances climatiques, etc.. (13).
Et, tout le premier, il précisa que l’on peut obtenir le retour à la viru¬
lence originelle du virus-vaccin charbonneux, en l’inoculant successive¬
ment à des cobaves de plus en plus agés, en commencant par des nouveau¬
nés d’un jour. Il indiqua que le virus-vaccin du choléra des poules peut.
lui aussi, faire retour à sa virulence première par des passages répétés sul
des serins, des moineaux. Soit dit en passant, il y a là une contradic¬
tion tout au moins apparente avec les faits mis en évidence au cours de
ces dernières années, c’est-à-dire l’atténuation de la virulence de certains
virus, par exemple celui de la peste bovine, atténués par des passages chez
les animaux, passages qui ont conduit à l’obtention des virus-vaccins
caprinisés, lapinisés, etc...
Nocard et Roux (14), après avoir rappelé qu’il est possible de rendre
au virus-vaccin charbonneux sa virulence primitive en le faisant passer à
travers des corps d’animaux de plus en plus résistants, montrèrent la pos¬
sibilité de faire récupérer au virus-vaccin du charbon symptomatique
(Arloing. Cornevin et Thomas) toute sa virulence, en metant ce vaccin
quelques heures au contact de l’acide lactique avant de l’inoculer. Enfin.
Pasteur déclara, plus tard, que le vaccin du charbon reprend sa virulence
lorsque, accidentellement, il amène la mort d’un mouton (T5).
Rendu circonspect par les constatations faites à l’occasion de l’emploi
comme vaccins, dans la pratique, des virus atténués du choléra des poules.
du charbon, du rouget, etc... Pasteur redoubla de précaution lorsqu’il se
décida à tenter l’application du virus-vaccin de la rage au traitement anti¬
rabique de l’homme, après morsure par un chien enragé. Il procéda avec
une extrème prudence et fit pratiquer, chez les sujets mordus, une quin¬
zaine d’inoculations successives, parfois davantage, de moelles rabiques
de moins en moins atténuées dans leur virulence. C’est à ce prix qu’abrès
une alerte assez vive au début, des accidents graves purent être évités dans
la suite, en France du moins, car dans d’autres pays, on a enregistré et on
enregistre encore parfois, des troubles morbides provoqués par le virus¬
vaccin de la rage, depuis les paralysies, jusqu’à ces cas pour lesquels Rem¬
linger reprend les tetmes de « rage de laboratoire » (Peter), cès troubles
étant moins exceptionnellement observés lors de la mise en œuvre de tech¬
niques qui s’écartent de la technique pastorienne primitive, notamment
celle dite des « dilutions » d’Hoegyes.
Ces modifications artificielles ou naturelles « spontanées » des virus¬
vaccins pastoriens qui se traduisent, dans certains cas, par un accroisse¬
ment de leur pouvoir pathogène, peuvent se manifester également par un
affaiblissement exagéré de cette virulence, d’où une diminution concomi¬
tante de leur activité immunisante « si bien que, dans ce cas, le vaccin ne
constitue plus — disait Pasteur en parlant de son virus-vaccin charbon¬
(13) L. Pasteur. BuIt, de la Soc. Centrule de Méd. Vétérinaire, 1882, 8 p. 197.
(14) Ed. Nocard et E. Roux. Annales Inst. Pasteur, 1887, 1 p. 257.
(15, L. Pasteur. « Lettre à Duclaux ». Annales Inst. Pasteur, 1887, 1 p. 1.
14
LA LUTTE PŔVENTIVE CONTRE LES MALADILS INFECTIEUSES
neux — un préservatif suffisant et que l’on voit la maladie continuer à
faire ses ravages comme si les animaux n’avaient pas été vaccinés ».
Le vaccin de lenner, lui non plus n’est pas exempt d’un accroisse
ment de sa virulence originelle. On ignore, en général, que lenner avait
prévu cet accroissement. Il était, disait-il, « tourmenté à l’idée que son
virus de la vaccine pouvait augmenter de force de vacciné en vacciné ».
D’un autre côté, suivant les ipdividus, suivant les races, il peut exister des
différences de sensibilité à la vaccine. Le renforcement de la virulence de
la vaccine, les différences individuelles ou raciales de sensibilité à ce virus
apparaissent sous des formes variables, tantôt des éruptions vaccinales
excessives, parfois généralisées et, exceptionnellement, des encéphalites.
Il y a, depuis quelques années, une recrudescence inquiétante des compli¬
cations de la vaccination iennerienne et tout spécialement de l’encéphalite
post-vaccinale (16). En Europe, ce sont, en général, les populations nordi¬
ques qui paient à celle-ci un assez lourd tribut. En Hollande, notamment.
on a énrégistré à certaines époques jusqu’à un cas d’encéphalite sur 700
vaccinés. Par contre, les pays latins, de même que l’Afriqué du Nord, sont
à peu près épargnés.
Des remarques ainsi présentées, il ressort en résuḿque les virus-vac¬
cins pastorien et jennerien sont susceptibles de subir des variations qui peu¬
vent en modifier profondément les effets. La limite, la marge de sécurité
entre, d’une part, le virus-vaccin qui, selon Pasteur «donne la maladie
bénigne et confère l’état réfractaire» et, d’autre part, celui qui est capable
de déterminer des troubles sérieux, peuvent être vite franchies dans des
conditions très diverses qui échappent le plus souvent à l’expérimentateur
comme au praticien.
Et il a fallu à Pasteur, comme jadis à Jenner, tout son génie pour
vaincre toutes les difficultés qui se sont présentées dès la découverte des
différents virus-vaccins et dès leurs premières applications à la lutte contre
les maladies infectieuses correspondantes: il lui a fallu son étonnante pers¬
picacité pour discerner les conséquences possibles de ses audacieuses tenta¬
tives, sa force persuasive pour répondre avec l’aide précieuse d’éloquents
adeptes de sa doctrine, tel le vétérinaire Henry Bouley, aux critiques et
aux objections dont quelques-unes conservent leur valeur de nos jours en¬
core. Il lui a fallu toute sa volonté, toute sa ténacité pour imposer finale¬
ment sa méthode immunologique d’abord appliquée aux vaccinations con¬
tre le choléra des poules, la fièvre charbonneuse du mouton, le rouget du
porc, puis, plus tard, au traitement préventif de la rage après morso
Les divers procédés de vaccination- établis plus ou moins longtemps
après Pasteur, qui reposent directement ou indirectement sur les mêmes
principes que les méthodes jennerienne et pastorienne et qui mettent en jeu
des microbes vivants naturellement ou artificiellement atténués, participent
des mêmes avantages et des mêmnes défectuosités que les virus-vaccins pas¬
toriens proprement dits. S’ils offrent des qualités indéniables, s’ils permet¬
tent dans certains cas, la vaccination à dose unique et réduite, s’ils sont
(16) G. Ramon. R. Richou et -P. Thery. La Prese Meicdle, 1948, 57 p. 245
13
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
capables de conférer une immunité de durée relativement longue, de tels
vaccins peuvent également présenter de sérieux inconvénients inhérents à
tous les vaccins constitués par des germes vivants.
Par exemple, la souche naturellement atténuée par passages chez la
chèvre du virus de la beste bouine et dont on se sert aux Indes, semble-t-il
sans incidents notables et avec succès, pour protéger le bétail contre cette
maladie, a provoqué en 1947 chez les bovidés d’Egypte, vierges de toute
immunité basale, l’éclosion d’une véritable épizootie de peste boyine. Ur
virus-vaccin du même genre utilisé au Kenva a entrainé en 1948-1040, une
forte mortalité aussi bien chez les animaux vaccinés que chez ceux que ces
derniers ont contaminés dans la suite. Des milliers d’animaux ont ainst
péri, en conséquence de cet accident de vaccination.
Les mêmes inconvénients resultent de la clavelisation ou de l’emplol
contre la clavelée de virus plus ou moins atténués par des passages sur le
mouton ou sur d’autres animaux. Le claveau ou les virus-vaccins claveleux
rendent contagieux les moutons ainsi vaccinés au même titre que ceux qul
sont atteints de la maladie naturelle.
Les virus-vaccins vivants contre les bestes quiaires sont également
susceptibles de provoquer la maladie qu’ils sont censés devoir combatre
et peuvent ainsi la communiquer aux oiseaux réceptifs avec lesquels ils
sont mis en contact.
Il en est de même des virus-vacins contre la peste orcine, contre la
maladie de Carré, lesquels ont, à diverses reprises, provoqué des accidents
entrainant une mortalité plus ou moins forte.
En 1953, on a vaciné en France contre la myxomatose du lapin au
moyen d’un virus-vaccin préparé avec le virus de la fibromatose. Dans
certains cas, ce virus-vaccin a entrainé, chez les lapins, des lésions
de fibromatose au voisinage du point d’inoculation et même de fibro¬
matose généralisée sans, d’ailleurs, se montrer particulièrement actif à
l’égard de la myxomatose (17).
Bien d’autres exemples pourraient être cités des méfaits que sont sus¬
ceptibles de causer les virus-vaccins. Ceux que nous venons de donner suf
fisent à montrer que ces virus-vaccips dont les germes qui les constituent
atténués ou non dans leur virulence, sont vivants, risquent non seulement
d’occasionner des troubles mais encore en créant des porteurs de germes
peuvent faire éclater de nouveaux fovers et propager la maladie au lieu
d’en assurer la prophylaxie.
Et en confirmation de ce qui précède, n’va-t-il pas lieu de reproduire
cette phrase de Pasteur qui, en l’occurrence, est significative : « Tous
les vrirus aiténues, même lès plus faibles, beuuent très facilement, Par ui
artifice bhysiologique, recouurer leur virulence maximum brimitive, ce
qui, mieux combris, rendra combte un jour des exacerbations comme des
éhutes des grandes ébidémies et de l’abparition de celles que l'’on crolt
tort spontanées (18).
(17) Voir à ce propos G. Ramon, Bull. Acad. de Médecine, 1954, 138, P.92
(18) L. Pasteur. "Des virus-vaccins". communication faite au Congrès International
de Médecine de Londres: transactions of the international Medical Congress London, 
1881, 1 p.85 et Revue Scientifique 1881, 8 P. 225
16
LA LUTTE PŔVENTIYE CONTRE LES MALADIES INEECTIEUSES
A vrai dire, l’innocuité des pins-paccins « uiganis » est toute relalive
et l’on doit se souvenir en médecine humaine surtout, mais également en
médecine vétérinaire de ce qu’écrivait, il y a longtemps, le très éminent
microbjologiste d’origine suisse. Alexandre Versin oui, après avoir été le
collaborateur d’Emile Roux et son associé dans la découverte de la
toxine diphtérique au laboratoire de Pasteur fut, durant cinquante années.
le pionnier de la civilisation en Extrême-Orient et qui avabt mis en évi¬
dence l’agent microbien de la peste humaine, avait tenté puis abandonné
la vaccination de l’homme contre cette maladie, à l’aide d’un bacille
pesteux vivant. « Il est toujours grave, affirmait Versin, d’inoculer A
l’homme un germe uipant qui, quelque atténué soit-il, pourrait beut-être
causer des accidents Aussi l’abblcation de celfe miéthode ne deura
être faite au’avec la blus grande brudence, en s’entourant de toutes les
garanties bossibles p (19).
Si cette prudence a été observée par la plupart sinon par l’unanimité
des expérimentateurs qui ont cherché à établir de nouveaux procédés d’im¬
munisation applicables à l’homme, elle n’a pas toujours été de règle, en ce
qui concerne en particulier les vaccinations chez les animaux et chez ceux¬
ci, les suites de telles « imprudences » ne sont négligeables ni du point de
vue économique, ni d’autres points de vue.
Il faut se rappeler, à ce sujet, les tentatives de « bovo-vaccination »
ou « jennerisation » de Behring contre la tuberculose bovine, au moyen de
bacilles tuberculeux humains vivants, de virulence réduite, celles aussi du
même genre de Robert Koch et Schutz avec le « Tauruman ». Les dangers
qu’offraient de tels procédés qui, heureusement, n’ont guère vu le jour
dans la pratique bien qu’ils fussent préconisés par de grands savants, ces
dangers, dis-ie, s’étendaient à l’homme lui-même, les animaux ainsi trai¬
tés pouvant êtré excréteurs, dans le lait notamment, de bacilles tubercu¬
leux humains. Comme l’a écrit Albert Calmette. . LA gxapité des incon¬
vénients de telles tentatives imbosaient les blus exbresses réserves ».
En principe, pour conférer l’immunité, les vaccins préparés, dans la
suite des temps, selon la méthode iennerieme et pastorienne doivent,
comme les virus-vaccins pastoriens initiaux, posséder à l’origine et
garder dans la suite un certain degré de virulence : ils doivent être capa¬
bles de provoquer une atteinte légère de la maladie correspondante ou
d’une maladie voisine (vaccine-variole), atteinte qui, selon la conception
de Pasteur, adoptée par les auteurs des procédés en question, est la condi¬
tion sixe a7a xou de l’apparition et du développement de l’état réfractaire.
Or le degré de virulence de ces voccins pe doit pas être trop élevé, sous
peine de voir le vaccin engendrer non pas seulement l’ébauche de la mala¬
die mais la maladie elle-même avec toutes ses conséquences, Il ne doit pas
être trop faible non plus, car alors le vaccin devient moins apte, sinon
inapte, à instaurer l’immunité.
La détexmination de l’oblimum de virulence des virus-gaccius s’agrèra
en fait difficile, elle est soumise à de pombreux aléas Elle ne peut être
effectuée que chez l’animal d’expériences mais peut-on conclure de cet
(19) EN 1907, String utilisa aux Philippines, un vaccin antipesteux vivant, soit-disant
avirulent, mais ne put poursuivre ce travail à cause des inconvénients pratiques d'un
tel vaccin (The Lancet, 1949, 6422, p. 462)
DE L’HOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
17
animal à l’homme ou à d’autres espèces animales qu’il s’agit de vacciner
dans la pratique courante" Un exemple illustrera les difficultés que l’on
peut rençontrer dans la détermination de l’optimnum de virulence. Nous
avons indiqué qu’il avait été proposé récemment, par KODrOwski, une for¬
mule nouvelle de virus-vaccin destiné à la prévention de la rage chez le
chien. Ce virus-vaccin est obtenu à partir d’une souche de virus rabique
d origine humaine (souche Flury) qui a été atf́nué par des passages répétés
sur des embrvons de poulet. D’après KOprowski, les souris adultes, de
même que les lapins et les chiens, sont résistantes au virus-vaccin Flury
(20)., Par contre, les singes Rhésus sont très sensibles. C’est sans doute en
raison de cete variabilité dans son pouvoir pathogène et de son innocuité
relative que le virus-vaccin Flury n’a pas été retenu jusqu’ici pour le trai¬
tement antirabique de l’homme après morsure et due son emploi a été
réservé à la vaccination préventive du chien encore que dans certains pays,
par exemple en Autriche, ce vaccin n’est pas utilisé même chez le chien.
L’oblimam de virulence des virus-vaccins une fois obtenu, il faut le
maintenir non seulement dans la « souche » qui servira ultérieurement à la
production des lots de vaccin, mais également dans ces lots eux-mêmes
pendant le temps de leur mise en circulation et avant leur emploi. Or on
n’ignore pas que les vaccins « vivants » ont, en règle générale, une durée
de conservation très courte qui n’excède guèreune ou deux semaines, plus
courte encore lorsqu’ils doivent être emplovés dans les pays tropicaux et ils
deviennent inopérants, dès que les germes qui les composent ont perdu
leur capacité de reproduction (2r).
D’un autre côté, il est dificile de bréserver les virus-vaccins vivants
des souillures éventuelles par d’autres germes microbiens (virus ou bacté
ries), en faisant usage, par exemple, d’antiseptiques, car ceux-ci risque¬
raient d’altérer les qualités vitales de ces vaccins et par conséquent com¬
prometraient gravement leur efficacité.
A ces multiples problèmes en vérité peu commodes à résoudre que
posent la préparation, la conservation et l’emploi de cette sorte de vaccins.
s’ajoute la difficulté du contrôle de l’immunité qu’ils peuvent procurer
c est-à-dire du contrôle de leur efficacité. Déterminer au laboratoire avant
usage, le pouvoir immunisant des lots de virus-vaccins n’est guère possible
puisque nous venons de le préciser, ces vaccins constitués par des éléments
« vivants » n’ont qu’une durée éphémère de conservation qui ne laisse pas
le temps d’une telle détermination.
Devant la difficulté et même l’impossibilité de connaitre d’avance le
degré d’immunité qui peut être conféré par les virus-vaccins, seule dans la
majorité des cas, l’épidémiologie peut pous renseigner quant à l’efficacité
de ces derniers, mais après un délai beaucoup trop long pour remédier au
défaut d’activité des lots de vaccins depuis longtemps utilisés
(20) Voir à ce sujet notre étude sur les moyens de lutte contre la rage : Bult OH1.
internat, des Episooties 1954. 41 n° 1-12 p. 10i1.
(21) Durant ces dernières années, des esais de conservation de ces vacins ont ett
faits en mettant en œuvre la dessiccation par congélation dans le vide (lyophilisation)
Cependant, pour certains vaccins, en particulier pour ceux destinés à l’usage vétérinaire.
LA LUTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INECTEUSES
18
Nous dirons pour conclure que, lors de la Prébaration et de l’utilisa¬
dion des tirus-vaccins c’est-a-dire des uaccins constitués par des germes
Uioants, interviennent sans cesse des Dhénomènes qui beuvent en faire
varier les caractères et les effets, bhénomènes que l’homme de science.
quelle que soit la buissance de son génie, ne beut brévoir et dont il ne
saurait se rendre toujours et tolalement maitre.
Bien que, dans la lutte contre diverses affections microbiennes, les
procédés de vaccination dérivant des méthodes iennerienne et pastorienne
aient en général rendu, dans le passé, des services inestimables pour
certains d’entre eux, il a toujours semblé désirable de les perfectionner
dans le double sens d’une réduction de leurs inconvénients et d’une aug
mentation de leur efficacité, il a toujours paru non moins désiravle de les
compléter par la création de pouveaux principes d’immunisation et de
nouveaux vaccins.
Les procédés de vaccination issus des méthodes jennerienne et pas¬
torienne he concernent, en effet, qu’un petit nombre de maladies parmi
tant d’autres dont il importe de chercher à préserver l’homme et les ani¬
maux domestiques. Ils se sont révélés inapplicables à la prévention de¬
toxi-infections meurtrières telles que la diphtérie, le tétanos, le botulisme.
les gangrènes gazeuses etc., ou d’affections épidémiques provoquées par
des ultravirus, notamment la fièvre aphteuse dés bovidés, la méningo¬
encéphalomvélite des équidés, la grippe chez l’homme, etc. Si bien des
tentatives avaient été faites dans le passé pour immupiser, par exemple.
l’homme contre la diphtérie au moyen soit de bacilles diphtériques vivants.
de faible virulence, soit des mélanges de toxine et d’antitoxine (de Bebring
et de William Park), contre le tétanos à l’aide de la toxine modifiée par
l’iode, ces tentatives n’avaient abouti qu’à des résultats d’un intérêt pra¬
tique très limité, sinon tout à fait nul.
D’ailleurs, pas plus qu’aucune autre méthode biologique, la méthode
pastorienne n’est immuable et définitive et la voie qu’elle a inaugurée
demeure largement ouverte à la découverte et au progrès. Le progrès n’est¬
il pas, en vérité, le but essentiel de la recherche scientifique» Et Pasteur
lui-même n’a-t-il pas constamment appelé de toutes ses forces, puis de tous
ses vœeux, le progrès:
Se rendant, en effet, parfaitement compte des défauts de ses virus¬
vaccins, Pasteur et, après lui, ses disciples, s’efforçaient d’obtenir ce qu’ils
dénommaient les « vaccins chimiques » constitués par des « substances
solubles ». C’est ainsi que E. Roux et Ch. Chamberland annonçaient, dans
un mémoire publié en 1887 (22), qu’ils avaient réussi à immuniser des co¬
baves contre la septicémie causée par le vibrion septique, avec des subs¬
tances solubles, en l’espèce, indiquent-ils, des cultures chauffées à roo ou
1107 ou bien des cultures filtrées sur bougies de porcelaine. Dans ce mé
moire. Roux et Chamberland s’exprimaient ainsi : « On conçoit quelle
clarté serait jetée sur la cause de l’immunité, s’il était bossible de rendre
(22) E. Bo et Ch Cchamperand, Amdles mt Psatr, 1, 1 p. c61.
anatoxines et des vaccins anavirulents.
DE L’HOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
12
an animal réfractaire à une maladie virulente bay la simble introduction,
dans son organisme, de substances chimiques, en l’absence de tout virus
oivant».
Cependant, le vaccin mis en évidence par les travaux de Boux et
Chamberland ne pouvait guère être emplové dans la pratique, car il était
susceptible de renfermer des produits toxiques (endo ou exotoxines). En
189T, Roux écrivait sur ce sulet : « Lorsade les culures chauffes ou fil
trées sont iniectées à doses trob fortes, ellés brovoquent chez les animaux.
des symbtômes tout à lait semblables à ceux que l’on observe dans la ma¬
ladie» (23).
Pour rendre utilisables les « substances colubles » il fallait leur enle¬
ver entièrement leur pouvoir pathogène tout en leur conservant leurs pro¬
priétés immunisantes. Cela ne devait être pleinement réalisé que trente¬
cinq années après les expériences de Roux et Chamberland.
En commentant avec sa flamme habituelle, devant l’Academie des
Sciences (24), le travail de ses collaborateurs, Pasteur signalait que le pre¬
mier parmi les expérimentateurs qui se sont ocupés de cette question, il
avait cherché à produire l’immunisation contre le choléra chez les
poules au moyen de produits solubles formés dans le bouillon: i/ fit aP24¬
raître les signes de la maladie mais non l’immunité.
Et Pasteur ajoutait, à son tour, que la d́couverte de ces substances
chimiques solubles, dosables et vaccinales, constituerait un brogrés de
bremier ordre et donnerait à la microbjologie les plus fécondes applications
thérapeutiques.
Ainsi devait-il en être de la découverte de l’anatoxine diphtérique.
découverte qui allait introduire et instaurer en immunologie le Brincibe des
(23) E. Roux,. Annales Inst, Pasteur, 1891, 5 p. 518.
(24) L. Pesteur Compies rots 44 des Seiguce, la, 196 p 50
LA MÉTHODE BASEE SUR LE PRINCIPE
DES ANATOXINES ET DES VACCINS ANAVIRULENTS
J. — LE PRINCIPE DES ANATOXINES, SA DÉCOUYERTE
Le ro décembre 1923, dans une note présentée en notre nom à l’Aca¬
démie des Sciences (25) par Emile Boux, le plus éminent des disciples de
Pasteur, devenu directeur de l’Institut Pasteur, nous annoncions que la
toxine diphtérique qui, sous l’influence, par exemple, du formol et de la
chaleur, à perdu complêtement sa nocivité mais qui, par contre, a con¬
servé intégralement son abtitude à floculer en brésence de l’antitoxine sbé
cifique, est capable de provoquer, chez l'animal d'expériences, l'appa-
rition et le dévelobbement de l’immunité.
C’est à cette toxine ainsi transformée et possédant des propriétés ca¬
ractéristiques : innocuité totale, Bouvoir floculant et Bouvoir immunisant
qu’était donné le nom d’anatoxine, nom choisi d’accord avec Emile Roux
lui-même.
Dans cette même note, après avoir donné, à l'appui de nos affirma-
tions, quelques résultats expérimentaux, nous précisions : « De frès nom¬
breux essais comparatifs de floculation in vitro et d’immunisation in vivo
(chez le cobave en baxticuliex) nous ont Bermis de constater qu’une ana¬
foxine se montre d’autant blus immunisante qu’elle flocule en brésence
d’une plus grande auaxtilé d’anfifoxine et Dhs rabidement: l’activité
floculante beut donc servir a mesurer le bouvoir immunisant ».
Nous concluions : l’anatoxine trouve naturellement son emblboi dans
l’immunisation et l’hybeximmunisation des animiaux" de blus, grâce a son
innocutité (vérifiée en premier lieu sur nous-même) et au degré très éleve
d’immunité qu’elle est cabable de conférer, elle est également indiquée bour
la vaccination antidibhtérique de l’entant.
Toujours dans cette même communication du ro décembre 1923, nous
mentionnions que: des expériences encore en cours nous permetent
d’affirmer dès maintenant que ce que nous venons de dire de la toxine
diphtérique est applicable avec quelques modifications de détail à d’autres
toxines, la toxine tétanique notamment.
Dans une autre note également présentée par Emile Boux à l’Acadé¬
mie des Sciences, le 22 avril 1924 (26), nous montrions qu’en dehors des
toxines microbiennes telles que la toxine diphtérique, la toxine tétanique
etc..., des toxines végétales comme l’abrine, la ricine, des boisons d’or¬
(*) On trouvera de plus amples renseignements et une documentation plus abon-
dante dans notre ouvraage: le principe des anatoxines et ses applications. Massin et Cie.
éditeurs, paris, 1950.
(25) "Sur le pouvoir floculant et sur les propriétés immunisantes d'une toxine
diphtérique rendue anatoxique (anatoxine)" note de Gaston Ramon, présentée par Emile
Roux - Comptes rendus Acad. des Sciences, séance du 10 décembre 1923, 177 p. 1338.
(26) G. Ramon " des anatoxines" Comptes rendus Acad. des Sciences, 1924
178, p. 1426. Voir également Annales Inst. Pasteur, 1925, 39 p.1
LA UTE PREVENIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
22
gixe azimale comme les venins, peuvent être convertis en anatoxines, en
auavenins, également grâce au formol et à la chaleur agissant dans des
conditions bien déterminées et nous aboutissions aux conclusions sui
vantes.
Les toxines microbiennes, les toxalbumines uégétales, les uenins cons
tituent le groube très imbortant des antigènes toxiques dont brécisément la
toxicité est toujours un obstacle, lorsqu’il s’agit de s’en servir bour confé
rer l’immunité. Les résultats concordants obtenus dans chacune de ces
calégories, soit que la toxine dibhtérique, soit quec l’abrine, soit quec le
denin de cobra, montrent la possibilité, de transformer les antigènes toxi¬
ques ex antigènes inoffensifs, en « anatoxines », ce qui facilite grande¬
ment l’immunisation des animaux et fournit aussi, dans nombre de cas, un
moyen anodin de brésesver l’homme d’affections graves ».
Ainsi était mis en évidence, en r923 et tout au début de r924, le brin¬
cibe des anatoxines et des vaccinations anatoxiques.
C’est par une suite ininterrompue d’observations et d’expériences que
l’anatoxine diphtérique tut mise au point et que le principe des anatoxines
fut posé. En voici un bref apercu :
En 1922, il avait été découvert un hénomène de floculation interve¬
nant dans les mélanges de filtrat de culture diphtérique et de sérum anti¬
diphtérique. Il avait été démontré qu’il est possible, en utilisant ce phéno¬
mène et grâce à une simple réaction in vitro: la réaction de floculation
de doser, d’une part, l’antitoxine contenue dans le sérum et d’apprécier
d’autre part, la valeur antigène et immunisante de la toxine que recèle le
filtrat de culture diphtérique (2%). D’un autre côté, il avait été observé an¬
térieurement, en ror5 (28), que le formol ajouté aux sérums thérapeutiques
est un excellent antiseptique capable de garantir ceux-ci contre les souil¬
lures microbiennes. Or, ainsi qu’il était constaté en 1922 et 1923, si le for¬
mol est également un excellent antiseptique pour la toxine et s’i n’ex altère
nullement la fonction floculante et la valeur antigène et immunisante, il
en fait disfaraitre peu peu et comblêtement la toxicité, surtout si on lui
adioint l’action brolongée de la chaleur modérée (20).
Ces quelques renseignements rendent compte de l’enchainement de
aos recherches; ils montrent comment, en l’espace d’un an à peine, nous
avons été amené à la conception et à la « réalisation » de l’anatoxine diph¬
térique et des autres anatoxines. En fait, dans cette conception et dans
cette réalisation, à l’idée de la détoxication totale de la toxine, s’ajoute
celle de la conservation de la brobriété floculante et de la brobriété immu¬
Misante, la première servant à apprécier, pratiquement, la valeur de la
seconde.
(27) G. Ramon Comptes rendus Soc. de Biologie, 1922, 86, p. 661 711 813: Annales
Inst Pasteur, 1923, 27 p.1001
(28) Voir à cet égard: G. Ramon "Titres et Travaux scientifiquesé Ancienne
Imprimerie de la Cour d'appel. Paris 1934
(29) G. Ramon, Comptes rendus Soc. de Biologie, 1923, 89, P.2
23
DE L’HOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCNS
Que l’on nous permette de le redire ici, il s’agissait bien là d’une
découverte, car, ainsi que l’a écrit Claude Bernard :
« La découverte, c’est l’idée qui se rattache au fait noveau, c’est
l’idée neuve qui surgit à brobos d’un fait trouvé bar hasard ou autre¬
ment.»
L’idée neuve, cétait cele du pouvoir immunisant ratachée au fai
nouveau qui était le maintien du bouvoir floculant d’une toxine brivée en¬
tierement de sa uocivite. Et le titre même de la note présentée à l’Acadé¬
mie des Sciences, sous notre sigpature, en décembre ro23, et qui faisait
connaitre l’anatoxine diphtérique, le principe des anatoxines et des immu¬
nisations anatoxiques, exprimait l’idée nouvelle et sa réalisation, en ces
termes : Sur le bouvoir lloculant et sur les brobriétés immunisantes d’une
toxine dibhtérique rendue anatoxique (anatoxine) (30).
Cette même idée était également contenue implicitement dans le titre
de notre premier mémoire sur la question, paru eh janvier 1924 dans les
Annales de l’Institut Pasteur, intitulé: Sur la toxine et sur l’anatoxine
dibhtériques, bouvoir floculant et brobriétés immunisantes.
Cependant quelques auteurs, simplement mal informés, nous voulons
le croire, ont mis en doute dans le passé, en France et ailleurs, soit ouver¬
tement, soit insidieusement, l’originalité de nos travaux (31), certains
allant même jusqu’à nous contester la paternité de nos découvertes (32)
Arrivé au soir de notre vie scientifique, nous voudrions en abpeer
une fois encore, à des faits ainsi qu’aux témoignages anciens ou récents et
aux jugements éclairés de ceux, parmi les savants, parmi les spécialistes
les plus autorisés qui ont cultivé le même domaine que le nôtre.
Sans doute, depuis la découverte du boison dibhtérique par Emile
Roux et A. Versin (1888), savait-on atténuer dans une mesure plus ou
moins grande, la toxicité des toxines microbiennes pour des fins expérimen¬
tales ou pour commencer l’immunisation des chevaux destinés à la produc¬
tion des sérums thérapeutiques antitoxiques (sérum antidiphtérique, sérum
antitétanique). On avait utilisé pour procéder à cette atténuation, de
nombreux agents, soit chimiques tels que l’iode et même dans quelques
(30) En grec, ana indique un renversement et signifie aussi " contraire" d'où:
anatoxine = qui n'est plus une toxine: anatoxique= qui n'est plus toxique. De même
anavirulant qui n'est plus virulent après l'avoir été.
(31) Ils usent ainsi d'un procédé qui a été employé contre bien des expérimen
tateurs, contre Pasteur lui-même, procédé qu'Henri Bouley, l'ardent défenseur de Pasteur, 
a stigmatisé en ces termes " Dans le système de décriement adopté par certains,
s'exclamait en 1883 Henri Bouley, devant l'académie de Médecine de Paris, il y a une
tactique qui a servi de tout temps, contre tous les inventeurs, celle qui consiste à les 
dépouiller de leur invention dans la plus large mesure que l'on peut, au profit du passé
Vous croyez avoir trouvé cela, leur dit-on; allons donc, c'était connu avant vous. Il n(y a 
rien de nouveau sous le soleil. Vous croyez être un inventeur, vous n'êtes qu'un conti
nuateur. Votre idée, d'autres l'avaient eue avant vous. Voilà l'argument opposé toujours
à ceux qui accomplissent un progrès." H. Bouley - Bull. Acad. de Medecine, 1883, p.662
(32) Voir, à ce propos, les discussions provoquées à l'Académie de Médecine par la
note de E. Lemétayer, A Laflaille, L.Nicol, etc - Bull. acad. Medecine, juillet 1945, p.489, 501, 514
LA LUTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
24
cas, le formol (Salkowski, 1808, et plus tard Glenny, 1904. Loewenstein,
1900) (33), soit physiques, en particulier la chaleur (Fraenkel, 1800).
soit biologiques, notamment l’extrait de thymus, etc.. Mais jusqu’à la
mise en évidence de l’anatoxine dibhtérique et des autres anatoxines, il
n’avait bas été Bossible d’obtenir, une toxine rendue totalement inoffen¬
sive et suscebtible d’être embloyée imbunément et efficacement chez
l’homme. C’est ainsi que Loewenstein, faisant agir le formol sur la toxine
diphtérique, n’avait pu débarrasser entièrement celle-ci de sa grande
novicité pour l’espèce humaine, c’est pourquoi, ne pouvant s’en servir, il
s’adressa, dans ses tentatives d’immunisation contre la diphtérie, à des mé¬
langes de toxine et d’antitoxine (34). Il n’avait pu conff́rer, non plus, la
moindre immunité à des sujets humains auxquels il iniecta, à fortes doses
pourtant, une toxine tétanique traitée par le formol (35). II avait douc
combletement échoue ou uous devions bleinement réussir. Ce sont là des
faits indéniables que personne ne saurait contester aujourd’hui.
Ce qui avait surtout manqué à nos prédécesseurs en ce domaine c’est.
avant tout, un moyen commode pour mesurer l’activité antigène et immu¬
nisante des toxines ainsi « modifiées », « transformées ». Ce moyen, nous
l’avions, fait connaitre peu de temps avant la découverte de l’anatoxine
et c’est lui, d’ailleurs, qui, comme nous l’avons indiqué, nous avait con¬
duit directement à cette découverte; ce moyen c’est la méthode de
Hoculation, méthode dont Glenny et ses collaborateurs disaient en 1924:
« La réaction de floculation s’est révélée d’une imbortance inestimable
dans notre travail et a donné une grande imbulsion l’étude des toxines
modifiées.. Et ils ajoutaient : II n’était bas bossible iusau’a la bublica¬
tion de la méthode de lloculation, de donner une grande extensiox a cette
étude des toxines modifiées » (36).
En rO25. Glenny écrivait encore: Ce ne fut qu’apres l’introduction
de la floculation par Ramon, qu’il fut possible d’entreprendre sur une
grande échelle, des travaux en se servant des toxines modiffées. Le test de
floculation établi par Ramon, fournit une méthode simple pour estimer la
valeur des toxines modifiées qu’il est extrémement difficile d’apprécier
chez l’animal (37).
Glenny et Barbara Hopkins avaient pu se servir expérimentalement.
en particulier en 1923, de la toxine dibhtérique modlifiée bar le formol (38
mais encore toxique bour le cobaye à la dose de 0 2 et dans certains cas de
» centimêtres cubes; ils l’utilisaiept principalement pour la préraration de
mélanges de toxine et d’antitoxine diphtériques (39).
(33) voir à ce sujet l’étude très documentée de S. Schmidt — Acta Path, et Microb.
Scand. XII, 1932.
(34) Lœvenstein. Deutsch Mod. Woch, 1921 p. 833.
(35) Fisler et Lœewenstein. Wien Klin Woch, 1915, p. 1224.
(36) A. T. Glenuy. Barbara E. Hopkins et C.C. Pope, The Journ, 91 PAtR, and Bact.
1924, 27 n° 3 p. 261.
(37) A. T. Glenny, The Journ, 91 Hua, 1925, 24 p. 301.
(38) Celui-ci iptervenant dans la proportion de 0.1 p. 100.
(39) Brr. 200, 9) ErD. PaLI, 193. 4 n° 5 p. 283: Jotrn, O1 Hu, 1921, 20 p. 176.
DE L’HOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
28
Ce n’est que dans le courant de l’année 1924 (49) et à la suite de nos
publications fondamentales sur la floculation et sur l’anatoxine que Glenny
et ses associés réussirent, comme ils le disent eux-mêmes dans les phrases
ci-dessus reproduites, à mener à bien leurs propres recherches et à immu¬
niser des lapins et des cobaves à l’aide d’une toxine complêtement privée
de sa toxicité par addition de 0.4 9% de tormol, proportion indiquée aupa¬
ravant par nous (41), et en faisant, d’ailleurs, largement usage de potre mé¬
thode de floculation pour, apprécier, i7 oitro, la valeur antigène de la
toxine transformée.
Cependant, à cete époque déjà, l’anatoxine était emplovée en France
pour la vaccination préventive contre la diphtérie et les premiers résultats
avaient été publiés (42); de leur côté, Park et Zingber à New York, Fitz¬
Gerald et Fraser, Moloney etc.., à Toronto, avaient commencé, comme
nous le verrons plus loin, leurs essais d’immunisation antidiphtérique chez
l’enfant, à l’aide d’échantillons d’anatoxine que nous leur avions envovés
ou qu’ils préparaient eux-mêmes.
Dans une remarquable étude sur les antigènes diphtériques, leur pré¬
paration et leurs propriétés, publiée en 1944, un savant anglais très com¬
pétent lui-aussi, Sir Percival Hartley, s’exprime ainsi, à propos de nos
fravaux :
La grande contribution de Ramon, en ce domaine, combrend deux
réalisations auxquelles son nom demeurera toujours associé" il donna a la
science l’abblication de la réaction de lloculation grâce à laquelle il est bos¬
sible de mesurer quantitativement la toxine et l’antitoxine bar des méthodes
i7 vitro et il persuada les autorités françaises de vacciner des groupes im¬
portants de ses compatriotes, enfants et soldats, contre la diphtérie. Pour
de nombreuses raisons, sa préparation facile, son incapacité de sensibili¬
ser aux protéines de cheval le sujet auquel on l’iniecte, sa propriété de flo¬
culer avec l’antitoxine, son innocuité et les résultats qu’elle a donnés dans
la pratique, l’anatoxine jouit d’une grande popularité dans beaucoup de
pays, outre la France et le Canada » (43).
On doit mentionner que Sir Percival Hartley a mis lui-même au point.
pour des essais de vaccination antidiphtérique, le floculat toxine-antitoxine
(1925) (44): Glenny et Pope, le floculat anatoxine-antitoxine (1927) (45).
Ces deux préparations n’ont été évidemment possibles qu’après la décou¬
(40) totr à ce sulet: The Journ, of PatR, aI Bact, 1924, 27 n° 2 p. 18 et ne :
p. 261
(41) G. Ramon, Annales Inst, Pasteur, janvier 1924, 38 p. 1.
(42) H. Darre. G. Loiseau, Roubinovitch. Chr. zoeller. BuIt. Acad, de Médecine
avril 1924, BuIt, et Mém. Soc. Méd, des Hôpitaur, mai 1924: Henseval et Nélis (de Bel¬
gique). C. R. de la Soc, de Biotogie, octobre 1924 : Lereboullet et Joannon. Bull. Soc. Méd.
des Hopitaux, juillet 1924.
Nous esposions nous-même, en cette année 1924, les premiers résultats d’ensemble
de la vaccination antidiphtérique par l’anatoxine : G. Ramon. Comptes rendus Acad. des
Sciences, 18 aout 1924, 179 p. 422: Paris Médical, ne du 6 décembre 1924: Annales Inst
Pasteur, janvier 1925, 40 p. 17.
(43) sir Percival Bartley, Procecdinos 91 the Royal. Society 91 Medicine 194, 1946
38 p. 473.
(44) Sir Percival Hartley, Brit. Journ. ErD. PaLR, 1925, 6 p. 112, 1926, 7 p. 55.
(45) A. T. Glenny et C. C. Pope, Journ. PatR, and Bact, 1927, 30 p. 3837.
26
LA LUTTE PREVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
verte du phénomène de floculation et l'étude primordiale que nous en avons
faite, elles n'ont eu d'ailleurs qu'un usage limité et momentané.
On sait que William Park qui fut pendant de longues années, l'émi-
nent Directeur des Laboratoires des Services d'Hygiène de la Ville de New
York et qui avait découvert avec Anna Williams le bacille diphtérique très
toxigène utilisé dans de nombreux laboratoires pour la production de la
toxine diphtérique, avait, à patir de 1914 commencé des essais de vacci-
nation contre la diphtérrie au moyen des mélanges de toxine et d'antitoxine
(T.A.) essais inaugurés en Allemagne par Behring en 1913. Or, dès 1924
William Park substituait aux mélanges T.A notre anatoxine et au début 
de 1925, son collaborateur Abraham Zingher pouvait écrire;
"l'anatoxine diphtérique est une préparation idéale pour l'immunisa-
tion active cnotre la diphtérie" (46)
En 1937, après douze années consacrées à des campagnes de vaccina-
tion au moyen de l'anatoxine, qu'il menait à New York, en étroite coopé
ration avec Béla Schick; celalà même dont la réaction a été si précieuse 
pour apprécier l'immunité vhez le sujet vaccinés, William Park décla-
rait:
Dès 1924, Zingher et moi reconnaissions la supériorité de l'anatoxine
de Ramon sur le mélange toxine-antitoxine. Nous basions cette supériorité 
sur la constatation que l'anatoxine est: 1. plus stable, 2. plus facile à pré
parer, 3. inoffesive si incidemment congelée, 4. plus efficace, 5. non
sensibilisante (47)
Vers la même époque où William Park écrivait ces lignes, Fitz-Ge
rald, alors Directeur des "Connaught Laboraties" de l'Université de
Toronto et ses collaborateurs Fraser, McKinnon et Mary A. ross faisaient
connaître (1938)
"Il a fallu attendre 1925 pour l'accord général se fasse entre les
hyhgiénistes au Canada; sur un agent convenable d'immunisation. En cette
année, à la suite des travaux de Ramon, l'anatoxine diphtérique, préparée 
dans les laboratoires Connaught était répartie dans les Service provin-
ciaux et locaux de la Santé, dans tout le Canada. Cela après que des éty
des de laboratoire et cliniques très approfondies eurent démontré son mé
rite, en ce qui concerne son innocuité et ses propriérés immunisantes en tant 
qu'agent spécifique de prévention de la diphtérie" (48)
Plus récemment, Nelles Silverthorne dans l'ouvrage "Modern Prac
tice in Infectious Fevers" de H. Stanley Banks qui fait autorité en Gran-
de Bretagne et dans certains pays anglo-saxons, s'exprime ainsi en tête
du chapitre consacré à la diphtérie: "L'humanité a une grande dette 
envers Ramon pour sa découverte de l'anatoxine diphtérique (49".
Dans le même ouvrage, J.SK. Boyd qui à la veille et au début de la
deuxième guerre mondiale, a été le grand organisateur de l'applicaation de
(46à Abraham Zingher, Proc of the Soc for exp biol and med, 1925, P.162
(47) William Hallock Park, The Journ of the amer med association, 1937, 109
n°21, p1681
(48) J.G. Fitzgreald, DTFraser HBMcKinnon et Mary A.Ross, The
Lancet, 1938, 1 p. 391
(49) Butterworth and Co edit, London, 1951, vol 1 p.81
22
DE THOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
la vaccination antitétanique dans l’Armée anglaise, déclare à propos de
l’immunisation contre le tétanos: « la toxine exposée à l’action du formol
pendant quelques semaines à la température de 37° perd ses propriétés
toxiques tout en conservant son pouvoir antigène (Ramon, 1924. Descom¬
bey, 1024). Cette brébaration introduile en que de la brobhylaxie antité¬
tanique bour la bremière fois bar Ramon et zoeller (1927) est maintenant
largement utilisée » (50).
Tels sont les faits, tels sont les témoignages écrits, irrécusables d’une
part de Glenpy et ses associés, de Sir Percival Hartley qui ont reçonnu des
premiers, l’intérêt de nos travaux sur la réaction de floculation et qui, des
premiers aussi, à notre suite, en ont fait usage dans leurs propres recher¬
ches, et d’autre part, de William Park et Zipgher, de Fitz-Gerald, Fraser
et leurs collaborateurs qui ont saisi immédiatement la valeur de l’anatoxine
diphtérique ainsi que celle de notre méthode d’immunisation antidiphtéri¬
que et qui ont largement contribué à l’essor de celle-ci dans le monde.
Tels sont aussi les jugements portés par les auteurs les plus compétents
sur l’importance de nos travaux et découvertes en ce qui concerne princi¬
palement les anatoxines diphtérique et tétanique et leur application respec¬
tive à la vaccination contre la diphtérie et contre le tétanos.
Pour en terminer, nous'en appellerons encore à Emile Roux, l’in¬
venteur de la toxine diphtérique, et nous dirons, en évoquant sa noble
figure, sa science et sa conscience : Comment ext-il batronné, cautionné
detant le monde savant, nos fravaux s’il n’en avait, chaque insta3t
mesuré la haute bortée2
II. — PROPRIÉTÉS ET MODE D’ACTIOM DES ANATOXINES
Le principe des anatoxines une fois découvert, notre premier soin
avait été d’étudier les propriétés de ces nouveaux antigènes.
Un usage de trente années maintenant a entièrement confirmé, dans
leurs propriétés, les anatoxines.
Nous examinerons brièvement ces propriétés en prenant comme type
l’anatoxine diphtérique.
Innocuité
En proposant les anatoxines pour l’immunisation de l’homme et des
animaux contre diverses toxi-infections, nous avons posé en principe que.
pour être dignes de l’appellation qu’elles portent, leur innocuité doit étre
absolue et non bas seulement relative.
Aussi avons-nous fixé tout de suite les règles rigoureuses du contrôle
de cette innocuité (5I). Nous les rappellerons ici.
(50) J.S.K. Boyd "modern Practice in Infectious Fevers" Ouvrage de Stanley
Banks "Butterworth and Co Edit. London 1951 vol I. p.96
(51) Voir par exemple G. RAmon "Sur le contrôle et la mesure des propriétés
de l'anatoxine diphtérique" Bull. Acad de Médecine 1925 93 n°6
28
LA LITTE PREVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
En pratique, dès que les flacons contenant par exemple,   la toxine
diphtérique qui a subi durant quatre semaines l'action du formol (4 à 5 cc
de la solution commerciale d'aldéhyde fornique par litre de toxine) et
de la chaleur (39° à 40°) sont sortis de l'étuve, on prélève dans chacun 
d'eux un échantillon de 10 centimetres cubes. Cet échantillon est injecté
sous la peau de deux cobayes à raison de 5 centimètres cubes par
cobaye. Ces animaux sont maintenus en observation prendant un mois
au minimum. Durant ce laps de temps, l'injection massive qui leur a été
faite ne doit provoquer chez eux aucun signe local ou général précoce
ou tardif, d'intoxication diphétique alors que la toxine qui sert à préparer 
l'anatoxine peut avant sa transformation tuer le cobaye à la dose de
1/4.000 de centimètre cube (52) et est capable de faire apparaitre chez
cet animal, des escarres et des paralysies à la dose de 1/10000 et même 
de 1/20.000 de centimètre cube. Avant d'être délivrée pour la vacci
nation, l'anatoxine diphtérique subit encore trois autres epreuves du
même genre.
Des contrôles analogues, selon de stechniques appropriées, sont exer
cés sur les autres anatoxines utilisées soit en médecine humaine, soit en
médecine vétérinaire.
Des dizaines de millions d'injections de différentes anatoxines con
trôlées par nos propres soins pendant plus de vingts années ont été effec-
tuées, aucun accident n'est survennu que l'on puisse sciemment rapporter 
à un reste de toxicité spécifique si minime soit-il, dans les anatoxines que 
nous prépérions et contrôlions ainsi nous-même
En instuant à la production un contrôle de l'innocuité de l'ana
toxine sévère et répété, nous n'avons fait que suivre les recommandations
que nous adressaient par anticipation à trente-cinq ands de distance, 
E. roux et A. Yersin dans leur magistral travail sur la toxine diphtéri*
que? Voici, en effet, ce qu'écrivaient en 1888 les deux disciples de Pas-
teur; "L'injection aux animaux de doses variables de poison soluble de 
la diphtérie (c'est à dire de toxine diphtérique) reproduit les diverses for-
mes de l'intoxication diphtérique, depuis celles qui amènent la mort en
quelques heures jusqu('à celles qui, au bout d'un temps plus ou moins long, 
se traduisent par des paralysies mortelles ou susceptibles de guérison? Ces 
manifestations tardives sont très intéressantes - poursuivaient Roux et 
Yersin - et si quelque jour, on est conduit à un emploi prophylactique
des matières solubles élaborées par les microbes il ne faudra pas perdre
de vue cette possibilité d'une action dont les effets ne se verront que plus
tard. Pour l'emploi de ces substances il ne sera pas suffisant d'établir
quelle est la tolérance immédiate du sujet auquel on les adminiistre mais
il faudra aussi songer aux effets à longue échéance. l'innocuité de la 
"vaccination chimique" devra être prouvée dans chaque cas"(53)
(52à C'est à dire qu'un seul centimètre cube de cette toxine peut tuer 4.000 cobayes
(53) E. roux et A. Yersin, Annales Inst Pasteur, 1888, 2 p.646
2
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOVEN DES VACCINS
ton de dire la satisfaction intime et même extériorisée de M. Roux lorsque
nous lui apportâmes, le ro décembre 1923, la note que nous lui deman¬
dions de présenter à l’Académie des Sciences et qui transformait en
réalité ses brévisions d’autrefois concernant le contrôle et l’embloi, dans un
but brobhylactique, du vaccin issu de sa toxine.
Cette innocuité foncière étant parfaitement établie, il n’est pas exclu
que certaines anatoxines, par exemple l’anatoxine diphtérique (54), puis¬
sent comme toute substance antigène, et en même temps allergène, en¬
trainer chez les sujets prédisposes particulièrement sensibles, des réac¬
tions plus ou moins vives, locales ou générales, d’ordre allergique, sans
rapport aucun avec la toxicité spécifique, apanage des toxines.
L’anatoxine était à peine proposée pour la vaccination antidiphtérique
que dans certains pays, en Allemagne notamment, où elle n’avait été
emplovée que sur un très petit nombre de sujets ou même pas emplovée
du tout, on faisait grand cas de quelques réactions observées là ou ailleurs
et l’on se plaisait à déclarer que la méthode était pratiquement inutili¬
sable (55).
D’autre part, sans aller aussi loin, on a prétendu que l’anatoxine diph¬
térique ne pouvait être injectée à des tuberculeux, en raison des réactions
particulièrement vives qu’elle serait susceptible de provoquer chez ces
sujets. Le temps, heureusement, s’est chargé de faire justice des critiques.
pour le moins exagérées, qui étaient adressées à l’apatoxine en ce qu
concerne les réactions qu’elle peut provoquer. Le faible pourcentage des
réactions légères et sans lendemain, le nombre infime d’incidents plus
sérieux, mais sans suites fâcheuses, constatés sur le nombre très considéra¬
ble d’iniections d’anatoxine effectuées depuis trente ans, ont fourni la
meilleure des réponses aux allégations anciennes et ont démontré leur peu
de fondement. D’ailleurs, certains perfectionnements apportés dans l’ob¬
tention de l’anatoxine tels que l’amélioration des milieux de culture pour
la production de la toxine, la purification et la concentration de l’ana¬
toxine, etc., ont permis de réduire encore le pourcentage, déjà bien fai¬
ble, des réactions allergiques.
La vaccination antidiphtérique a été systématiquement pratiquée
dans nombre de sanatoriums; des dizaines de milliers d’iniections d’ana¬
toxine dipbtérique ont été faites à des sujets atteints de tuberculose sans
que l’on ait constaté une aggravation, si minime fût-elle, de leur état ou
le déclenchement de réactions sérieuses, Par contre, l’apparition de réac¬
tions sévères à la suite d’injections de vaccin antityphoidique avait fait
renoncer autrefois à l’emploi de ce vaccin chez les tuberculeux.
On a soutenu dernièrement que les vaccipations y compris la vacci¬
nation antidiphtérique, pouvaient favoriser l’échosion de la poliomvélite
(54) Nous mentionnerons que l'anatoxine tétanique ne provoque pour ainsi dire 
jamais de réactions locales ni générales
(55) C'est ainsi qu'en France même la méthode failli ne pas voir le jour, les
premiers sujets auxquels fut ingectée l'anatoxine diphtérique et qui étaient des conva-
lescents de diphtérie, donc allergiques, atant fait des réactions assez vives. Cependant, 
grâce à l'intervention de M. Roux, les essais de vaccination au moyen de l'anatoxine
furent heureusement poursuivis.
LA UTE PREVENTIYE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
30
Nous avons montré dans une communication devant l’Académie de Mé¬
decine, en nous appuvant sur des documents irrécusables, qu’il n’en était
rien (56). Comme a conclu une Commision américaine de quarante
spécialistes, à la suite d’une enquête approfondie : les injections de vac¬
cin n’augmentent bas le nombre des cas de boliomvélite, les enfants
risquent beaucoub blus de contracter la dibhténie que la boliomyélite et
les bénéfices de l’immupisation contre la dihtérie, l’embortent sur les
faibles risques de contracter la boliomyélite, (57).
Pour en terminer avec l’innocuité de l’anatoxine, nous citerons cer¬
tins faits d’opervation
A la suite d’une confusion (avec le sérum antidiphtérique), des
malades atteints de diphtérie ont pu recevoir 20, 30 et jusqu’à r50
centimêtres cubes d’anatoxine diphtérique, sans rien présenter d’autre
qu’une réaction plus ou moins vive d’ordre allergique (58).
Des iniections intracérébrales d’anatoxine diphtérique et d’anatoxine
tétanique ont été faites dans un but thérapeutique (chez des sujets
atteints de démence précoce): elles n’ont provoqué, même à la dose de
2 centimêtres cubes, aucun incident pouvant être mis sur le compte d’une
intoxication spécifique. Ces constatations apportent une preuve nouvelle
de l’innocuité des anatoxines convenablement préparées et correctement
contrôlées. Si, en effet, les anatoxines diphtérique et tétanique utilisées
dans de tels essais, avaient contenu quelque trace de poison microbien.
celui-ci, étant donné son affinité pour la substance cérébrale, n’aurait
pas manqué d’entrainer des troubles manifestes et caractéristiques (50).
Ainsi sont affirmées de mulibles facons, l’innocuidé de l'’anatoxine
et la sureté du brocédé de contrôle de cette innocuité.
Il faut souligner, dès maintenant, le contraste existant entre l’inno¬
cuité absolue des anatoxines et l’innocuité toule relative des virus-vac¬
cins du tybe jenneen cr pusore).
stabilité, irréversibilide
A l’innocuité sont liées, dans l’anatoxine, d’autres propriétés, telles.
que la stabilité et l’irréversibilité.
Nous avons examiné périodiquement des échantillons d’anatoxines
diphtérique et tétanique maintenus depuis plusieurs années jusqu’à sept
années et davantage, soit à la température du laboratoire (moyenne 18 à
22°), soit à celle de la chambre froide ( 1 1 4 s°). Nous nous sommes
rendu compte que les anatoxines placées dans ces conditions conservaient
intactes leurs différentes propriétés et tout spécialement l’innocuité et le
pouvoir immunisant (690).
(56) G. Ramon, Bul, Acad, de Médecine, 1953, n9s 28 et 29, p. 468.
(57) The Journ, ot the Am. Med. AssOc, 1952, 149 p. 170.
(58) E. Aubertin et P. Baudou — Paris Médical, 1932, 22 p. 393.
(59) G. Ramon, M. pucoste. R. RIchou et ille M. Puison, Reote AInmitnologe
1940 6 p. 145.
(60) G. Ramon, Annales Inst. Pasteur, 1928, 45 p. 959. 1, 1931, 46 p. 505, etc.
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
31
Ou conçoit comhren cette stabilité daus le fembs est recieuse bour
l’utilisation des anatoxines dans la bratique courante des vaccinations.
La stabilité de l’anatoxine s’affirme, en outre, à l’égard de la cha¬
leur.
L’anatoxine, ceci est un fait intéressant, acquis depuis longtemps
déjà (6r), se montre relativement blus résistante au chauffage que la
toxine d’où elle dérive. En effet, la toxine diphtérique, par exemple.
chauffée une heure à 65-70, a perdu presque toute sa nocivité, elle ne
flocule plus en présence d’antitoxine;, injectée même à fortes doses répé¬
tées à l’animal d’expériences, elle ne provoque en lui qu’une immunité
bien faible (Fraenkel) à peine décelable. Or, une anatoxine peut être
chauffée à 65° et même à 70°, elle conserve quasi intégralement ses
qualités floculante et immunisante.
Dans des expériences, qu’il serait trop long de rapporter en détail.
nous nous sommes servi de la différence de résistance à la chaleur de la
toxine et de l’anatoxine pour chercher à nous rendre compte de la mar¬
che et du mécanisme de la transformation de la toxine en son dérivé ana¬
toxique (62). Nous avons constaté que c’est seulement lorsque toute trace
de poison a disparu, sous l’influence du formol et de la chaleur (49).
que la « toxine » ainsi traitée offre intégralement la résistapce au chauf¬
fage qui représente bien l’une des propriétés caractéristiques de l’ana¬
toxine.
Du point de vue pratique, la-résistance au chauffage de l’anatovine
est importante, car elle permet la tyndallisation de l’anatoxine. L’in¬
fluence de ce chauffage (ss° pendant une heure) s’ajoutant à l’action de
la petite quantité résiduelle de formol qui persiste dans l’anatoxine, assure
sa stérilité indéfinie, lorsqu’elle est répartie en ampoules (63). Nous avons
vu, par contre, qu’il n’a guère été possible, jusqu’ici, de garantir la
pureté bactériologique des virus-vacins de lenner et de Pasteur.
Avant de proposer les anatoxines pour l’immunisation de l’homme
contre diverses toxi-infections, pous nous somnmes assuré que le pro¬
cessus qui aboutit à la transformation de la toxine en son dérivé inoffen¬
sit est bien irréversible et que les anatoxines ne risquent pas de devenir
toxiques, soit in vitro avant leur emploi, soit in vivo après leur pénétra¬
tion dans l’organisme humain ou animal.
On savait que les mélanges de toxine et d’antitoxine analogues à
ceux emplovés par Behring, par William Park, etc.., dans leurs essais
de vaccination antidiphtérique (avant la découverte des anatoxines), sont
561) Voir notamment G. Ramon Comptes rendus Acad. des Scie,ces,; 1924 179
p.422
(62) G. Ramon, Annales Inst. Pasteur, 1931, p.507
(63) Le procédé consistant dans l'association de l'aldéhyde fornique et de la chaleur,
apr_s avoir été mis en oeuvre en premier lieu pour préserver les sérums thérapeutiques
(G. Ramon, 1917), a été appliqué dans la suite pour le même objet à de nombreux
produits thérapeutiques d(origine biologique (G.ramon revue d'immunologie, 1946
10, P. 174)
LA UTTE PRÉVENTIME CONTRE LES MALADIES NTECTIEUSES
32
dissociables (64) sous l’effet notamment de la congélation et de la décon¬
gélation, ce qui constituait à la fois un inconvénient et un danger. Nous
avons nous-même montré tout au début de nos recherches que du floculat
toxine-antitoxine diphtérique, on peut extraire une proportion plus ou
moins forte d’antitoxine (65). D’autres expérimentateurs ont établi que.
sous diverses influences : addition d’acides, de sels, d’antiseptiques, etc.
le mélange neutre de toxine diphtérique et de sérum spécifique peut
récupérer une certaine toxicité (Morgenroth, Madsen et Schmidt. Glenny.
etc..). Or, malgré tous les agents physiques, chimiques ou biologiques
mis en jeu, il a eté imbossible d’obtenir que l’anatoxine buisse brésenter la
totalité ou une bartie infime seulement de la nocivité qui caractérise la
toxine dont elle est le dérivé.
Divers auteurs ont signalé qu’une toxine diphtérique filtrée depuis
plus ou moins longtemps peut, dans différentes conditions, manifester un
accroissement de sa toxicité, par son mélange avec du bouillon, avec de
l’eau peptonée, etc.. (Walbum. Dernby, etc..). D’après les recherches
de Schmidt et Scholz (66), cet accroissement de toxicité serait dù au fait
que certaines substances contenues dans la toxine et qui sont assimilées
par ces expérimentateurs aux toxoides de la théorie d’Ehrlich, peuvent
récupérer la toxicité qu’elles ont perdue et se transformer en toxines.
Selon H. Schmidt et W. Scholz (de Marburg) et aussi S. Schmidt (de
Copenhague) (67) la réaction toxine-toxoide est réversible : toxine 
toxoide. En utilisant les moyens employés par Walbum. H. Schmidt, dans
leurs expériences sur la toxine et les soi-disanttoxoides, nous avons cher¬
ché à faire recouvrer à l’anatoxine un peu de la toxicité du poison diphté¬
rique, nous n’y sommes jamais parvenu.
De son cot, S. Schmidt, étudiant le mêmesujet, a écrit :
« Il a été prouvé bar Bamon que la transformalion de la foxine en
anatoxine est irrégersible. Malgré tous les essais que nous quons nous¬
même effectués en faisant agir sur l’anatoxine différents agents chimi¬
ques et bhysiques, nous n’avons jamais pu parvenir à faire récupérer à
l’anatoxine la moindre toxicité. Cela cyeuse encore le sillon nettement
tracé par Namon entre l’anatoxine et les toxoides. »
En effet, nos expériences, tout en affirmant l’irréversibilité de l’ana¬
toxine prouvent encore, s’il en est besoin, que cet antigêne ne saurait
être abbarenté, même de loin, aux hybothétiques toxoides qui, selon la
conception ancienne d’Ehrlich, entreraient avec de nombreuses autres
substances dans la composition du bouillon diphtérique frais ou vieilli
(68).
(64) Ce serait précisément grâce à leur réversibilité partielle ou totale, réalisée
progressivement in vibo que, d’après certains auteurs, les mélanges « toxine-antitoxine
pourraient jouer le rôle d’antigènes: l’organisme serait capable de dissocier les mélapges
Piapprition et le
de mettre graduellement en liberté la toxine qui provoquerait ainsi
dévejoppement de lantitoxine dans les humeurs
(65) G. Ramon. Comptes rendus Acad, des Sctences, 1923, 176, p. 267.
(66) H. Schmidt et W. SchOlz, Archio. L. Hua, 19268, 96 p. 172.
(67) S. Schmidt, Annates Inst, Pasteur, 1930, 45 p. 370.
(68) Nous tenons, à ce propos, à faire ici une remarque qui s’impose. On sait qu’en
Allemagne et dans le spays anglo-saxons on se sert le plus souvent pour désigner
l'anatoxine du mot toxoide, jadis inventé par Ehrlich, de même que les termes proto-
33
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
En outre, ta stabilité et surtout l’irpéversibilité des anatoxines.
s’ajoutant à leur innocuité totale, accroisent encore la différence qui
existe entre elles et les virus-vaccins lesquels, en règle générale, sont
instables et qui, dans certaines conditions, étant « réversibles » betvent.
comme l’ont montré Pasteur et ses collaborateurs, recouvrer blus 04
moins comblétement la virulence qu’ils bossédaient avant l’atténuation.
Valeur antiaène iptrinsêque et activité immunisante
L’innocuité, la stabilité, l’irréversibilité, bien que propriétés essen¬
tielles de l’anatoxine, ne suffisent pas à la caractériser entièrement.
L’apatoxine ne représenterait qu’un progrès relatif en matière de
vaccins si elle n’éfait par exemple, qu’up bouillon dipbtérique quelcon¬
que dont la toxicité a été totalement et définitivement abolie par l’aldé¬
hyde formique et la chaleur.
En réalité, l’anatoxine n’est pas seulement une toxine rendue, pour
toujours, inoffensive, par l’action combinée du formol et de la chaleur,
ou par tout autre moyen. Ainsi que nous l’avons fait connaitre, lors de
sa découverte et à de nombreuses reprises depuis, l’anatoxine comporte
dans son principe même, outre la notion de l’innocuité absolue, celle
du bouvoir immunisant ou autrement dit, du bouvoir antigène intrin¬
sêque tel qu’il nous est révélé par la réaction, de floculation, laquelle
nous permet, en outre, de Lévaluer (60).
Dès la découverte de l’anatoxiné diphtérique, nous annoncions.
en effet, qu’il y a un rapport étroit entre le pouvoir floculant que l’apa¬
toxine manifeste ix vitro, lorsqu’elle est mélangée dans certaines propor¬
tions avec le sérum antidiphtérique, et le pouvoir immunisant dont elle
fait preuve ir vi0o. Dans la suite, les expériences chez l’apimal et les
premiers essais de vaccination anatoxique chez l’enfant, nous amenè¬
rent très rapidement à la conclusion que la floculation pouvait être uti¬
lisée comme méthode de mesure pour estimer « le bouvoir antigène in¬
trinsêque », c’est-à-dire comme nous l’avons défini; le bouvoir que
l’anatoxine tient de sa constitution et de ses qualités brobres d’engen¬
torine, deutérotorine, tritotorine, prototoroide, suntoroide, épitoxoide ou torone, etc.
pour les besoins d’une explication théorique, concerant le composition, par lui supposée
très complexe, du poison diphtérique, concernant égaiement le mode d’union de la toxine
et de l’antitoxine. Ce faisant, on commet ine déplorabte erreur et on crée la plus illéoi¬
time des contusions. On a perdu de vue le caractère artificiet et spéculatit de cette division
en «tranches muitiples » de la toxine et de ces denomiuations employees par le savent
allemand pour traduire sa pensée et exposer ses conceptions
O a oublié que le toxoide, la toxone, etc., n’ont jamais représenté d’entités
véritables, malgré les efforts d’Ehrich pour transformer en « réalités » les fruits de son
imagipaticn: Ehrlich ténta jadis d’obtenir un « toxcide » réalisant ses vues, en traitant.
par exemple, la tcxine tétanique par le suifure de carbone, mais ses essais ne furent
guère concluants (voir à ce sujet : S. Schmidt. Acta Path, et Microb. Scand, suppl. XIT
11932). Lœwenstein rapporte, en 1931, qu’il répéta les expériences d’Ehrlich en ce domaine
mais il était incapable d’obtenir une détoxication cmplête (zentralblatt fur BaEt. Orio.
1931, 122 p. 294)
Ainsi, tout en rendant hommage à l’ilustre savant, inventeur de la chimiothérapie.
nous estimons tout à fait iniustifié l’emploi du mot « toxoide» pour désigner l’anatoxine
substance nouvelle que nous avous mise en évidence en 1923, et qui n’était chez Ehrlich
qu’une vue de l’esprit
(69) Voir à cet égard G. Ramon, Annales Inst pasteur, 1924, 38 p. 1 Bull Acad
de Médecine, 1925, 93; n°6, Annales Inst Pasteur, 1931, 46 p.483, etc...
LA UTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
31
drer l’inimunité antitoxique caractérisée elle-même bar la brésentn
dans les himneurs du suaiet vacciné, de l’anlifoxine sbdcifique Pratique¬
ment, la « valeur antigêne intrinséque », déterminée au moyen de la
méthode de floculation est exprimée en zxités aptigéniozes ou ayo¬
loxiayes, en fonction de l’unité antitoxique. Elle correspond à la quan¬
tité d’unités antitoxiques, en provenance d’un sérum étalon, capables
de faire apparaitre la « floculation initiale », en mélange avec un centi¬
inêtre cube d’anatoxine. La floculation initiale, rappelons-le, désigne
à l’observateur le mélange dans lequel il y a équivalence, saturation
réciproque, des éléments antitoxiqués et des éléments anatoxiques, si
bien que connaissant la valeur numérique des premiers, il est facile d’en
déduire celle des seconds. Si, par exemple, la floculation initiale est pro¬
voquée dans un centimêtre cube d’anatoxine par une quantité d’anti¬
toxine spécifique correspondant à 30 uuités antitoxiques, cette anatoxine
est dite avoir une valeur antigène égale à 3»0 unités Li de floculation.
Le symbole L a été proposé par Glenny, et il est très généralement
adopté et utilisé.
Dans ces conditions, une anatoxine se montrera d’autant ohus im¬
munisante que son titre, en unités de floculation, est blus élévé. Cette
dépendance du pouvoir immunisant à l’égard de la valeur antigène in¬
trinsèque a été démontrée spécialement pour l’anatoxine diphtérique.
par les nombreuses expériencès comparatives faites chez l’animal et par
les essais, plus nombreux encore, efféctués chez l’homme, à l’aide d’ana¬
toxines de titre différent. Les résultats contrôlés soit au moyen du do¬
sage de l’antitoxine dans le sérum des sujets immunisés, soit à l’aide de
l’épreuve de Schict, pratiquée directement chez ces demniers, ont tou¬
jours montré la concordance satisfaisante qui existe entre le titre expri¬
mé en unités de floculation des divers échantillons d’anatoxine diphté¬
rique utilisés et la valeur moyenne de l’immunité conférée par chacun
d’eux.
Cette concordance a d’ailleurs été reconnue par la Conférence in¬
ternationale d’exberts en matière d’immunisation active contre la dibh¬
tévie (Londres 1931). Conférence à laquelle ont pris part un certain nom¬
bre d’immunologistes qualifiés. Afin de faciliter les comparaisons et les
échanges, le Comité international d’étalonnage des produits biologiques
(Copenhague) délivre un sérum étalon qui sert de commune mesure.
Ainsi que l’ont fait remarquer Glenny et Okell, en 1924 (29), une
toxine modifiée à tel point qu’elle ne peut tuer l’animal (anatoxine) ne
peut être titrée chez l’animal en fonction du Lou du Lo puisqu’elle n’a
plus aucun pouvoir toxique et Glenny et ses collaborateurs de montrer
tout l’intérêt de la floculation pour évaluer les toxines modifiées du
type anatoxine.
Sans doute pouvait-on songer et il n’y fut pas manqué, à apprécier
les qualités immunisantes des anatoxines chez les petits animaux de la¬
boratoire, cobaves pour l’anatoxine diphtérique, souris pour l’anatoxine
tétanique, mais une telle opération réclame un grand nombre d’ani¬
maux choisis avec soin, elle exige un temps très long s’étendant sur
(70) AT Glenny et CC Okell The Journ of Path and Bact, 1924, 27 p.187
Voir aussi AT Glenny The Journ of Hygiene, 1925, 24 p.301
DE L’TIOMME ET DES ANIMAUX DOMESHQUTS AL MGYEN DES VACCNS
35
plusieurs semaines, et.. Les résultats obtenus en ce qui concerne l’im¬
munité, sont très variables d’un animal à l’autre, ils sont relatifs à l’es¬
pèce, à l état de santé, à l’age des animaux, etc.., ils dépendent d’au¬
tres facteurs encore. Et ce que l’on peut tenter lorsqu’il s’agit d’une
expérience isolée devient impossible matériellement lorsque l’on doit con¬
trôler, dans leur pouvoir immunisant, de nombreux lots d’anatoxine
destinés à l’immunisation de milliers, de millions d’individus, comme
c’est le cas pour les vaccinations antidiphtérique, antitétanique, etc...
Or, pour chaque lot d’anatoxine délivré, la valeur antigène intrinsèque
et, partant, l’activité immunisante, est déterminée et chiffrée en quel¬
qucs instants, sans difficulté aucune, par la floculation.
Aipsi à la complexité, aux difficultés, à l’impossibilité même de
réalisation pratique des techniques de dosage chez l’animal, aux causes
d’erreur multiples qui interviennent pour en fausser les résultats, on doit
prétérer sans conteste, la simplicité, la facilité de mise en œeuvre, l’écono¬
mie, la précision epfin de la floculation.
Grâce à la méthode physique de floculation l’antigène anatoxique
est titré in vitro par rapport à l’anticorps seul (antitoxine) comme celui¬
ci est dosé grâce à la même méthode, par rapport à l’antigène (toxine ou
anatoxine) uniquement et dans les deux cas sans l’iptermédiaire de
l’animal, ce qul exclut bien des erreurs et bien des inconvénients. La
valeur d’une apatoxine dipbtérique ou d’une anatoxine tétanique est
chiffrée en unités anatoxiques, de même façon et avec la même exactitude
que la valeur d’un sérum antidiphtérique ou d’un sérum antitétanique
est exprimée en unités antitoxiques.
La notion de la valeur antigène intrinsêone et sa mise en pratiquc
par le moyen de la floculation ont apporté dans l’utilisation des ana¬
toxines, une rigueur scientifique jusque là inconnue en matière de vac¬
cins et de vaccinations.
Que sait-on, en effet, de l’activité immunisante de vaccins tels que
les virus-vaccins du type pastorien avant de les employer 2 A la vérité
bien peu de chose. L’anticorps agglutinant ou déviant le complément
que l’on peut rechercher et doser dans le sérum des sujets vaccinés ou
des animaux d’expériences soumis à l’iniection de vaccin antityphoidi¬
que, par exemple, n’est qu’un témoin, et guère plus, du passage de ce
vaccin dans l’organisme; il n’est, en aucune façon, le test de l’immunité
protectrice, au contraire des antitoxines que l’on peut doser dans le sérum
des individus ou des animaux immunisés au moyen des anatoxines.
Par contre, nous savons, et cela grâce à la notion de la valeur apti¬
gène intrinsèque, qu’une anatoxine diphtérique qui, d’après la flocula¬
tion, titre 30 unités anatoxiques (L), par centimêtre cube et qui est admi¬
nistrée suivant la posologie convenable, est capable de conférer à une
brobortion de 05 à 100 p. 100 des sujets vaccinés, un degré d’immunité
sufisant (correspondant, d’une part, à un taux d’antitoxine dans leur
sérum égal ou supéricur à 1/30 d’unité antitoxique et, d’autre part, à unc
eprcuyc de Schick négative) pour que ces sujets puissent être considérés
comune étant à l’abri de la diphtéric.
36
LA UTE PRVENTIVE CONTRE LES MALADIES INECTIEUSES
On conçoit quels services la notion de la valeur anfigène iptrinsè¬
que rend chaque jour dans l’application généralisée des vaccinations au
moyen des anatoxines. A l’aide de la méthode de floculation on peut
choisir, pour la pratique des vaccinations, des anatoxines avant une va¬
leur immunisante déterminée. En utilisant ces anatoxines, on n’opère
plus à l’aveuglette, comme cela se passe le plus souvent avec d’autres
vaccins et l’on peut obtenir, dans la pratique, des résultats plus réguliers.
plus constants qu’avec aucune autre méthode d’immunisation.
La notion de la valeur antigène intrinsêque devait également se ré¬
véler des plus utiles pour introduire certains perfectionnements dans les
méthodes de vaccinafion anatoxique. Puisque, d’après cette notion soli¬
dement établie, une anatoxine se montre d’autant plus immunisante que
son pouvoir antigène intrinsèque évalué d’après la méthode de flocula¬
tion est plus grand, la réalisation d’une immunité meilleure et d’une plus
grande eficacité est liée à l’obtention et à l’emploi d’une anatoxine de
valeur antigène aussi élevée que possible et, comme l’anatoxine est le
dérivé de la toxine, la solution du problème posé consiste donc d’abord
à préparer une toxine riche en unités antigènes Et, à cet égard également.
la floculation est un guide précieux.
Nous ferons remarquer que, s’il n’est guère possible d’augmenter
au-delà d’une certaine limite, le pouvoir vaccinant des virus-vaccins
sans risquer de les rendre plus virullents et pac conséquent, plus patho¬
gènes, on peut, par contre, accroitre sans réstriction la valeur antigène
intrinsêque et bar conséquent l’activité immunisante des anatoxines:
leur nature inanimée, chimique, leur innocuité et leur irréversibilité
permettent cet accroissement. Ce n’est pas là l’un des moindres avan¬
tages des anatoxines et cet avantage vaut non seulement pour les vacci¬
nafions anatoxiques, mais aussi pour la préparation des sérums dont
le titre antitoxique et l’activité thérapeutique peuvent être ainsi aug¬
mentés par l’emploi daps l’immunisation du cheval, d’anatoxines de
haute valeur antigène intrinsêque.
Il existe un autre moyen de venforcer l’activité immunisanle des
auatoxines et de rendre ainsi plus grande l’efficacité des vaccinations
anatoxiques. Il consiste à mettre sen œuvre le brincibe des substances
adiuoantes et stimulantes de l’immunité que nous avons mis en évidence
en 1025 (7T) peu après la découverte des anatoxines.
Il n’est pas sans intérêt, crovons-nous, de rappeler comment nous
avons été conduit à établir ce principe à la suite d’observations faites
chez des chevaux producteurs de sérum antidiphtérique.
Lorsqu’on hyperimmunise des chevaux à l’aide d’iniections sous¬
cutanées de doses croissantes d’antigène diphtérique (toxine ou ana¬
toxine), leur sérum s’enrichit, progressivement en antitoxine. Au bout
d’un temps qui varie avec nombre de facteurs; valeur de l’antigène.
aptitude individuelle des animaux, etc.., le pouvoir antitoxique du sé¬
(71) G. Ramon, Comptes rendus Acad. des Sciences, 1925, 181 p.157 Bull. Soc. 
Cent. Méd Vét. 1925 101 p. 227 et p.334 Annales Inst Pasteu 1926 40 p.1
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCIE
37
rum atteint un certain degré, lequel ne semble guère devoir être dépassé.
quoi que l’on fasse. Malgré le soin que l’on prend de soumettre les ani¬
maux entre les saignées, à des réiniections massives d’antigène, la ri¬
chesse du sérum en antitoxine n’augmente plus, elle reste tout au plus
stationnaire durant quelques semaines et baisse le plus souvent assez ra¬
pidement, pour ne plus remonter daps la suite. Tel est le rythme le plus
habituel qu’offre la production de l’antitoxine diphtérique chez le che¬
val; nous disons le plus babituel, car nous devions nous apercevoir qu’il
n’en est pas toujours ainsi. En effet, nous constations à l’occasion des
dosages d’antitoxine diphtérique par la méthode de floculation, laquelle
nouvellement établie donnait toutes facilités à cet égard, que parmi les
30 ou 40 sérums antidiphtériques que nous titrions chaque semaineset
dont chacun provenait d’un cheval différent, quelques-uns d’entre eux.
dont le titre avait jusque là baissé progressivement et plus ou moins for¬
tement, présentaient une augmentation souvent très importante de leur
contenu en antitoxine.
Quelle était donc la cause de cette augmentation? Procédant à l’exa¬
men attentif des chevaux producteurs de sérum antidiphtérique, nous
remarquions bien vite que ceux chez qui nous avions pu décéler, par
la floculation, une augmentation sensible du pouvoir antitoxique étaient
porteurs, au niveau de l’une des dernières iniections d’antigène, d’un
abcès de volume variable.
La constatation fréquemment répétée de la coincidence de l’appa¬
rition des abcès et de la surproduction de l’antitoxine chez certains che¬
vaux nous permettait de considérer comme de plus en plus plausible
l’hypothèse à laquelle nous nous étions arrêté, dès le début de nos inves¬
tigations, à savoir: l’augmentation de l’antitorine se Dvoduit la fa¬
veur de l’abcès se dévelobbant au boint d’iniection de l’antigêne. L’ex¬
périmentation entreprise confirmait, d’ailleurs bientôt, cette hypothèse.
En ajoutant, en effet, à l’anatoxine ou à la toxine diphtérique soit
du pus, soit des germes de la suppuration, et en iniectant l’antigène ainsi
artificiellement contaminé à des chevaux fournisseurs de sérum anti¬
dipbtérique on détermine, chez ces animaux, la formation de collections
purulentes avant comme conséquence ultime un accroissement plus ou
moins sensible de la production d’antitoxine spécifique.
Ainsi que nous devions rapidement nous en rendre compte, il n’est
pas nécessaire, pour arriver au but visé, de provoquer un abcès septi¬
que. Il suffit de produire, à l’endroit d’iniection de l’antigène, un cedè¬
me inflammatoire.
C’est ainsi qu’après de multiples essais au cours desquels nous avons
utilisé des substances les plus variées, notre choix s’est arrêté sur le ta¬
pioca pulvérisé et stérilisé.
Le tapioca mélangé à l’antigène (anatoxine diphtérique, anatoxine
tétanique, etc..) détermine, au piveau de l’iniection sous-cutanée, une
réaction inflammatoire plus ou moins vive qui s’accompagne d’une suc¬
cession de phénomènes de nature et d’intensité variables: afflux plas¬
matique et leucocytaire, etc... L’antigène se trouve ainsi exposé à l’in¬
fluence de ces phénomènes. Comme nous l’écrivions dès 1925, en rela¬
tant nos observations et nos expériences:
LA LUTE PRÉVENIIVE CONTRE LES MALADLES INECTIEUSES
38
« L’axtigène ququel on a ainsi aiouté du tabjoca, introduit daus le
fissut conjonetif souscutané du cheval, y rencontre, dans les conditions
les blus lavorables, les éléments les blus variés : leucocytes et ferments
cellulaires bar exemble, dont l’aflux est augmenté bar la brésence du
fabioca, celludles conjonctiues que multibhie l’inflammation Arovoqud́e
artificiellement. Ces éléments, en relenant l’antigène et en émbéchanl
son élimination trob prombte, lui font subir sur blace, quant absoxbtion.
des modifications bluts ou moias brofondes. L’oyganisme peut ainsi uti¬
liser au mieux et avec le minimun de berte, cet antigène, bour l’établis¬
sement et le dépelobbement de son immunité et Bour la broduction de
l’antitoxine».
Au tapioca qui, en premier lieu, avait été choisi après de nom¬
breuses expériences pour accroitre l’immunité antitoxique, chez l’ani¬
mal, est venue s’adioindre toute une série de substances capables de se
comporter d’une manière analogue. C’est ainsi que Glenny, dans des
fravaux poursuivis avec ses collaborateurs à partir de 1926, utilise dans
différentés conditions, l’alun (72). Dans divers essais. S Schmidt (de
Copenhague) et d’autres expérimentateurs se sont servis d’hydroxyde
d’aluminjum (73); Holt emploie le phosphate d’alumine, etc.. Pour
Glenny « l’accroissement de l’efficacité antigénique de l’anatoxine addi¬
tionnée d’alun est -dù à l’absorption et à l’élimination lentes qui résul¬
tent de cette addifion » (74).
En réalité, comme nous l’avons montré en conclusion de plusieurs
mémoires (7s), si l’absorption et l’élimination lentes de l’antigène addi¬
tionné de substances stimulantes, jouent un rôle daps l’accroissement
de l’immunité, d’autres phénomènes interviennent, principalement ceux
relevant de l’inflammation locale, ainsi que pous l’avons rappelé ci¬
dessus (76).
Quoi qu’il en soit, le princibe des sabstances adiuvantes et stinu¬
lantes de l’immuuité que l’observation et l’expérimentation nous avaient
permis d’établir est à la base d’un certain nombre de progrès réalisés
dans le domaine de l’immunisation au cours de ces trente dernières années.
Appliqué aux vaccinations anatoxiques, le principe des substances
adiuvantes permet d’obtenir un renforcement de l’immunité due aux
anatoxines, laquelle dépend essentiellement de leur valeur antigène
intrinsque.
Il en est ainsi encore, lorsque l’on a recours aux «oaccinations asso¬
ciées » qui, elles aussi, reposent directement sur le même principe des
substances adiuvantes et stimulantes de l’immunité.
(72) A. T. Glenny. C. C. Pope, H. Waddington et U. Wallace, Journ, o1 Path. ad
Bact, 1926, 19, p. 31.
(73) Voir S. Schmidt. Archiv. fur die Ges. Virusforch, 1939, 1, p. 215.
(74) A. T. Glepny et Mollie Bar, Journ, 91 PatR, and Baet, 1931, 34, p. 148, id, p. 275.
(75) G. Ramon,. Remue d’Immunologie, 1938, 4. p. J. Voir différents mémoires :
G. Ramon et Collab, 1937, 3, p. 193, D. 202, p. 285, p. 389, p. 505.
(76) C’est ainsi que dans le cas où la substance stimulante ajoutée à l’anatoxine
est constituée par une suspension microbienne, par exemple le vaccin « figuré antitypho
paratyphoidique (TA B.) », on ue saurait invoquer le phénomène physique purement
mecanique de la resorption lente, mais plutot les phenomènes biologiques de l’inflammation
jocaie
36
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
spécificité des anatoxines
On pouvait craindre que l’action du formol et de la chaleur qui
fait disparaitre entièrement la nocivité des toxines, n’altérât les qualités
antigènes des anatoxines. Il n’en est rien, on a pu le constater à l’occa¬
sion de l’analyse que nous venons de faire des propriétés de l’anatoxine.
Celle-ci se révèle aussi spécifique dans son pouvoir floculant, dans son
Douvoir saturant vis-à-vis de l’antitoxine que la toxine elle-même.
Comme nous allons le préciser en étudiant le mécanisme de l’im¬
munité engendrée par l’anatoxine, l’antitoxine dont celle-ci provoque la
formation i vivo neutralise spécifiquement la toxine la blus active, dans
les mêmes conditiops que l’antitoxine provenant de l’hyperimmunisa¬
tion d’un animal au moyen de la toxine non transformée en anatoxine.
Ainsi, bien que ne possédant plus la moindre trace de la nocivité
si spéciale à la toxine, d'où elle émane, l'anatoxine est cependant rigou-
reusement spécifique.
Le mode d’action de l’anatoxipe et le mécanisme de l’immunité qu’elte
provoque
Si Pasteur a érigé en principe que les virus-vaccins tels que ceux
du choléra des poules et de la fièvre charbonneuse du mouton agissent
« en provoquant la maladie bénigne qui préserve de la maladie mor¬
telle », on a beaucoup discuté et on discute toujours sur le mécanisme
intime de l’établissement de l’état réfractaire dans ces conditions.
Pasteur, on le sait, dès sa géniale découverte des virus-vaccins, ex¬
pliqua leur action par la théorie dite de l’ébaisement. « Comment ne pas
être porté à croire, écrivait-il, que par la culture, dans la poule, du vi¬
rus atténué (virus-vaccin du choléra des poules), on place le corps de
celle-ci dans l’état de ce liquide (bouillon de culture) filtré qui ne peut
cultiver le microbe (par suite de l’ébpuisement des matériaux nutritifs) »
Cette théorie de l’épuisement de Pasteur devait être rapidement aban¬
donnée.
Chauveau, dans le même temps, a soutenu, avec une prescience
remarquable, l’hypothèse que les virus-vaccins, par exemple celui du
charbon, agissent non pas en épuisant le terrain, mais bien en y laissant
des matières nuisibles à la proliff́ration de la bactéridie charbonneuse.
D’après Chauveau: « La bactéridie se comporte dans l’organisme des
moutons algériens, non pas comme si elle était privée des principes né¬
cessaires à la vie bactéridienne, mais plutôt comme si c’était un milieu
rendu impropre à cette dernière par la présence de substances nuisibles.
En très petit nombre, les bactérilies sont arrêtées par l’influence inhibi¬
trice de ces substances. Très nombreuses, au contraire, elles peuvent
surmonter bien plus facilement cet obstacle à leur prolifération ». Cette
théorie était appelée à l’époque, théorie du contreboisou (72). C'était en
somme la première idée des anticorbs.
(77) Consulter :" le charbon des animaux et de l'homme' par J. Straus Publi
cation du progrès Médical Paris 1887
40
LA LUITTE PRÉMENTVT CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
Depuis lors, deux grandes théories se sont affrontées, au cours des
années, en ce qui concerne le mécanisme d’action des virus-vaccins et
des vaccins dits bactériens en général. Selon l’une d’elles, la theorie hu¬
morale, l’orgapisme vacciné élabore des éléments, dénommés anticorbs
(sensibilisatrices) qui, avec l’aide d’autres principes, ceux-là « nor¬
maux » (l’alexine), peuvent exercer leur pouvoir bactéricide directement
sur les microbes (Jules Bordet). Selon l’autre, la théorie cellulaire, le rôle
prépondérant, sinon unique, revient à certaines cellules de l’organisme :
phagocytes de Metchnikoff, cellules réceptives de Besredka, ces dernìres
sont immunisées par le vaccin, par exemple le virus-vaccin charbonneux
immunise le revêtement cutané, le vaccin antityphoidique immunise les
cellules de la muqueuse intestinale. A la faveur des barrières ainsi créées.
l’organisme serait mis à l’abri de l’infection.
Le débat reste donc ouvert au sujet de la façon précise dont les
virus vaccins et les vaccins bactériens copfèrent l’état réfractaire.
Il n’en va bas de même en ce qui concerne le mode d’aclion de
l’anatoxine et le mécanisme de l’immunité au’elle crée.
L’anatoxine, en effet, qu’il s’agisse de l’apatoxine diphtérique de
l’anatoxine tétanique, d’une autre anatoxine encore, détezmixe la B2o¬
duction, danus l’organisme qui l’a recue, de l’anliloxine sbécifique, pro¬
duction plus ou moins importante, en rapport avec la valeur antigène
intrinsèque plus ou moins grande de l’anatoxine utilisée.
Cette antitoxine, substance de nature protéique qui est véhiculée
par le sang et que l’on retrouve en solution daps le sérum sanguin, est
capable de neutraliser le poison microbien correspondant, aussi bien
dans l’organisme vacciné, qu’in vitro, dans le verre à expériences dans
lcquel on mélange le séruin du sujet immunisé et la toxine microbienne
obtenue artificiellement dans le milieu de culture. La toxine ainsi neu¬
tralisée par l’antitoxine se trouve mise hors d’état de nuire.
Cette explication préalable permet de prévoir ce qui adviendra lors¬
que l’organisme vacciné par l’anatoxine entrera en lutte avec le germe
ipfectieux.
Prenons l’exemple de la diphtérie et vovons d’abord ce qut se passe
ches un sujet nou vacciué frabbé bar cette maladie. Le bacille de la
diphtérie infectant la gorge du malade se multiplie à la surface de la
muqucuse, il y élaboré sa toxine qui, en vertu de ses propriétés nécro¬
santes, provoque localement une mortification des tissus, fournissant
ainsi un terrain blus favorable encore à la culture des germes et à la pro¬
duction, en plus grande quantité, du poison microbien. Celui-ci pénêtre
alors dans l’organisme, où il va accomplir son œuvre néfaste d’intoxica¬
tion, il y pénêtre seul, car le germe reste, lui, au seuil de l’organisme.
« bour ainsi dire en dehors du corps », comme l’ont montré, pour la
bremnière fois. E. Roux et A. Versin dans leur étude magistrale de la
diphtérie (1888).
Il en va tout autrement chez le sutiet immunisé au moyen de l’ana¬
tovine (78). Si le degré d’immunité est relativement faible, le bacille
(78) G. Ramou. Robert Debré et P. Thiroloix. Comptes rendus soc, de Biologie
1930, 105, p. 745 et p. 748. Voir également notre étude expérimentale complête du mode
d’action de l’immunité créée par l’anatoxine diphtérique : G. Ramon, Robert Debré et
G. Sée. Repuc d’Inmnunologie, 1935, 1. D. 85.
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
41
diphtérique peut végéter sur la muqueuse infectée, mais la toxine pro¬
duite qui est peu à peu neutralisée i sitt par l’antitoxine en circula¬
tion au niveau des tissus sous-jacents, ne peut entrainer que des désor¬
dres locaux légers et non une mortification véritable de ces tissus. En
tout cas, la toxine rencontrant la barrière antitoxique ne pénétrera pas
plus avant dans l’organisme, l’intoxication de celui-ci sera évitée. Le
germe ne pouvant s’implanter et pulluler davantage, les effets locaux de
la toxi-infection disparaitront, certains moyens de défense naturelle
(phagocytes, etc..) entrant d’ailleurs en jeu, sozs le couert de l’anti¬
loxine, pour effacer les dernières traces de l’infection toxique. Ces
divers aspects de la lutte entre l’organisme, partiellement immunisé et
l’infection, sont reproduits dans le tableau clinique que l’on observe
partois chez des sujets vaccinés dont l’immunité est tout juste à la limite
de l’efficacite.
Ches le sutjet vacciné Bossédant un degré d’immunilé éleue, en cas
de contamination par le bacille diphtérique; les tissus tout imprégnés
d’antitoxine sont entièrement réfractaires à l’implantation et à la pullu¬
lation du germe de la maladie; aucun indice apparent ne vient signaler
la réalité de la contamination et de l’infection, et seuls un prélèvement
et un examen bactériologique pourront permetre de se rendre compte
que l’on a affaire à un porteur « sain » de germes diphtériques, Tout se
passe comme s’il s’agissait de bacilles saprophytes, ne possédant aucune
propriété pathogène; la grotectiox 2ar l’anlitoxine résenle, un taux
convenable, dans les humeurs de l’organisme vacciné est donc totale.
Aipsi apparait, ici encore, l’intérêt qu’il y a à obtenir chez les su¬
jets vaccinés, un taux abondant d’antitoxine et, par conséquent, une
immunité solide et une protection parfaitement efficace, en emplovant
des anatoxines de valeur antigène élevée et en usant des substances ad¬
juvantes et stimulantes, et tout spécialement du procédé des vaccinatons
associées.
Le rôle primordial dans le mécanisme de l’immunité antidiphtéri¬
que revient, en fait à l’antitoxine spécifique dont la vaccination par l’ana¬
toxine diphtérique provoque l’élaboration dans l’organisme de l’individu
vacciné. Il en est de même du mécanisme de l’immunité conférée par les
autres anatoxines : tétanique, botulique, staphylococcique, etc..
Par anticipation, nous dirons qu’il en est encore de même du méca¬
nisme de l’immunité provoquée par des vaccins préparés à partir d’ul¬
travirus soumis à l’action du formol et de la chaleur et transformés ainsi
en « axaoirus » tels, par exemple, l’anavirus de la vaccine, l’anavirus
aphteux.
De même que l’immupité antidiphtérique (ou antitétanique) confé¬
rée par l’apatoxine diphtérique (ou tétapique) est fonction de l’anti¬
toxine spécifique ainsi développée, de mêmé l’immunité obtenue contre
le virus de la vaccine ou contre le virus aphteux, à l’aide de l’anavirus
Correspondant est caractérisée par la présence, dans les humeurs des ani¬
maux vaccinés, d’antivirus capables de neutraliser i v47o comme 17
vitro, l’ultravirus homologue.
LA LUTIL PREVENTIYE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
42
Nous avons montré, en nous aidant de faits expérimentaux indiscu¬
tables (70), la similitude du mode d’action des apavirus et du mécanisme
de l’immunité qu’ils procurent à l’égard des ultravirus d’une part et.
d’autre part, du mode d’action des anatoxines et de l’immunité antitoxi¬
que qu’elles provoquent contre les toxi-infections diphtérique, tétanique
II. — CONSEQUENCES D’ORDRE THÉORIQUE DE LA DÉCOUVERTE
DU PRINCIPE DES ANATOXINES
La découverte de l’anatoxine abbortait avec elle des notions nou¬
velles en immunologie.
En effet l’idée, d’abord, la création ensuite, d’un dérivé anatoxique
issu de la toxine diphtérique, doué d’une innocuité sbécifique absolue.
capable de donner lieu, chez l’homme comme chez l’animal, au déve¬
loppement d’une immunité solide et à l’élaboration en quantité relative¬
ment grande de l’antitoxine, allaient à l’encontre des opinions et des
théories qui, jusque la, avaient cours. Antérieurement à la mise en évi¬
dence de l’anatoxine, n’était-il pas très généralement admis que la pro¬
duction abondante d’antitoxine (sérum antidiphtérique) exige l’iniection
aux animaux d’une toxine forte, comme l’on disait alors (80), c’est-à-dire
d’une toxine riche en poison spécifique et l’activité immunisante d’une
toxine n’était-elle pas exprimée, jusqu’à la mise au point, pour cet objet
de la méthode de floculation (1923) en fonction de son pouvoir toxique :
Fhrlich lui-même était d’avis que les toxines naturellement ou ar¬
tificiellement privées d’une partie de leur toxicité et qu’il supposait
contenir, comme nous l’avons indiqué, des toxones, des toxoides, etc...
entrainent seulement, chez les animaux auxquels on les iniecte en plus
ou moins grande quantité, une « base d’immunité ». Pour une produc¬
tion abondante d’antitoxine, il fallait, d’après l’Ecole d’Ehrlich, iniec¬
ter un poison non altéré dans sa toxicité (8T).
Carl Bruck s’inspirant, lui aussi, des conceptions d’Ehrlich, préten
dait que la genèse de l’antitoxine exige une excitation de l’organisme
que seuls peuvent déclencher les groubements toxobhores de la toxine.
Il paraissait alors impossible et paradoxal à la fois qu’une toxine
qui a perdu fout pouvoir toxique, puisse engendrer ix vivo, la formation
d’antitoxine elle-même capable de neutraliser le poison spécifique. 11
en est cebendant bien ainsi en ce qui concerne l’anatoxine.
Insistons encore sur le fait que la toxine renfermant les hypothé¬
tiques « toxoides » d’Ehrlich et que l’on n’avait pas réussi à débarrasser
(79) G. Ramon, P. Boquet. R. Richou. Comptes rendus Acad, des sciences, 1942
214. D. 325; G. Ramon, H. Bénard. P. Boquet. R. Richou et Mlles Tissier et Ratner. Bull
Acad, de Médecine, 1942, 126, p. 314 : G. Ramon et collab. Bull., Acad, de Médecine, 1942.
126, p. 480: G. Ramon. Bull. Acad., de Médecine, 1945, n° 14, p. 8
(80) Par exemplé, en France comine dans divers pays, on commençait, en général
l’immunisation des chevaux producteurs de sérum antidiphtérique par des toxines « modi
fiées» à l’aide du liquide de Gram ou par des mélanges composés extemporanément de
toxine et d’antitoxine et l’on poursuivait l’hyperimmunisation par des toxines avant un
pouvoir toxique aussi fort que possible
(31) opitz, Jahrb. Jur Kinderhetlktunde, 1921, 96, p, 19.
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCNS
43
entièrement de sa nocivité sans en altérer profondément le pouvoir im¬
munisant (82) n’avait pu, en conséquence, être utilisée pour la vaccina¬
tion de l’espèce humaine, ainsi qu’en témoignent, par exemple, les
échecs répétés de Loevenstein avec son « toxoide diphtérique» qu’il lul
avait été impossible de rendre inoffensif, avec son « toxoide tétanique :
qui ne possédait, même injecté à grosses doses répétées (5. 1o centimè¬
tres cubes) aucun pouvoir immunisant pour l’homme.
Les toxines modifiées qu’emplovait Glenny (pour l’immunisation
préalable des chevaux producteurs de sérum antidiphtérique ou dans ses
expériences chez les petits animaux de laboratoire) avant la publication
de nos recherches sur la floculation et les anatoxines, possédaient encore
nous l’avons vu, une plus ou moins grande toxicité
D’autre part, lors des premières tentatives de vaccination antidiph¬
térique effectuées à partir de ro1x par Behring en Allemagne et, un
peu plus tard, par William Park aux Etats-Unis (83), à l’aide de mé¬
langes de toxine et d’antitoxine diphtériques (mélanges T.A.), il était
également admis que, pour faire preuve de qualités immunisantes, ces
mélanges doivent renfermer une « trace » de toxicité (84). Le procéde
proposé par Behring consistait donc à pratiquer une série d’iniections de
mélanges de toxine et d’antitoxine diphtériques de plus en plus toxiques.
ce qui, disons-le en passant, n’était pas sans danger. Les mélanges utili¬
sés par William Park devaient coptenir un reste sufisant de toxicite
pour entrainer des paralysies chez le cobave et, à dose plus forte, la
mort des animaux. Certains aîteurs prétendaient même que c’est ce ré¬
sidu toxique qui, en provoquant une intoxication spécifique légère, est
responsable de l’immunité, assez faible d’ailleurs, qui peut s’installer
dans ces conditions.
Dans les essais que l’on a faits, d’un autre côté, pour employer, en
guise de vaccins antidiphtériques, des mélanges « neutres » de toxine
et d’antitoxine ou renfermant un excès de cette dernière (mélanges « sur¬
neutralisés » de lules Renault et de P. LévY, de Loevenstein, etc.).
on a soutenu que ces mélanges sont dissociés dans l’organisme: cest
disait-on, la toxine ainsi libérée peu à peu du mélange qui, sous le couvert
de l’antitoxine, elle aussi libérée, joue le rôle d’agent immunisant.
Dans la théorie qui suppose la nécessité pour l’installation de l’im¬
munité antitoxique, d’une action toxique plus ou moins forte, on re¬
trouve l’influence de la doctnne bastoxenne, suivant laquelle l’état ré¬
fractaire dù aux virus-vaccins s’acquiert au prix d’une atteinte bénigne
de la maladie provoquée par des germes vivants de virulence atténuée
(82) D’après E.G.D. Murray (Mc Gil University. Montréal), la définition originale
du « toxoide », par Ehrlich, est la suivante : une forme dégénérative de la toxine dans
laquelle le groupe toxophore a été atteint: le pouvoir de se combiner à l’antitosine
maintenu; le pouvoir immunisant, perdu. Par contre, indique Murray : l’anatorine de
Ramon est tmmunisante (cité par Greenberg et ses associès. Jourr, 01 Immunolooy, 1948
54, p. 221).
(83) E. Behring, Deutsct. Med. Voch, 1913, p. 813 — W. Park, The Journ, or the
Am. Med. Assoc., 1922, p. 1584
(84) Voir à cet egard Bachmann et de La Barrera. Comptes rendus soc de Biotogie
1922, D. 1044: Rohmer et Lewy. Gorter et Ten Bokkel Hunnink. Conores des Pédidtres
de lanque française, 1922. On trouvera la relation de ces faits et de ces citations dans
notre premier mémoire sur la question : Annales Inst. Pasteur, 1924, 38, p. 1.
44
LA LUTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES NEECTIEUSES
sans doute, mais qui sont encore doués d’un pouvoir pathogène plus ou
moins élevé.
Contrairement à cette doctrine, contrairement aux idées répandues
jusqu’alors, en France comme à l’étranger, en matière d’immunisation
antitoxique, l’anatoxine privée de germes microbiens et dépourvue de
tout pouvoir pathogène se révélait cependapt capable, bien que le phé¬
nomène de transformation de la toxine en anatoxine soit irréversible
1% vito comme ix vivo, de conférer, sans risque aucun, une immunité
solide et de déterminer une production d’antitoxine aussi abondante que
celle engendrée par la toxine elle-même (Ss), sous la condition de possé¬
der une valeur antigène intrinsèque suffisante, facilement appréciable
par la méthode de floculation.
L’ensemble des Brobriétés bien définies de l’anatoxinz, son mode
d’action lui conférant une existence brobre, en faisait en 1923 une subs¬
tance nouvelle.
C’est ce qu’a confirmé S Schmidt savant spécialement qualifié qui
s’est livré, depuis 1922, à des recherches des plus remarquables sur les
toxines, les anatoxines, les antitoxines En 1920, il écrivait: « PO4r
nous, l’anatoxine est un dérivé nouveau de la toxine qui bossède dessbro¬
briétés caractéristiques, différentes de celles de la toxine (86).
Ainsi était pleinement justifié et mérité, le pom d’anatoxine qui lui
était donné dès sa naissance, en accord avec Emile Roux. Etait-il ax bar¬
rainage blus qualifié que celui de l’auteur de la découverte de la toxine
dibhtérique et de son étude exbérimentale, que celui du grand pastorien
qui s’est consacré pendant de si longues années à la lutte, dans la prati¬
que, contre la diphtérie
L’anatoxine diohtnioue, fybe des autres anatoxines, diff́rait
donc dans son bvincibe, dans ses brobriétés, dans son mode d’action.
dans le mécanismne dé l’immunilé au’élle confère, des antigènes jusque
la utilisés en immunologie exbérimentale ou Aatique et notamment des
virus-vaccins de lenner et Pasteur.
Les anatoxines xebrésentaient, somme toudte, ex 1923, la « réalisa¬
lion » concrête de ces sabstances chimiques, solubles, dosables, brivées
de vie, incabables de se rebrpduire et de varier dans leurs brobriétés
que Pasteur, trente-cina années aubaravant, abbelait de tous ses uœux.
que ses discibles recherchaient bour les substituer aux vtrus-vaccins
vivants, instables, dont la virulence seulement atténuée bouxait ête
exalée dans certaines conditions, d’ox leurs incongémients out boutvait
être affaiblie outre mesure, d’oà leur manque d’efficacilé.
(85) Ce sNe nous avions démontré dans notre mémoire fondamental sur l’anatoxine
diphtérique, Annales Inst. Pasteur, 1924, 38. p. 1.
(86) S. Schmidt, Annales Inst. Pasteur, 1930, 45, p. 354.
DE L’HOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
45
IV. — LES APPLICATIONS PRATIQUES DU PRINCIPE DES ANA¬
TOXINES ET DES VACCINS ANAVIRULENTS
Important du point de vue des doctrines de l’immunité en général
et de l’immunité antitoxique en particulier, le principe des anatoxines
ne l’était pas moins du point de vue expérimental et du point de vue pra¬
tique.
Dans le domaine exérimental, les anatoxines apportaient aux
chercheurs les plus précieuses commodités pour les études immunologi¬
ques de toutes sortes. Elles furent à l’origine d’innombrables travaux
qui, sans elles, n’auraient pu être entrepris; elles rendirent ainsi les plus
grands services aux expérimentateurs. N’est-ce pas, pour les immuno¬
logistes, l’antigène idéal que celui qui confère l’immunité protectrice
sans exercer aucune action pathogène2
Dans le domaine gratique, le principe des anatoxines allait recevoir
de nombreuses applicâtions. Il conduisait, en effet, à la création, par
d’autres ou par nous-même de nouveaux vaccins et de nouvelles mé¬
thodes d’immunisation utilisables chez l’homme et chez les animaux
domestiques. En peu d’années, on a assisté à la rénovation des moyens
spécifiques de prévention de certaines maladies infectieuses, ainsi qu’à
l’emploi de plus en plus étendu de ces moyens.
Dans notrescommunication princeps du ro décembre 1923 qui fai¬
sait connaitre l’anatoxine diphtérique, nous indiquions, rappelons-le, que
le même processus de transformation qui permet de l’obtenir est appli¬
cable à d’autres ztoxines microbiennes, notamment à la toxine tétanique
qui, traitée elle-même par le formol et la chaleur, donne naissance à
l’anatoxine tétanique (87).
Nous montrions, peu après, que des poisons d’origine animale, par
exemple les venips, des toxalbumines végétales telles que la ricine ou
l’abrine, peuvent comme les toxines microbiennes et par le même pro¬
cédé être rendus inoffensifs tout en conservant intégralement leurs pro¬
priétés antigènes (88), ils sont ainsi transformés resbectivement en ana¬
verun, en quaricine, ana-abpine, etc...
Il était successivement obtenu, selon une technique analogue.
— les anatoxines corresbondant aux toxines élaborces bar les germes de
la gaugrène gazeuse (Weinberg).
— l’anatoxine botulique (Weinberg. Legroux).
— l’anatoxine dysentérique (89).
— l’anatoxine sfabhylococcique (00).
— l’anatoxine du strebtocoque scarlatineux (O1).
(87) G. Ramon. Comptes rendus Acad, des Sciences, 1923, 171, p. 1338.
(88) G. Ramon. Comptes rendus Acad. des Sciences, 1924, 178, p. 1436.
(89) Avec J. Dumas et Said-Bilal Golem. Comptes rendus Acad, des Sciences, 1925.
181, p. 19
(90) Avec A. Bocage. R. Richou et P. Mercier. La Presse Médicale, n° 57, 17 juillet
1935
(91) Avec Robert Debré, Comptes rendus Acad. des Sctences, 1929, 189, p. 64.
LA LUTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADITS INECHEUSES
46
A partir de ces anatoxines il était établi et utilisé des méthodes de
vaccination et des brocédes thérabeutiques parmi lesquels:
— la vaccination contre la dibhtérie.
— la vaccination contre le tétanos.
— la vaccination contre le botulisme.
— les paccinations associées contre la dibhlérie, le létanos, les affections
Aybloides, la coqueluche, etc.
les séro-anatoxiacinations anfidibhtérique, anfilétanique, anfibotu¬
lique.
— la séro-anatoxithérabie Shécifique bour le fraitement de la dibhlépie.
du tétanos, du botadlisme en épolution.
— les lechniques de broduclion des séruns antitoxiques.
— etc..
Les recherches initiales et leurs premiers résultats qui montraient
tout l’intérêt des anatoxines en Immunologie, donnaient immédiatement
l’essor, en France et à l’étranger, à un très grand pombre d’investiga¬
tions portant sur l’influence combinée du formol et de la chaleur (et aussi
d’autres agents chimiques ou physiques) sur les antigènes les plus variés.
C’est ainsi que le bxincibe de la transformation des foxines ex anatoxines
devait être appliqué à l’obtention de vaccins anatoxiques et anavirulents.
d’anavaccins, etc.,, inoffensifs et doucs néanmoins du bouvoiz immu¬
aisant.
Une telle extension de la méthode des anatoxines est de règle en Im¬
munologie. Lorsqu’une méthode est bonne, aimait à répéter Emile Roux,
collaborateur, disciple et continuateur de Pasteur, elle s’impose d’elle¬
même (02) et elle prend progressivement un développement que son auteur
ne saurait prévoir
Ainsi furent préparés et recurent un usage plus ou moins impor¬
tant au cours des années, pour l’immunisation préventive contre diver¬
ses maladies de l’homme et des animaux domestiques.
— les ana-endotoxines des bacilles tybhiques et baratybhiques, de Gras¬
set, utilisés par lui avec succès en Afrique du Sud notamment, pour
la vaccination antityphoparatyphoidique de l’homme (93).
— les anavaccins obtenus à l’aide de susbension des germes tybhiques
et garatybhiques, simplement formolés et chauffés (94).
l’ananacin et l’ana-endotoxine du bacille de la coqueluche (95).
employés dans divers pays, notamment au Canada, aux Etats-Unis.
en France.
92) Sans propagande exagérée, sans réclame tapageuse, sans « conférence de
presse », comme c’est trop souvent le cas de nos jours.
193) E. Grasset. Résultats d’ensemble. « La Presse Médicale », 1939, n° 95-96, p. 1653.
(94) Voir, par exemple: G. Ramon. A. Boivin et collab. Comptes rendus Soc, de
Biologie, 1941, 135, p. 12, D. 184. Bul. Acad, de Medecine, 1941, 125, p. 28
(95) G. Ramon. Robert Debre. R. Sohier. R. Richou. La Presse Medicale, 1948, n° 16.
771
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOVEN DES VACCINS
l’anatubherculine de. Petragpapi (constituée par des bacilles tibercu¬
leux « tués » par le formol). Ce vaccin contre la tuberculose est de¬
puis quelque temps déjà soumis à l’expérimentation en Italie, en
particulier par Salvioli et ses collaborateurs, etc..
l’anavaccin contre le choléra, de Puntoni et de Suarez Peregrin.
les oaccins ana'oxiques dirigés contre le charbon symbtomalioue
des bouidés (Leclaipche et Vallée) et coptre certains germes de la
gangrène gazeuse (anaciltures de W’einberg). Dans la note faisant
connaitre, en 192s, leurs recherches à ce sujet. Leclainche et Vallée
s’cxprimaient aipsi : « Les remarquables travaux de Ramon sur
les anatoxines offrent des voies nouvelles en permettant d’immuni¬
ser, sans réaction fâcheuse aucune, l’homme et certaines espèces ani¬
males, contre les poisons microbiens susceptibles d’effets mortels et
redoutables » (96).
les anqvaccins contre les brucelloses animales (Van Saceghem. Da¬
vesne. Kress, etc..) additionnés ou non de substances adiuvantes et
stimulantes de l’immunité, alun, hydroxyde d’alumine, corbs gras.
etc..., qui ont au moins l’avantage sur les virus-vaccins vivants de ne
créer ni infection, ni source de contagiop éventuelle par les porteurs
de germes.
le vaccin formolé contre le vouget du borc d’abord préconisé par
Boyer, Placidi. Muromcey. Maidlan, et Plus récemment Traub
(07) puis Hausmann en ont proposé une nouvelle formule constituée
par des cultures de souches spéciales du bacille du rouget en milieu
approprié; ces cultures sont formolées et adsorbées sur l’hydroxyde
d’alumine.
La brobhylavie sbécifique de différentes maladies ques des nltra¬
virus devait largement profiter, elle aussi, de l’application du brincipe
des anatoxines.
Ce principe fut, en effet, étendu successivement à l’obtention de
vaccins parmi lesquels:
— le vaccin qnapirulent contre le tyohus épidémique copstitué par des
ricketsies formolées (Zinsser. Castaneda, Durand et Giroud. COx.
etc...) qui en raison de son innocuité a été substitué aux virus-vac¬
cins « vivants » du type pastorien pour la vaccination des troupes
alliées appelées à opérer en Afrique du Nord, durant la deuxième
guerre mondiale, les virus-vacins de ce type avant antérieurement
causé des accidents, notamment chez les Européens séjournant de¬
puis peu dans ces contrées¬
le vaccin auavirulent contre la gribbe (influenza) préparé à partir
du virus de cette maladie cultivé sur membrape allantoide d’em¬
brvon de poulet puis inactivé par le formol. Des essais ont été eftfec¬
tués à la fin de la deuxième guerre mondiale daps l’Armée améri¬
(96) E. Leclainche et H. Vallée. Comptes rendus Soc, de Biotogie, 1925, 92. p. 1273.
(97) Traub. Monatshette tir Vet. Med, 1947, n° 10.
LA UTTE PRÉVENTIE CONTRE LES MALADES NECHEUSES
33
caine Ils sont poursuivis aux Etats-Unis en particulier, par Salk et
ses collaborateurs (98) qui ajoutent à ce vaccin des substances adiu¬
vantes et stimulantes de l’immunité.
le vaccin anaoivulent contre la boliomyélite préparé avec les trois
types du virus poliomvélitique, cultivés sur un milieu à base de tissu
rénal de singe et inactivés au moyen du formol. Ce vaccin est large¬
ment expérimenté actuellement aux Etats-Unis par Salk et ses
associés (99).
Ainsi que l’a rappele recemment Robert Debré (00 bis), le procédé de
Salk « est inspiré des notions mises en évidence par G. Bamon, lors de ses
travaux sur la vaccination contre la diphtérie et contre le tétanos. G.
Ramon a proposé l’emploi du formol pour inactiver les virus sans leur
enlever le pouvoir de vacciner. Il a fait connaitre que l’introduction avec
le vaccin iniecté sous la peau de substances inertes qui provoquent une
légère iritation locale constitue un adiuvant de l’immunité et enfin il a
moptré qu’en renouvelant à une date bien choisie, l’injection de vaccin
(iniection de rappel) on obtenait une élévation très rapide et très marquée
de la teneur des humeurs en anticorps ».
— le paccix anavirulent antioariolique, obtenu pour la première fois, en
1030, par Bussel et Mayzner en appliquant à l’ultravirus de la vac¬
cine, la méthode fondamentale de préparation des anatoxines et des
vaccins anavirulents. « Nous avons procédé — écrivaient en 1030
Bussel et Mayzner — à une série d’expériences afin d’établir si le vac¬
cin obtenu par la méthode de Ramon conserve ses propriétés antigé¬
niques. Ce vaccin était préparé comme l’anatoxine diphtérique »
(190). En 1942, nous avons nous-même utilisé cet anavaccin pour la
production chez le cheval d’un sérum anti-vaccine (Tor). Actuelle¬
ment nous poursuivons nos recherches, notre but étant l’obtention d’un
anavaccin ne contenant que du virus inactivé, bactériologiquement
pur, pouvant être injecté impunément dans le tissu conjonctif sous¬
cutané et capable de conférer l’immunité à l’animal et à l’homme.
Nous pensons éviter ainsi, chez ce dernier, certaines complications de
la vaccination antivariolique telles que les infections surajoutées, la
vaccine généralisée, l’encéphalite, etc, qui pour être exceptionnelles n’en
sont pas moins préoccupantes. Déjà, en partant du virus de la vaccine
cultivé sur des milieux à base de liquide amniotique et de lambeaux de
peau de fœetus de bovidés (192), nous avons réussi à préparer un
anavaccin, lequel s’est montré capable de provoquer, chez le lapin.
l’immunité caractérisée, d’une part, par la présence dans le sérum de
(96) JE Salk, HE Pearson PN Brown T Francis Jr Proc Soc expo Biol 
New York 1944 55 p.106 Am J. Hyg. 1945 42 p.307 JE Salk The Journ Amer med
Assoc 1953 151 p;1169
(99) Voir JE Salk et collab The Journ Amer med Assoc 1953 151 p.1081
1098 JE Salk Troisi-me Conférence internationale de la Poliomyélite Rome 1954
(99 bis) Robert Debré, Revue de Paris, 1955, 63 p.136
(100) Bussel et Mayzner Comptes rendus Soc de Biologie 1930 100 p.411
(101) G. Ramon R. Richou et P. Boquet Comptes rendus acad des Sciences
1942 214 p.925 G; Ramon H; Bénard P./ Boquet R. Richou Bull Acad de Médecine
1942 126 p.314
(102) G. Ramon R. Richou JP Thiery L. et L Salomon Comptes rendus Acad
des Sciences 1953 236 p.2023
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DE VACCINS 
49
cet animal d'anticorps (antivirus) neutralisant le virus de la vaccine
et d'autre part par l'absence de toute réaction à l'épreuve virulente
chez les animaux ainsi vaccinés (103à
Ainsi que nous en avons émis l'idée à cet anavaccin pourront être 
associés d'autres anavaccins préparés d'après la même méthode en par
ticulier le vaccin antipoliomyélite et cela, avons nous dit avec toutes les
commodités et tout le bénéfice que procurent depuis de nombreuses an
nées et dans le monde entier l'association par exemple de l'anatoxine
diphtérique et de l'anatoxine tétanique pour la prévention simultanée
de la diphtérie et du tétanos
- le vaccin antirabique anavirulent totalement inoffesibf mis au point
dès 1926 par Plantureux (104à sur la base du principe des anatoxines
et utilisés dans duifférents pays pour la prévention de la rage chez le 
chien et aussi pour le traitement de la rage après morsure chez l'hom-
me au lieu du virus vaccin pastorien (Konieff et Ramsiune Van Stockum etc)
En Algérie depuis 1929 la vaccination préventive du chien est pra-
tiquée à l'aide de ce vaccin et au total 185. 300 chiens ont été ainsi vacci
nés. Sur ce nombre relativement important de chiens vaccinés aucun 
accident paralytique n'a été constaté qce qui montre la parfaite innocuité
du vaccin le virus qu'il contient ayant bien été inactivé par le formol et
transformé ainsi en anavirus. quand à l'efficacité du vaccin, elle a été affir
mée par le fait qu'il n'a été observé que 4 échecs et 3 insuccès apparents 
(104 bis)
En Indochine, c'est le même vaccni qui a été utilisé auquel Jacotot
ajoute des substances adjuvantes de l'immunité (hydroxyde d'aluminium
latex d'Hévéa). il a donné toutes les preuves de son innocuité et de son
efficacité pour procurer l'immunité antirabique préventive au chien (105)
- le vaccin anti-aphteux anavirulent qui est constitué par le virus spé
cifique activé par le formol a eu son point de départ dans les recher
ches initiales de Vallée, Carré et Rinjard (1926-1929) recherches  qui
selon Waldmann "s'inspiraient manifestement des travaux de ra
mon sur l'anatoxine diphtérique" (106) Mettant à profit d'une
part les premières expériences de Vallée et ses associés et d'autre 
part les essais de Sven Schmidt sur l'adsorption des toxines des
anatoxines et des virus de la peste aviaire et de la fièvre aphteuse 
sur l'hydroxyde d'aluminium. Waldmann lui-même réussit à mettre 
au point le vaccin anti-aphteux formolé et adsorbé tel qu'on l'utilise
maintenant.
(103à G; Ramon R. Richou R Kourilsky JP Thiery LL Salomon Comptes
rendus Acad des Sciences séance du 3 janvier 1955
(104à E Plantureux Comptes rendus Acad des Sciences 1926 182 p.1578
(104 bis) Consulter les rapports annuels de Ed Sergent dans Archives Institut 
Pasteur d'Algérie
(105) Pour tous renseignements complémentaires, voir notre mémoire récent: G.
Ramon, Bull Off internat des Epizooties, 1954, 41, p. 1011
(106) O; Waldmann, IV Congrès de Path; comparée Rome 1939, Deutsch Tier
Woch 1938 46 p.569
LA LUTTE PRVENTIYE CONTRE LES MALRDIE TUFETLOSE
39
le vaccin anaviruleut contre la beste bovine dù aux recherches pre¬
mières de Curasson et Delpy (ro2s) (197) puis amélioré par ces au¬
teurs et par d’autres (dont lacotot) est composé le plus souvent de
pulpes d’organes (rate, ganglions, parenchyme pulmonaire..) pro¬
venant d’apimaux infectés (veaux). Le virus que renferment ces orga¬
nes est inactivé par l’action du formol. On ajoute souvent à la pulpe
formolée, pour accroitre son pouvoir immunisant, une substance adiu¬
vante et stimulante de l’immunité: lanoline (Le Roux), saponine (Del¬
Dy), gel d’alumine. (Jacotot). Delpy a comparé l’anavirus pestique
inactivé et les virus-vaccins de différentes sortes contre la peste bovi¬
ne, il résume ainsi son opinion: les vaccins inactivés préparés en
tenant compte des progrès réalisés depuis leur découverte, ne sont pas
plus couteux que les virus-vaccins. Ils présentent l’énorme avantage
de pouvoir être préparés dès le début d’une épizootie et de permettre
l’arrêt presque immédiat de la mortalité. En raison de leur innocuité.
ils sont bien acceptés. De plus, la durée de l’immunité qu’ils procurent
est relativement grande (108). Ajoutons que grâce à son anavaccin,
Delpy a pu protéger l’Iran, pendant quinze ans, contre la peste bovine.
les vaccins qnavirulents contre les bestes aviaires, mis au point après
une succession de recherches auxquelles ont contribué Staub. Hal¬
lauer, Idnani. S. Schmidt. Lucam,. Mle Cordier. Lissot, etc... Le
plus généralement, le virus cultivé dans l’embrvon de poulet est trans¬
formé en anavirus par le formol (190), on peut obtenir un résultat
analbogue en faisant agir le cristal-violet. Les auteurs sont d’accord
pour affirmer les avantages que, ces vaccins anavirulents contre les
pestes aviaires offrent sur les virus-vaccins vivants.
le vaccin anaoirulent contre la beste borcine, dù aux travaux d’Otsuka
et Terakado, remontant à 1928, puis de Nakamura : ces expéri¬
mentateurs se sont, eux aussi, inspirés du principe des anatoxines
Wynohradnyk a exposé les résultats pleinement satisfaisants atteints
en Roumanie avec l’anavirus de la peste porcine préparé au moyen
de pulpe de rate et de ganglions lymphatiques, contenant le virus et
soumis à l’influence du formol (rr9).
Dans toutes les applications directes ou indirectes du principe des
anatoxines, il y a certaines règles à observer bour l’obtention de vaccins
auatoxiques et auavirulents qui, tout en se montrant parfaitement inoffen¬
sifs, doivent être capables de faire preuve d’un pouvoir antigène suffisant.
Dès le début de nos recherches, nous précisions qu’il ne suffit pas de
soumettre un bouillon diphtérique quelconque à l’influence du formol et
de la chaleur, pour obtenir une anatoxine utilisable dans la pratique de
(107) G. Curasson et L. P. Delpy. Bult. Soc. Cent. Méd. Vét, 1926, p. 27.
(108) L. P. Delpy, Bul. OI, internat, des Episooties, 1950, 33. p. 227.
19) HLY. Schœenins et 61, Thomson, Bull, OI, internut, des Episoties, 1949.
32. p. 112.
(io) Wynohraduyk, Revue d’Immunotogie, 1949, 13, p. 235.
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
5
l’immunisation, avec des chances de succès. Il faut préparer, choisir
au préalable une toxine douée d’un pouvoir antigène intrfinsèque aussi
élevé que possible, ce choix est grandement facilité par l’emploi de la
réaction de floculation. De même pour la production des anavaccins et des
anavirus, il faut utiliser des bactéries et des virus avant à l’origine une
grande virulence.
D’autre part, nous avons insisté à de nombreuses reprises et nous in¬
sisterons à nouveau sur la nécessité de déterminer avec soin dans chaque
cas particulier, la proportion de formol (ou de toute autre substance sus¬
ceptible d’agir comme ce dernier) à ajouter à l’antigène — toxine, bac¬
térie, ultravirus — pour le transformer en agent à la fois inoffensif et im¬
munisant; de même l’action de la chaleur, lorsqu’elle est mise en œeuvre
simultanément avec celle du formol, doit être soigneusement réglée daps
son intensité et dans sa durée. Si on ajoute, par exemple, une trop forte
dose de formol à la toxine diphtérique ou à la toxine tétanique ou si on les
expose à une température trop élevée, on risque d’affaiblir leur valeur
antigèpe. Il en est de même pour l’obtention dés anavirus. Ainsi, si dans
la préparation du vaccin antipoliomvélitique de Salk on dépasse la dose
de formol à ajouter aux virus de la poliomvélite, les qualités immunisantcs
du vaccin peuvent en être altérées; si la dose de formol est trop faible.
alors le virus ne sera pas complètement inactivé dans sa virulence et le
« vaccin » ne sera pas utilisable, il pourrait, en effet, contenir des éléments
de virus avant gardé leur virulence originelle et entrainer aiusi des inci¬
dents lors de la vaccination (119 bis). C’est vraisemblablement ce qui vient
de se produire à l’occasion de l’application généralisée, aux Etats-Unis.
du vaccin de Salk.
En tenant compte de ces observations, il sera possible, dans bien des
cas, d’améliorer la valeur des résultats obtenus dans la pratique des immu¬
nisations au moyen de la méthode des anatoxines proprement dites ou à
l’aide des procédés qui en dérivent directement ou indirectement.
Telles sont, dans leur énumération et avec certaines remarques les
concernant, les applications du principe des anatoxines et des vaccins.
anavirulents.
La liste déjà impressionnante de ces applications n’est saps doute
pas close. Nous cherchons, pour notre part, à l’allonger encore.
Quoi qu’il en soit du futur, les procédés de vaccination basés sur le
principe des anatoxines et des vaccins anavirulents permettent de pré¬
server l’homme d’affections graves: diphtérie, tétanos, botulisme, typhus
épidémique, etc, et de protéger les animaux domestiques contre des in¬
fections meurtrières et contre des épizooties qui sont de véritables fléaux
(fièvre aphteuse, peste bovine, peste porcine, encéphalomyélite, etc..).
Les espoirs étaient donc justifiés que nous mettions dans le principe
des anatoxines, lorsque, un an après sa découverte (janvier 1925), nous
écrivions en substance:
(110 bis) Voir à ce propos G. Ramon Comptes rendus Acad des Sciences, 1955
240 p.1598 Le concours Médical 1955 77 p1333
82
LA LUTTE PRÉMENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
Nous sommes en bossession d’une méthode générale bermettant de
transfoymer les antigènes les blus nocifs en antigènes inoffensifs qui beu¬
vent être utilisés soit dans le domaine exbérimental soit encore ef surfout
dans la lutte bréventive contre certaines maladies infectieuses de l’homme
et des animaux (IIT).
Notre intention n’est pas dans cette monographie, forcément limitée.
d’étudier dans tous leurs détails chacune des applications du principe des
anatoxines et des vaccins anavirulents. Nous nous contenterons d’envisa¬
ger, d’un point de vue très général, les principales d’entre elles¬
la vacination antidiphtérique.
la vaccination antitétanique.
les vaccinations associées.
qu, 6 papou Aondts r Pastetr, 19025 38
LA DIPHTÉRIE
SA DISPARITION DANS LE MONDE
PAR LA VACCINATION
AU MOYEN DE L’ANATOXINE DIPUTÉRIQUE
Depuis la plus haute antiquite, la diphtérie exerçait ses ravages parmi
les enfahts sans épargner les grandes personnes.
Au début du XIX siècle encore, aucun progrès n’avait été réalisé
concernant la lutte contre cette maladie qui était connue alors sous le nom
de « croup ».
On ignorait pour ainsi dire tout de ses causes, des conditions de son
éclosion et de son évolution. Aucun remède possédant quelque efficacité à
son égard n’avait été trouvé. Aussi sa malignité demeurait-elle très grande,
malgré les efforts faits de tous côtés contre elle.
En 1807, par exemple. Napoléon en pleine campagne militaire est
alarmé par les hécatombes d’enfants que provoque le croup : il est aussi
profondément affecté par la fin tragique de son neveu (fils de la reine Hor¬
tense et de Louis Bonaparte, roi de Hollande), qui succombe au mal à La
Have. Il s’ingénie à stimuler les recherches médicales concernant la ter¬
rible maladie. A cet effet, une note officielle datée du Quartier Général
de Finckenstein ouvrait un Concours sur la maladie dénommée «croup ».
Napoléon n’avait pas que des préoccupations guerrières. L’objet princi¬
pal du Concours était la découverte d’un taitement curatif et régentif
du COu. Une récompense de douze mille francs, soit beaucoup plus de
deux millions de notre monnaie actuelle, était attachée à ce concours.
somme qui parait relativement élevée, si on la compare aux prix distribués
de nos jours, en France, par l’Académie des Sciences ou l’Académie de
Médecine pour de semblables objets (rr2) Quatre-vingt-trois auteurs pri¬
rent part à ce Concours. En réalité, les très nombreux mémoires remis
n’apportèrent rien de nouveau. «Ce ne sont point là, concluaient les juges
du Concours, dans leur rapport, de ces créations extraordinaires qui chan¬
gent la face de la Science et commandent l’admiration des siècles, »
On continua à discuter sur la contagiosité ou la non-contagiosité du
croup, on s’évertua à traiter cette maladie comme la plupart des maladies
aigués, par les saignées, les sangsues, les vesicatoires, les lavements.
les purgatifs, les vomitifs, les fumigations l.
Et le croup continua, lui aussi, ses méfaits meurtriers dans les villes
comme dans les campagnes, dans les casernes comme dans les écoles, dans
les châteaux comme dans les chaumières.
C’est alors que Bretonneau, professeur à l’Ecole de Médecine de
Tours, se consacra, à dater de r8r5, à l’étude du croup qu’il dépom¬
(112) ces prix ne sont en général que de quelques milliers ou quelques dizaines de
milliers de notre franc, n'atteignant ou ne dépassant que très exceptionnellement cent 
mille francs.
51
LA LUTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
ma pour la première fois « Diphtérite », appellation que son disciple
Trousseau abandonna pour le mot « Dizhtérie », lequel a été, dans la
suite, de plus en plus emplové et s’est substitué entièrement aujourd’hui
à celui de «croup».
Bretonneau parcourut la Touraine où régnait la diphtérie à l’état
endémique. Il y multiplia les constatations et les observations au lit des
malades et bientôt il montra les caractères qui différenciaient l’angine
diphtérique de l’angine banale, de l’angine scarlatineuse et de l’angine
couenneuse. Il précisa, un demi-siècle avant les découvertes pastoriennes
et avec une géniale prescience, que la dibhtérie est une maladie spécifique
et contagieuse que l’on doit rapporter à l’action d’un « virus » spécial.
Bretonneau donna, en outre, l’essor à une série de travaux sur la
diphtérie, parmi lesquels ceux de son élève Trousseau. Celui-ci fit notam¬
ment partie d’une Commission d’enquête qui opéra dans le département
de l’Indre, dans lequel l’enfance était décimée par la diphtérie. Cette Com¬
mission donna des conseils aux médecins praticiens, rédigea des rapports
aux préfets. Dans l’un de ces rapports, on peut lire cette conclusion pessi¬
miste : « C’est avec douleur qu’il faut anponcer que l’bidémie de dibh¬
téne n’a rien perdu de sa fureur. Il est peu de semaines que l’on n’ait à
déplorer la perte de plusieurs malades, la médecine la plus active ne peut
triompher du mal. »
En fait, l’heure n’était pas encore arrivée des grandes découvertes
qui allaient permettre de lutter avec une efficacité de plus en plus grande
contre la diphtérie et, finalement, de triompher d’elle. Cette heure ne devait
sonner qu’au début de l’ère pastorienne, lorsqu’à la clinique eut éte asso¬
ciée l’expérimentation, lorsque les observations au lit du malade eurent
été complétées par les recherches de laboratoire, lesquelles devinrent vite
des plus fructueuses.
Alors que la microbiologie commençait à peine son essor, deux méde¬
cins allemands. Klebs et Loeffler, découvrent, en 1884, le véritable agent
de la maladie: le bacille dibhtérique. C’était là le «virus spécial » de la
diphtérie, maladie spécifique et contagieuse, tel que l’avaient pressenti,
soixante ans auparavant, Bretonneau et Trousseau.
Il était donné à un disciple de Pasteur Emile Boux, et à son colla¬
borateur Alexandre Versin, de découvrir, quelques années plus tard, en
1888, le mode d’action de ce microbe. Comme le démontrèrent Roux et
Yersin, le bacille de la diphtérie n’envaht ni le sang ni les organes du
malade; il végête seulement au niveau de la gorge et dans les premières
voies respiratoires et, là, il produit, en s’y multipliant, un véritable poison
la toxuné diphtérique, qui, elle, est absorbée et pénêtre jusque dans l’inti¬
mité de l’organisme de l’enfant atteint de diphtérie et l’empoisonpe plus
ou moins rapidement et plus ou moins complètement. Si le petit malade
échappe à la mort, il peut conserver, et parfois pendant très longtemps
des séquelles de cette intoxication, par exemple des paralysies.
La mise en évidence, par Roux et Versin, de la toxine diphtérique
responsable de la maladie, était d’une importance capitale. Elle devait
entrainer de nouveaux travaux de laboratoire, dont le but était de trouver
un « antidote » au poison nouvellement identifié.
KOFT (célèbre par ses travaux sur la phagocytose).
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
33
Les chercheurs se mirent, en effet, à l’œuvre et bientôt, en 1800, le
savanr allemand Emil Behring, assisté du japonais Kitasato, découvrait
dans le sang des animaux d’expériences chez lesquels il effectuait des
essais d’immunisation, l’antitoxine dibhtérque qui, comme il le démontra.
possède la propriété d’annihiler les effets toxiques du poison diphtérique
en neutralisant celui-ci.
La découverte de l’antitoxine diphtérique était grosse de conséquen¬
ces. Elle laissait entrevoir le traitement de la diphtérie au moyen de cette
antitoxine.
En France. Roux. Nocard (d’Alfort) établirent bientôt que le sérum
du cheval immunisé et hyperimmunisé contre l’intoxication diphtérique
renferme en abondapce l’antitoxine spécifique. C’était là le sérum anti¬
diphtérioue.
Dès 1804, au Congrès d’Hygiène de Rudapest Roux et ses collabora¬
teurs Martin et Chaillou apportaient les resultats obtenus dans les hopitaux
parisiens: 300 cas de diphtérie traités par le sérum antidiphtérique, avec
25 26 de mortalité au lieu de 50 2% chez les non-traités placés dans les
mêmes conditions.
Photographie prise en septembre 1894, lors du Congrès de Budapest
C’est devant ce Congres qu’Emille ROUX fit la retentissante communication sur lei
premiers resultats de la sérothérapie antidiphtérique
Sur cette photographie figurent, de gauche à droite, debout : GABRIGRICHEWSKY
(savant, russe), Emile BOUX. Edmond NOCARD (éminent vétérinaire français). NUTTAT
(illustre savant apglais), et assis: L. A. LAVERAN (médecin militaire français qui a
decouvert, l’hématozoaire du paludisme). PERTIG (savant hongrois) et Flie METCINI
LA UTE PÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INECTIEUSES
3
Dans la suite, grâce aux perfectionnements réalisés dans la prépara¬
tion du sérum antidiphtérique (TI3), grâce à l’emploi de plus en plus judi¬
cieux de celui-ci (114), la mortalité s’abaissa graduellement à 15 2%, à
10 70 même des malades.
Cependant, on devait rapidement s’apercevoir que le séram, auti¬
dibhtérique est limité daus son action bienfaisante. S’il permettait de gué¬
rir une proportion importante de malades, il ne les guérissait pas tous ou
ne les guérissait qu’imparfaitement, tel le cas des malades qui demeuraient
paralysés, parfois pendant des mois, des années. Trop souvent aussi, des
germes diphtériques particulièrement agressifs accomplissaient leur
œeuvre néfaste, avant que la sérothérapie ait pu leur être appliquée et ait
pu agir.
On devait bientôt faire une constatation qui diminua l’enthousiasme
du début. C’est que, malgré le sérum antidiphtérique, les ébidémies de
dibhtérie continuaient de sévir quec la même intensité. Le nombre des cas
de diphtérie demeurait tout aussi élevé qu’auparavant. Le sérum anti¬
diphtérique ne procurait, à vrai dire, qu’une immunité trop éphémère
quinze jours à peine — pour qu’il soit possible de l’utiliser avec une effi¬
cacité réelle dans la prévention individuelle et collective de la diphtérie.
On dut l’avouer, l’emploi du sérum antidiphtérique ne pouvait avoir au¬
cune influence sur la morbidité diphtérique. Les risques d’extension, de
propagation de la diphtérie persistaient. On se rendit compte que le vieil
adage « mieux vault Arévenir au’essayer de guérir » s’appliquait à la dipb¬
térie davantage encore peut-être qu’aux autres maladies infectieuses.
Aussi une méthtode de vaccination permettant de conférer une immunité
solide et durable et de prévenir d’une façon permanente le mal, appa¬
raissait-elle comme seule capable d’avoir, raison de la morbidité et de
l’épidémie diphtériques.
Déjà en 1884. Cadet de Gassicourt, membre de l’Académie de Méde¬
cine, appelait de ses vœux une telle méthode, et il s’exprimait ainsi :
« Nous nous trouvons aujourd’hui dans la situation où se trouvaient nos
pères devant la variole. Ils connaissaient bien cette maladie terrible. Ils
en avaient étudié les caractères, les modalités, les formes, les variétés. IIs
en avaient tracé des descriptions admirables mais ils n’en restaient pas
moins impuissants devant elle, sans pouvoir arrêter, ni même limiter, ses
ravages. Et Duis, un jour, lenner est venu quf a décougert la vaccine.
Peul-être nos descendants sexont-ils témoins d’une décotuerte analogue, »
En s’inspirant de la même méthode jennerienne et pastorienne, on
s’évertua à tenter l’immunisation contre la diphtérie à l’aide, par exemple,
de bacilles de Loeffler vivants et atténués. Après un échec total, on avait
essavé, à la suite des premières expériences de Behring en Allemagne
(1913), de William Park aux Etats-Unis, de réaliser la vacination anti¬
diphtérique en emplovant des mélanges de toxine et de sérum antidiphté¬
(113) G Ramon Bull et Mem Soc Med Hop Paris Séance du 31 mars 1939
G Ramon et R richou Comptes rendus Soc de Biologie 1938 129 p. 1062 Revue
d'Immunologie 1939 5 p417
(114) Voir à ce sujet nos publications avec Robert Debré, Comptes rendus Soc
de Biologie 1931 p.282 Bull et Mem Soc Med Hop Paris 1931 n°13 Annales de 
Medecine 1931 29 n°5
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTLQUES AU MOYEN DES VACCINS
37
rique qui repfermaient un excès plus ou moins grand de poison diphté¬
rique. D’une innocuité toute relative et difficile à contrôler, exposant à
des dangers qui se manifestèrent par des incidents parfois dramatiques.
d une stabilité douteuse, d’une activité discutable et discutée, les mélanges
de toxine et de sérum aptidiphtérique étaient loin de répondre à la formule
idéale d’un vaccin antidiphtérique, aussi n’avaient-ils que peu de chances
de s’imposer et de devenir d’un usage courant.
Tel était, aux environs de 1922, l’état de la question de l’immunisa¬
tion contre la diphtérie chez l’homme.
En fait, la méthode inoffensive et vraiment efficace de vaccination
antidibhiénique restait, à celte éboque, trouver.
C’est alors que fut mise en évidence et proposée pour cette vaccina¬
tIori, r amaovine dibhtérioue.
LA VACCIMATION CONTRE LA DIPUTÉRIE AU MOVYEN DE L’ANA
TOXINE DIPUTÉRIQUE, SON ESSOR
Les expériences chez l’animal nous avaient permis de fixer la tech¬
nique de la vaccination par l’anatoxine diphtérique.
Nous avions constaté, notamment, que, pour obtenir une immunité
solide, il est nécessaire de faire deux ou, mieux, trois injections d’ana¬
toxine (par exemple : 0.5 1 et r.s cc.) possédant une valeur antigène
intrinsèque suffisante (déterminée et évaluée en unités L, par la métbode
de floculation), a deux ou plusieurs semaines d’intervalle (115).
C’est cette technique, basée sur des constatations expérimentales que
nous avons proposée, dès la fin de ro23, aux cliniciens qui voulurent bien
se charger des premiers essais de vaccination chez l’enfant et chez l’adulte.
Elle n’a pas subi, depuis lors, en France du moins, de profonds change¬
ments.
Cependant, le vaccin et la vaccination devaient être l’objet, au cours
des années, de certains perfectionnements
a) Accroissement de l’activité immunisanle de l’analoxine, grâce à
l’obtention de toxines de valeur antigène intrinsèque élevée au moven de
milieux de culture améliorés dans leur composition (116). La valeur de la
toxine et, partant, de l’anatoxine est ainsi passée de 19 unités en 1923 à
40, 50, 100 unités et davantage à l’heure actuelle; comme nous l’avons
dit déjà, la réaction de floculation pour le dosage du pouvoir antigène
rendit à cet égard de précieux services.
(115) Cet espacement, dans le temns des injections avait êté établi d’après l’expé¬
rimentation chez les animaux. Jusque-la, l'’intervalle de temps entre les inlectiops de
vaccin était en général moindre: 10 jours pour les vaccinations pastoriennes, 8 jours
pour la vaccinetion typhoidique par exemble.
(116) G. Ramon. Comptes rendus Acad, des Sciences, 1929, 189, p. 164 : Mlle E. M.
Taylor, Annales Jast, Pasteur, 1935, 55, p. 474: Paul Bordet, Bul. Acad, ROy, de Médecine
de Belqique, 1938, p. 370: Revue d’Immunotogie, 1942, 7, p. 1 : Pappennhelmer et Johnson.
Brit, Journ. Erp. Path, 1936, 17, p. 335: Hoyard Mueller et P.A. Millet, Journ, ot Imnu¬
noloG, 1940, 40, p. 21, etc.
83
LA UTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
b) Usage de substances adiuvantes et simulanles de l’immunité
(G. Ramon, ro2s) (Tr2) et notamment l’addition à l’anatoxine d’alun et
l’emploi du précipité obtenu par ce sel (Glenny et ses associès, 1926) (T181
l’absorption de l’anatoxine par l’hydroxydé d’aluminium (S. Schmidt
1935) (TT0), la précipitation et la fixation par le phosphate d aiuri
(Holt, 1947) (120), l’intervention d’un facteur adiuvant naturel (Lahiri,
1953, (T2r), etc.
C) Thisobon de l melhode des , nacinations asociees. (G. Ramon
et Chr. Zoeller, 1926) (122).
d) Pugrificatiox de l’anatoxine ar différents rocédés (Faton Pap¬
pennheimer, Holt, Pllemer, etc..) (123). (G. Ramon et A. Boivin) (124).
Enfin, l’immunité créée par une primo-vaccipation peut être consi¬
dérablement renforcée en valeur et en durée par l’imiection de rabbel (taite
à dose unique d’anatoxine, un an ou davantage après la vaccination ini¬
tiale) que nous avons introduite dans la pratique, à dater de 1927 (125).
Les essais initiaux de vaccination par l’anatoxine diphtérique effec¬
tués dès la fin de l’année 1923 et au début de 1924 à Paris d’abord, chez
l’enfant et chez l’adulte, sélon la technique que nous venions d’établir
expérimentalement, apportèrent la preuve que l’anatoxine est bien capa¬
ble de conférer à l’entapt comme à l’adulte de même qu’à l’animal d’ex¬
périences, l’immunité à l’égard de la maladie de Bretonneau. A ces essais
initiaux sont attachés les noms de Louis Martin. Darré et Loiseau, de Chr
Zoelier, de lules Renault et P. Lévy, de Boubinovitch, de Robert
Debré, de Lesné, de Lereboullet, de Ribadeau-Dumas et Chabrun d’Ar.
mand-Delille, de Mozer, de Parisot, etc., etc. (126). Nous tenons à rendre
(117) G Ramon Bull Soc Centre Med Vet 1925 101 p227 et 348 Comptes
rendus Acad des Sciences 1925 181 p 157 Voir notre exposé d'ensemble Congrès inter
nat de Path Comparée, Rome 1939, etc....
(118) AT Glenny et ses associés, Joun Path and Bact 1926 29 p31 The
Lancet 1941 p301, etc...
(119) S Schmidt voir notamment Archiv fur die Ges virus forsh 1939 1 p
215 etc
(120) Holt the Lancet 1947 p282 256 385
(121) DC Lahirl Brit med Journ 1953 p370
(122) G Ramon et Chr Zoeller Comptes rendus Soc de Biologie 1926 94 p 106
(123) Voir par exemple L. Pillemer et ses associés The Journ of Biol Chem
1947 170 p171
(124) G; Ramon et A Bivin Conhrès internat de Microbiologie Londres 1936
Comptes rendus Soc de Biologie 1943 137 p409 Grâce au procédé de précipitation par 
l'acide triachloracétique nous avons ainsi pu obtenir une anatoxine purifiée tr-s voisine
de la pureté chimique titrant jusqu'à 20 000 unités Lf par centimètre cube avec un
rendement en principe actif jusque là jamais atteint se situant régulièrement entre
90 et 100%
(125) C'est à propos de la vaccination par l'anatoxine tétqaniue que nous avons 
établi le principe et l'usage pratique de l'injection de rappel: G. Ramon et Chr Zoeller
Annales Inst Pasteur 1927 41 p803
(126) Voici quelques références bibliographiques qui montrent bien s'il en est 
besoin la priorité des clinicens et hygiénistes français dans l'application de l'anatoxine
diphtérique à la vaccination contre la diphtérie: Louis Martin Darré Loiseau et Laf
faille Roubinovitch (vaccination de l'enfant) Chr Zoeller (adultes), Bull Acad de
DE LHIOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
22
hommage à ces initiateurs et propagateurs, dans la pratique, de la vac¬
cination par notre méthode dont certains sont aujourd’hui disparus.
Bientôt les résultats acquis forcèrent l’attention et la méthode de vac¬
cination par l’anatoxine diphtérique entra, en France, dans la pratique.
Dans sa séance du 6 décembre 192% (122), l’Académie ualionale de
Médecine se prononçait en faveur de la méthode nouvelle, dans les termes
suivants :
« Considérant que la dibhlérie s’est manifestée l’an dernier quec une
malignité spéciale entrainant une mortalité élevée.
que l vaccination antidiohtérique au moyen de l’anafoxine a déi
été utilisée quec succès en France et dans blusieurs nations.
cacité,
que cette vaccination a fait la breuve de son innocuité et de son elli¬
l’Académie demande aux Pouvoirs bublics que cette méthode soit
instituée systématiquement, notamment barmi les enfants qui fréquentent
les écoles, et que cette bratique soit mise en œuvre dans les débartements
et les villes où l’insbection médicale est organisee. »
Les interventions de l’Académie et des Pouvoirs publics furent le point
de départ d’un mouvement d’extension de la vaccination. Rapidement,
l’usage de la méthode progressa dans la population civile. En 1938, elle
devenait obligatoire pour les enfants de un à quatorze ans (loi du 25 juir
1038). Cette loi a été complétée par celle du 24 noyembre ro40 qui a asso¬
cié dans l’obligation, la vaccination par l’anatoxine tétanique à la vaccina¬
tion antidiphtérique, seloncla formule des « vaccins associés », et par celle
du 7 septembre 1948 qui a précisé certaines dispositions, en particulier
celle-ci: « La vaccination antidibhtérique bay l’anatovine est obligatoire
et doit être bratiquée entre le douzième et le dix-huitième mois de la oie. »
Cebendant l’essor de la vaccination en dehors du temps d’arrêt qu’il
dut subir durant la deuxième guerre mondiale et durant l’occupation fut
entravé, en France, par l’action des adversaires systématiques de toute
vaccination. Qui ne se souvient chez nous, des assauts menés, dans les
années qui ont immédiatement précédé le deuxième conflit mondial, contre
les méthodes de vaccinations anatoxiques et contre la méthode des «vac
cinations associées », lesquelles étaient accusées de tous les méfaits et
leur auteur traité de malfaiteur et de criminel dans une certaine presse.
Comme nous le disions dans une communication faite récemment
devant l’Académie de Médecine (128), nous avons quelque droit aujour¬
Medecine, avril 1924, 91. p. 474 : Chr. zoeiler. Bul. Acad, de Médecine, 1925, 92, p. 1290
Lereboulet, et Joannou. BuIL. Soc. Méd. Hop, Paris, juillet 1924, 48, p. 1123: Darre
Loiseau et Lafaille. Bult. Soc. Hop. Paris, 1925, 49, p. 565: Chr, Zoeller. Bull. Soc. Méd
HOD. Paris, 1925, 49. p. 1218. Nous même, à cette époque, avons donne quelques résuitat
d’ensemble. 6 F8
amoh, Paris Medical, n du 6 décembre 1924: Anndles Jist. Pasicut
1925, 39. D. 1
(127) But. Acad, de Médccinc, 1927, 98, p. 513.
(128) G. Ramo). BuIl. ACd, de Meaccinc, séance du 8 décembre 1953
DE L’HOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
61
d’hui plus qu’hier encore, on nous le concédera, à demander où étaient
les malfaiteurs, les criminels, sinon parmi ceux qui tentaient de discré¬
diter ainsi nos méthodes par tous les moyens y compris les plus diffama¬
toires, les plus calomnieux, et qui en semant le trouble dans les esprits et
en retardant l’application de la vaccination antidiphtérique risquaient.
ce faisant, de précipiter dans la tombe, des milliers d’enfants que la vac¬
cination pouvait préserver de la maladie et de la mort.
Si nous évoquons ces souvenirs, c’est aux fins de rendre grâce à
l’Académie de Médecine de Paris, A nombre de reprises, en effet, elle a
proclamé l’innocuité et l’efficacité des méthodes anatoxiques, elle a émis
des voeux en leur faveur, en faveur de leur application et de leur généra¬
lisation, tout en m’apportant un puissant réconfort et un précieux encou¬
ragement.
C’est ainsi, par exemple, qu’en r938 au lendemain même d’odieuses
et scandaleuses interpellations à la Chambre des Députés « sur les morts
causées par la vaccination antidiphtérique », alors que pour répondre à
ces interpellations nous venions de donner lecture à la tribune de l’Aca¬
démie, d’une communication sur « Quinze années d’abblicatox à la bro¬
bhylaxie de la dibhténe de la vaccination par l’anatoxine sbécifique »
(120) (et après les interventions hautement autorisées de MM. Robert
Debté. Ed. Lesné, lules Renault. E. Sergent, etc.), le Président.
M. Fernand Bezançon, rappela que « l’Académie a toujours fait sien¬
nes les conclusions de M. Ramon et s’associe à lui pour demander que se
généralise une méthode qui a donné déjà de si beaux résultats ».
En T948, à la suite du déclenchement d’une nouvelle campagne con¬
tre la vaccination aptidiphtérique contre la vaccination antitétanique et
contre les vaccinations associées, l’Académie sur la proposition de
M. Lemierre (130) émetait à l’unanimité le vœeu suivant
« L’Académie, avant entendu l’exbosé de M. Ramon, enregistre
qvec satisfaction les très nombrex résulats maintenant acquis dans le
monde entier qui affirment blus que jamais l’efficacité et l’innocuité de
la vaccination anitétanique et des vaccinations associées, méthodes d’im¬
munisation d’ongine française qujourd’hui universellement rébandues.
« Elle s’associe à M. Ramon bour mettre en garde le bublic contre
certaines cambagnes tendant à brésenter ces vaccinations comme ineffi¬
caces et même dangereuses.
« Elle émet le vœut qu’en débit de ces cambagnes. les vaccinalions
autidibhtexique et antitétanique, que le législateur a rendues obligatoires
abrès s’être entouré de toutes les garanties nécessaires, soient boursttivies
sans défaillance ».
L’Académie de Médecine manifestait oinsi sa confionce dans ces
méthodes, de concebtion et de réalisation françaises. Cette confiance ne
devait pas être trompée, nous allons le montrer en exposant les résultats
obtenus en France et dans le monde, après trente années d’application de
la vaccination par l’anatoxine diphtérique.
(129) G. Ramon, Bull Acad de Medecine 120 1938 n 38 p 730 Suivent les textes
des interventions de MM Robert Debré, Ed Lesne Emile Sergent JulesRenault.
(130) Bull Acad de Medecine 1948 132 p206
62
LA LUTTE PREVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
RÉSULTATS DE LA VACCINATION ANTIDIPHTÉRIQUE
A. En France
La vaccination par l’anatoxine diphtérique donna, en France, la
mesure de sa valeur préventive contre la diphtérie, en premier lieu dans
des collectivités plus ou moins grandes, écoles d’infirmières, pensioppats.
sanatoriums, préventoriums, etc,, et surtout dans l’Armée.
La vaccination au moyen de l’anatoxine fut, en effet, introduite à
dater de 1930 dans l’Armée française. Depuis plusieurs années la diph¬
térie subissait, dans l’Armée, une recrudescehce manifeste. Dans un
certain nombre de régiments, la maladie sévissait à l’état endémique et
malgré l’application des mésures classiques: dépistage des atteintes
même légères, recherche des porteurs de germes, isolement, etc..., l’in¬
fection s’étendait, ce qui prouvait, une fois de plus, l’insuffisance de ces
mesures, insuffisance déjà constatée notamment au cours de la guerre
1014-1018, on se rappellera, à ce propos, les perturbations occasionnées
durant cette guerre par la diphtérie, dans les effectifs militaires. Aussi.
au début de ro3o, des essais de prophylaxie par la vaccination anatoxi¬
que complétant ceux entrepris primitivement par notre collaborateur et
ami Chr. Zoeller, étaient-ils poursuivis, à l’instigation du médecin général
inspecteur Dopter, directeur du Service de Santé, dans plusieurs régi¬
ments qui pavaient un lourd tribut à la diphtérie. A la suite de ces essais.
Dopter concluait. « Il résulte des faits rapportés que, appliquée dans les
conditions exposées, la vaccination, par l’anatoxine diphtérique a eu rai¬
son dans cinq corps de troupe d’un état endémique, voire même endémo¬
épidémique qui persistait d’une façon tepace malgré toute la rigueur
des mesures classiques antérieurement prises. Il y a donc dans ces essais
une belle démonstration de l’efficacité de la méthode anatoxique » (131).
En conséquence des résultats obtenus, une loi fut promulguée le 2r
décembre 1931, permettant de rendre la vaccination antidiphtérique obli¬
gatoire dans l’Armée, dans certaines circonstances. Cette loi fut modifiée.
complétée par celle du rs août rox6, laquelle déclarait obligatoires les
vaccinations associées à la fois coptre la diphtérie, le tétanos, les affec¬
tions typhoides, au moyen du mélange des anatoxines diphtérique et
tétanique et du vaccin antityphoparatyphoidique.
Cette obligation dans l’Armée française des « vaccinations associées »
devait se traduire rapidement par la diminuton considérable de la mor¬
bidité dibhténique.
Comme le faisait connaitre le médecin général Pilod en 1938 (132):
« A partir du momept où la vaccination associée triple (dipbtérique-téta¬
pique-typhoidique) rendue obligatoire par la loi du rs avril 1936 a été
étendue à tous les effectifs, on a assisté à une chute brutale de la morbi¬
dité par diphtérie ».
3l. Acad de Medeome, 1931, 104, p. 794, 14, 19032, p 105
(31) Ch, popter. H
Annales Inst. Pasteur, 1933, p. 50.
(132) M. Pilod. Revue Méd. francaise, 1938, n° 5, p. 377.
tuberculeux que chez les sujets sains.
63
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
D̀s 1938. Sohier et Buvat (133) constataient la très forte diminution
à l’Hôpital du Val-de-Grâce, à Paris, du nombre des malades ateints
de diphtérie.
D’après Meersseman et Hulin (T34), dans l’ensemble des garnisons
de la région lvonnaise, la morbidité diphtérique est tombée de 205 cas.
en 1920, à 3 cas en ro38, alors que dans la population civile qui n’était que
peu ou pas vaccinée, elle n’était abaissée que dans une proportion infi¬
niment moindre (276 cas en 1938 contre 481 en 1920).
Les médecins militaires ont été unanimes à déclarer que sous l’in¬
fluence de la vaccination antidiphtérique obligatoire, effectuée dans
d’excellentes conditions, durant le temps de paix, la diphtérie avait en
1030, à la veille de la guerre, pratiquement disparu de l’Armée française
où elle sévissait jusque-là à l’état endémo-épidémique dans un certain
nombre de corps de troupe. Et le médecin général inspecteur Dopter écri¬
vait précisément, en 1930: « L’efficacité vemarouable de la vaccina¬
tion dnfidibhlérique bar l’anatoxrinle de Pamon réssort d’une facon éui¬
dente de l emblot oui en a éle fait dans l’Amée francoise (135).
Il est intéressant, à plus d’un point de vue, de noter les résultats
de la vaccination antidiphtérique dans certains sanatoziums.
Après avoir mentionné que Mozer, dès 1928, Parisot. Melnote et
Engel en 1938. Vandeuvre et M'e Nigoul en 1930 avaient réussi, grâce
à la vaccination par l’anatoxine, à éliminer la diphtérie des sanatoriums
dont ils avaient la charge médicale, Pratt-Flottes et Gaudin ont montré
(136), par des statistiques établies de 1938 à ro46, que la diphtérie a dis¬
paru de la collectivité d’enfants tuberculeux confiés à leurs soins, grâce
à l’emploi judicieux de l’anatoxine diphtérique laquelle d’après tous ceux
qui en ont usé dans les sanatoriums se révèle aussi inoffensive chez les
Nous examinerons, à la lumière des documents publiés au cours de
ces dernières années, les résultats acquis dans plusieurs grandes villes de
France.
A STRASDPQURC et dans la région, Rohmer et Uhl ont comparé, lors
d’une épidémie de diphtérie survenue en Alsace, la morbidité et la morta¬
lité chez les vaccinés, d’une part, et chez les non-vaccinés, d’autre part.
Sur les 37,000 vaccinés, ils ont noté 16 diphtéries et sur 24,000 non¬
vaccinés, 130 cas. Sur 20 sujets décédés des suites de leur diphtérie, sur
(13) R. Sohier et Y. F. Buvat, Soe. Mét milit, francaise, 13 octobre 1958.
(134) Meerseman et Hulin. La Presse Médicale, 1940, p. 592.
(136) Pratt-Flottes et Gaudin, Paris Medicat, 1947, 19, p. 217.
LA UITE PRÉVENTIVE CONTSE LES MALADIES INFECTIEUSES
44
lesquels Rohmer et Uhl ont pu avoir des renseignements précis, aucun
n’avait été vaccme (T)
A LyON (grâce aux efforts initiaux du Dr. Poulain), la vaccination
antidiphtérique a pu être entreprise systématiquement, à partir de 1943 seu¬
lement. Elle avait bien été commencée en 1937, mais elle ne s’adressait
qu’à une faible partie des enfants agés de 2 à 14 ans, lamais le nombre des
enfants complètement vaccinés n’avait dépassé avant 1943, 25 p. 100 du
nombre total des enfants ce qui était insuffisant pour obtenir un résultat
bien net.
Depuis 1943 jusqu’en r94%7, en pleine poussée ébidémique très sévère.
la vaccination au moyen de l’anatoxine diphtérique seule ou associée à
l’anatoxine tétanique est étendue à 95 p. ro0 des enfants de 3 à 15 ans.
Dans la suite, les rares cas observés chez des enfants vaccinés ont été en
moyenne quinze fois moins nombreux que pour un nombre égal d’enfants
non-vaccinés et étaient bénins. En cina ans, alors que 1o8 décès par diph¬
térie sont survenus chez des enfants ou chez des adultes non-vaccinés.
il n’a été observé aucun décès chez les vaccinés (138).
A MARSETLLE, d’après les renseignements apportés devant l’Académie
de Médecine par les Drs Bestieu. Dusan et Taddei (130), on n’a eu à dé¬
plorer, durant ces dix dernières années aucune épidémie de diphtérie
dans les crèches, écoles maternelles, colonies de vacances qui pavaient
autrefois, avant la généralisation de da vaccination, un lourd tribut à la
maladie. En bref, à Marseille comme dans nombre de villes et départe¬
ments français, grâce avant tout à la vaccination antidiphtérique, non
seulement les poussées épidémiques ont été jugulées rapidement mais en¬
core l’état d’endémie a été profondément modifié. Il ne se traduit à Mar¬
seille, dans des conditions d’hygiène pourtant défectueuses, que par
l’éclosion espacée de quelques atteintes clairsemées, restant isoléès, dont
l’extrême rareté s’oppose à la densité des cas qui étaient enregistrés jour¬
nellement avant la mise en œeuvre de la vaccination.
Quel chemin parcouru, disent les auteurs de la note en question.
depuis Trousseau qui déclarait que « la dibhtérie était blus grave que le
1yPIuS, que le cholera et que la fièore jaune ».
Comparant récemment les résultats de la vaccination à Marseille et
dans le département du VAR, Bestieu montre (140) que la régression de
la morbidité et de la mortalité dans ce département est encore plus accu¬
sée qu’à Marseille puisque l’indice de morbidité qui était de 248,45 pour
190,600 habitants en 1942 accusait seulement le taux de 8,00 en 1950
alors que l’indice de mortalité qui était de 0.7r en 1943 est tombé à 0 en
1950. Bestieu terpine son exposé en disant: «une nouvelle fois, 14
preuve est administrée de l’innocuité et de l’efficacité certaines de la mé¬
(137) Rohmer et Uhl. BuIt. Acad, de Médecine, séance du 21 janvier 1947.
(138) voir notamment P. Poulain, Bull. Acad, de Medecine, 1948, n° 8-10. p. 142
Revue d’Immunologie, 1948, 12, p. 276.
(139) R. Bestieu. Dusan et Taddei. Bull. Acad, de Médecine, 1951, 135, p. 536.
(140) R. Bestieu. Fevue d’Inmunotogie, 1954, 18, p. 232.
DE L’HOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS 68
thode de Pamon, seule cabable, sous réserve que 60 à 20 p. 100 d’en¬
lants aient été correctement vaccinés de crombre la chaine de l’infec¬
tion », selon, l’heureuse exbression de 4. Payne, même dans un débarte¬
ment lel que le Var exbosé au bénil dibhtépique » (14T).
MORBIDITE ET MORTALITÉ PAR DIPHTÉRIE DANS LE DÉPARTEMENT
A PARTS, grâce à l’activité du Dr Besson (Inspecteur Gépéral des
Services d’Hygiène de la Ville et du Département de la Seine) et de ses
Services, la diphtérie n’a cessé de reculer principalement au cours de
ces dix dernières années, sous l’influence de la vaccination par l’ana¬
toxine diphtérique.
D’après une communication de Besson devant l’Académie de Méde¬
cine (IOs1) (L12), on enregistrait en ro2s, un total de 2 836 cas de diph¬
térie dont 188 mortels bien que le sérum antidiphtérique fut emplové dans
les mneilleures conditions Or, en ro52, grâce aux éfforts accomplis de¬
puis 1045 surtout, alors que la plupart des assujettis sont correctement
vaccinés (blus de 02 7 en moyenne dans les écoles), 00 cas de diphtérie
ont été signalés à Paris parmi lesquels A décès (tous chez des non-vacci¬
nés) et en 1953 aucun décès hon plus qu’en 1954.
On peut dire avec Besson qu’il s’agit d’un véritable effondrement
de la morbidité et de la mortalité par diphtérie.
d14I), A. M. Payne, Division des maladies transmissibles, Ornisation Mordiale
de la Sante.
(42) A. bessou. Buill. Acad, de Médecine, 1951, 135, p. 262.
LA UTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
66
Nous rappellerons, pour montrer encore, davantage cet effondre¬
ment, quelques chiffres (d’après des renseignements communiqués par les
Docteurs Besson et louffrault) concernapt la morbidité et la mortalité
diphtériques annuelles, à Paris, au cours de ces cinquante dernières
années.
En copséquence de la dimipution considérable de la porbidité dipb¬
térique, la phubart des Seroices de la dibhérie des Hobitaux barisiens.
ladis encombrés de malades, ont fermé successivement leurs bortes. Ces
faits, car ce sont des faits, ne peuvent être contestés par personne.
Dans sa communication devant l’Académie de Médecine, Besson
mentionne encore cette constatation, on doit la souligner, que les opéra¬
tions vaccinales effectuées jusque là, par les Services d’Hygiène de la
DE VHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOVYEN DES VACCINS
67
Seine (plus de 3,000,000 d’injections d’apatoxine), n’ont donué liet,
sa connaissance, à aucun accident grave et notamment a aucux abcès
bouvant être rabborté d la tuberculose (143).
Nous devons à l’obligeance des Docteurs Besson et Caravon-Gentil.
les renseignements complémentaires figurant en un tableau et qui con¬
cernent la morbidité et la mortalité par diphtérie, chez les enfants d’âge
scolaire à Paris.
Afin de ne pas tirer des déductions erronées de ce tableau, on doit
faire remarquer qu’à Paris plus de 92 %% des enfants d’âge scolaire sont
vaccinés. Les chiffres de morbidité signalés portent donc respectivement.
pour les vaccinés sur plus des o'ro de la population enfantine d’âge sco¬
laire et pour les non-vaccinés sur moins de t/ro de cette population.
Si l’application systématique d’une méthode de vaccination est rela¬
tivement facile dans une collectivité comme l’Armée où intervient une
discipline imposée ou même dans une grande ville comme Paris, sous la
condition toutefois d’un puissant et persévérant effort, cette application
(143) Cela ifnirme totalement les allégations de ceux qui prétendaient que l'ana
toxine et autres vaccins ainsi que diverses injections médicamenteuses étaient capables
de provoquer certains accidents en particulier des abcès tuberculeux
Ces accidents ont été mis sur le compte, dans la suite, de ce que l'on a appelé la 
"pathologie de la seringue".
1A LUITE PRÉVENTNVE CONTRE IES MALADIES INTECTIUSES
68
est beaucoup plus difficile et plus lente à réaliser dans l’ensemble d’un
pays comme la France, dans les centres urbains et dans les communes
rurales des départements. Aussi, et pour les raisons que nous avons don¬
nées plus haut, à savoir, d’une part, la guerre et l’occupation et, d’autre
part, les entraves mises à l’exécution des lois et règlements édictés à dater
de 1o38, la vaccination antidiphtérique ne devait atteindre un important
développement dans l’ensemble de la France qu’au cours des années
qui ont suivi la Libération. Ce développement s’est traduit par une dimi¬
nution de plus en plus forte de la morbidité et de la mortalité par diph¬
térie.
C’est ainsi que, comme le montrent les statistiques établies par les
soins de l’Institut National d’Hygiène (1A4), la morbidité diphtéri¬
due qui était depuis tor0 et avant ro45, de 20.000 cas en moyenne.
chaque année, est tombée à 2,680 cas en rosr et la mortalité annuelle
moyenne qui était, pendant le même laps de temps, de 2.200 décès, s’est
trouvée réduite, pour la France entière, à 135 déces en rosr à 123 décès
en 1953 et à 85 décès en 1954, d’où une décroissance de 20,3 % de 1953
à 1054 (144 bis).
Nul doute que ces statistiques s’amélioreront encore dans l’avenir
sous la réserve que les vacinations seront régulièrement pratiquées dans
tout lé pays.
B. — Dans le monde
A peine avions-nous jeté, en 1923, les bases de l’immunisation active
contre la diphtérie, au moyen de l’anatoxine, à peine les résultats des
premiers essais pratiqués en France chez l’homme, à la fin de 1923 et au
début de 1024, étaient-ils connus que, comme nous l’avons indiqué pré¬
cédemment (T45), la méthode pénétra à l’étranger, d’abord aux Etats¬
Uinis sur l’ipiti3tive de William Park et au Canada, à l’instigation de
Fitz-Gerald, Fraser, etc..
Sous des auspices aussi favorables que ceux de nos éminents collè¬
gues de l’Amérique du Nord, la vaccination antidibhtérique ba7 l’ana¬
toyine s’était donc implantée et avait pris son essor aux Etats-Unis et au
(44) On remarque, dans ces statistiques, pendaut la guerre à partir de 1941
jusqu'en 1946, une assez forte recrudescence de la diphtérie. Il n’y a rlen détonuant
à cela, puisque, aux dificultés de réalisation de la vaccination antidiphtérique, s’ajou¬
taient les restrictious de toutes sortes, l’inobservance totale des règles d’hygiène, etc.
rac-similé d’une affiche utilisée aux Etats Unis
niqué obligeamment par le
(Nex-York), à partir de 1932 (commu¬
(2) De 1925 à 1929, durant la période d’organisation de l'’application de
la méthôde de vaccination par l'anatoxine diphtérique, environ 200,000 enfants
avaient été vaccinés à New VOrk. A partir de 1929, les campagnes de vacci¬
nation antidiphtérique se succédèrent de plus en plus actives toujours sous
l'énergique impulsion de William Parks. Bès 1933, dans une cérémonie offi¬
cielle, le millionième enfant de Ney York, était vacciné par William Park lui¬
même assisté de Béla Schick. En 1935, à l'occasion de la remise qui lui était
faite par ses collaborateurs, d'une plaquette de bronze à son effigie. William
Park annoncait qu'en l'espace de quinze ans, le nombre des cas de diphtérie
était tombé de 15, 000 à 1. 400. Depuis lors, la chute de la morbidité n'a fait
que s’accentuer très rapidement.
LA UTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADES INTECHIEUSES
79
Canada et, dans la suite, à mesure que se développait l’application de
la méthode, la diminution de la morbidité et de la mortalité par diphtère.
allait se faire sentir dans ces pays.
Par exemple, à NEWY YORK, (tableau r), avant r920, avant par con¬
séquent l’introduction de la vaccination anatoxique, on enregistrait en
moyenne, chaque année, 14,000 cas de diphtérie et 1.300 morts du
fait de cette maladie et malgré la sérothérapie bien appliquée. Or. en
1052, il n’y a plus, grâce à l’usage généralisé de la vaccination préven¬
71
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
tive, que 15 cas de diphtérie et un décès, je dis bien un décès en 1952, au
lieu de 1300 en 1919 (146) Le taux de mortalité par diphtérie pour 
100 000 enfants au dessous de 15 ans est ainsi tombé de 86,4 avant
1920 à 0.06 en 1952 soit mille cinq cents fois mois
La mortalité par diphtérie a fait une chute analogue dans la plupart
des autres grandes villes des. Etats-Unis. Ainsi à CHIICAGO. CLEVELAND.
PITTSBURG il n’Y a eu aucun décès par diphtérie, ni en 1940 ni en 1950.
Cette disparition de la diphtérie en rapport avec l’application bien
avant la guèrre, d’un vaste programme d’immunisation va si loin.
d’après Poucher et Glaser (147) que les jeunes médecins des villes amé¬
ricaines n’ont bien souvent jamais vu un cas de diphtérie dans leur pra¬
tique ni même pendant leurs années d’études. Il en est ainsi également
en France, notamment à Paris.
tive, que rs cas de diphtérie et un décès, je dis bien un décès en 1952, au
lieu de L. 300 en 1910 (146). Le taux de mortalité par diphtérie pour
100,000 enfants au-desous de r5 ans est ainsi tombé de 86,4 avant
1020 à 0,06 en 1952, soit mille cina cents fois moins.
Au CANADA, où la lutte contre la diphtérie, au moyen de la vacci¬
nation par, l’anatoxine avait été entreprise par Fitz-Gerald et ses colla¬
borateurs Donald Fraser. Defries. Mckinnon. Ross. Moloney, etc
(de Toronto) puis énergiquement poursuivie par eux-mêmes et aussi
par les soins de Beaudoin, Frappier. Fredete, Morin, etc., (de Montréal
et de Québec), les heureux effets de cette méthode de prophylaxie se sont
bien vite fait sentir, comme aux Etats-Unis, par une réduction rapidement
progressive de la morbidité et de la mortalité diphtériques (148).
Comme le signalait dès r943. Carson, du Bureau d’Hygiène et des
Maladies tropiçales à Londres: « Les résultats saisissants obtenus dans
les villes de Toronto. Hamilton, Brantford. Montréal, etc.., sont à citer
spécialement. Fitz-Gerald. Fraser. Mckinnon et Ross montrent en 1938
que la vaccination des enfants des écoles, au cours. des années 1027 à
1032, a réduit la morbidité dipbtérique d’environ 90 p. 100 chez les
vaccinés par rapport aux non-vaccinés. Le bénéfice de la vaccination
des enfants a eu sa répercussion dans la réduction de la morbidité et de
la mortalité par diphtérie dans la population entière, en effet, le taux de
mortalité diphtérique, par exemple, tombe de 6 p. 100,000 en 1930 à
0,6 en 1934. Dans certaines villes, la mortalité chez les vaccinés tend à
devenir nulle » (rO40). Ces faits sont confirmés, en 1946, par Phair et
McKinnon (150).
Dans sun article consacré, en ro47, à l’immunisation contre la diph¬
térie (rsr) dans lequel sont cités les travaux de Mckinnon, est mise en
évidencé la constante diminution à la fois de la morbidité, des porteurs
de germes et de la mortalité par diphtérie, dans les grandes villes du
(146) D'après les renseignements communiqués par les Services d'Hygiènes de la
Ville de New York et par le Public Health Service (Dr CC Dauer et Halbert L Dunn)
(147) HG Poucher et Kurt Glaser cités par Baize dans le Belltin Médical 
21 mai 1948
(148) Voir à ce propos: JG FitzGerald Annales Inst Pasteur 1928 42 p1089
FitzGerald Fraser et McKinnon Bull of the new York Acad of medecine 1938 14
p 566 The Lancet 1938 p391 Dt Fraser Canad Publ Health 1939 30 p469
(149) JF Carson Bull of Hyg 1943 18 p 363
(150) JT Phair et NE McKinnon Canad Journ of Public Health 1946 p69
(151) The Lancet 1947 n6487 p 852 Article anonyme
LA LUTTE PREVENTIME CONIRE LES MALADIES INTECTIEUSES
22
Canada et particulièrement à TORONro depuis 1926, époque à laquelle la
vaccination a pris là-bas son essor: on estimait, dès cette époque, que les
statistiques étaient assez concluantes pour convaincre les plus sceptiques.
Vers la même date. Donald Fraser, de Toronto, exprimait une opinion
identique, après avoir rappelé que « c’est à Bamon qu’est due l’intro¬
duction de l’anatoxine, antigène inoffensif facilement dosable et trés effi¬
cace, dans la pratique de l’immunisation active contre la diphtérie » (152).
Au cours de la guerre, la vaccination au moyen de l’anatoxine diph¬
térique a été pratiquée dans l’Armée canadienne. Comme dans l’Armée
française elle y a pour ainsi dire éliminé la diphtérie (153).
Nous donnons, en un tableau, les statistiques récapitulatives de la
morbidité et de la mortalité diphtériques à Toronto.
Tableau II. — TORONTO
Ainsi à Toronto, alors qu’en 1920, on comptait 2,256 cas de diph¬
térie et 224 décès, il n’y a plus en roso, que 2 cas de diphtérie et aucun
déces.
On doit noter qu’à partir de ro43, il a été institué dans tout le Canada
une semaine nationale d’immunisation, ce qui explique la chute brutale
de la morbidité et de la mortalité diphtériques entre 194I et 105T (154).
Pour l’ensemble du Canada, on enregistrait.
Une telle chute de la morbdité et de la mortalité, en l’espace de dix
ans, dans un pays aussi étendu que le Canada, n’est-elle pas une belle
démonstration de l’efficacité de la vaccination.
(152) Donald T. Fraser, Buit, or the Neu Yort Acad, o1 Med, 1948, 24, n° 5, p. 332.
(153) Voir sellers. Canad, Pub. Heatn Journ, 1942, 33, p. 515 (analysé dans Bul
01 Var Medicine, 1943, 3, p. 643. On ccnsultera également les articles de A. Plouffe
(Montréal) dans UM. Mcd. Canada, 1941, 70, p. 625, qui montre le rôle capital de l’ana¬
toxine dans la prophylaxie de la diphtérie, de R. J. Gibbon (Ottawa). Canad. Touri.
Piblie Healh, 1945, 36, p. 34.
(154) D’après Gordon Bates, President de la Ligue de Santé (Toronto).
23
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
En AUSTRALIE, d’après des renseignements publiés en 1953 dans un
article sous le titre : « La vaccination antidiphtérique est presque arrivée
à saturation » (T5s), la mortalité par dipbtérie demeure actuellement
exceptionnelle, alors qu’il y a quarante ans, cette maladie tuait un en¬
fant sur 4,000 chaque année. C’est que, au cours de ces dernières an¬
nées, la vaccination a été très généralement appliquée. Le Queensland
arrive en tête de cette application,. Plus de 00 9% des enfants ont été vac¬
cinés dans les grandes villes et 85 0% dans les campagnes ce qui, est-il
ajouté dans l’article en question, représente un record mondial (156).
Dans le ROYAUME-UNI, le public, on le sait, est en général réfrac¬
taire à la pratique des vaccinations, y compris celle de lenner. Néan¬
moins, durant la deuxième guerre mondiale, pour faire face à une situa¬
tion alarmante du fait de l’extension de la diphtérie, la vaccination
antidiphtérique a pris un grand développement daps les lles Britanni¬
ques, grace aux eforts deployvés par les Organisations médicales et les
Services d’Hygiène fortement appuvés par les Pouvoirs Publics.
C’est ainsi qu’une campagne très active d’immunisation fut entre¬
prise en EcossE à dater de novembre 1940, alors que régnait dans cette
contrée une grave épidémie de diphtérie à caractère envahissant:
700,000 enfants furent vaccinés en 1941-1942, soit environ 79 p. 190
des enfants au-dessous de rs ans. lIl y eut, durant ces deux annes, 704
morts chez les non-vaccinés et 14 seulement chez les vaccinés (157). La
vaccination fut poursuivie daps les années suivantes et ainsi que l’indi¬
que le tableau rrr établi par les soins du Département de l’Hygiène
d’Ecosse et reproduit dans les publications de l’Organisation mondiale
de la Santé, la situation épidémiologique en matière de diphtérie devint
telle qu’alors qu’en ro40, il y avait eu rs.000 cas de diphtérie, il n’y
avait plus, en 1940, que 333 cas de diphtérie (dont 2%2 cas chez les non¬
immunisés qui étaient en très faible proportion et 6r chez les vaccinés) et
14 morts, tous chez les non-vaccinés.
Cette campagne de vaccination antidiphtérique poursuivie en
Ecosse a toute la valeur d’une grande expérience, scientifiquement con¬
duite. Elle a été réalisée dans upe région très étendue et dans les condi¬
tions de la pratique, en, pleine guerre, c’est-à-dire dans une période peu
favorable au succès d’une méthode d’immunisation et propice, par con¬
tre, au développement de la maladie et à sa gravité; elle a été entreprise
alors que l’épidémie de diphtérie était envahissante et non à son décours.
Rien ne manque donc à la rigueur de l’essai, pas même les « témoins »
non-vaccinés chez lesquels la maladie a continué de sévir avec toute sa
(155) Journ of the Americ med Assoc 1953 151 p935
(155) Ces renseignements nous ont été confirmés par des documents officiels que 
nous devons à l'obligeance du Dr Metcalfe Directeur général de la Santé d'Australie
(157) Voir A. Russel Proc Roy Soc of medecine 1943 36 n10 p503 et The 
Lancet 1943 analysé dans le Bull of Hyg 1944 19 n4
74
A LUTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
DE L’HOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOVEN DES VACCINS 7
malignité (rs8) puisqu’en deux ans, répétons-le, elle a conduit au trépas
(malgré la sérothérapie) 794 sujets non-vaccinés, alors que r4 seulement
des vaccinés ont succombé. De tels résultats illustrent de façon particu¬
lièrement frappante l’efficacité de la vaccination antidiphtérique et doi¬
vent convaincre les plus incrédules, sous la seule réserve qu’ils soient de
bonne foi.
La mise en œuvre de la vacination n’a pas été limitée à l’Ecose.
Elle a étéétendue à l’ANCLETERRE et au PAYS DE GALLES.
Le Ministère anglais de la Sanité publique a, en cffet, engagé contre
la diphtérie une véritable croisade, à partir de ro4T. De ro4r à fin 1951.
environ ro millions d’enfants ont été vaccinés soit plus de 70 p. 100 de
la population enfantine.
Les statistiques officielles (rso) que nous reproduisons en un tableau
(tableau IV) moptrent à l’évidence que la morbidité et la mortalité n’ont
cessé de diminuer en Angleterre, à dater de 1942, à mesure que s’ac¬
croissait le pourcentage des enfants vaccinés.
Ainsi, tandis que durant les quatre années 1938-1030-1040-1041
alors que l’effet de la vaccination n’avait pu se faire sentir, étant donné
le nombre relativement faible de vaccinés, il y eut en moyenne, chaque
année, 50.000 cas de diphtérie et 2,500 morts (en dépit de la sérothé¬
rapie); par contre, douze ans après, en tosr, année où le chiffre des vac¬
cinés atteignait, comme nous l’avons dit, un peu plus de 70 2% de la popu¬
lation enfantine, le nombre total des cas de diphtérie déclarés n’était plus
que de 600 avec seulement 32 décès. Pour 80 enfants qui en 1o40 suc¬
combaient à la diphtérie, un seul est mort en Tos1, en Angleterre et dans
le Pays de Galles. En 1953, on a enregistré 266 cas et 23 morts. En 1054.
ont été signalés 107 cas et o décès (ces derniers chiffres sont provisoires
mais ne peuvent guère varier).
(158) L'auteur qui rapporte les résultats de cette campagne de vaccination signale, 
chez les malades, une forte proportion de C. Diphteriae gravis
(159) Transmises par le Dr et T Conybeare du ministère anglais de la Santé
Publique
PCTTPITETZTSRTT MA IFI 2TCE
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOVEN DES VACCINS 77
Ces chiffres sont de beaucoup les plus bas qu’on n’ait jamais connus
Qutre-Manche. De tels résultats font grand honneur aux Services de la
Santé britannique et une telle réalisation pratique est à prendre comme
modèle.
Chaque année, le Ministre anglais de la Santé ouvre la campagne
de vaccination antidiphtérique. Dans l’une de ses allocutions, il estimait
que si au moins 75 22 des enfants d’Angleterre étaient vaccinés, la diph¬
térie disparaitrait comme maladie épidémique. Cette prédiction est bien
près d’être totalement réalisée.
Ailleurs, le Ministre anglais s’exprimait ainsi, «en dehors du fait
que les jeunes vies qu’il est impossible d’évaluer en sommes d’argent
ont été sauvées, la diminution du nombre des cas de diphtérie, au cours
de ces dernières années, a entrainé une réduction de plusieurs millions
de livres sur les frais de traitement à l’hôpital, frais qui doivent être pré¬
levés sur les fonds publics ».
Et précisément, l’une des conséquences de la découverte de l’apa¬
toxine diphtérique et de son application à la prophylaxie de la diphtérie.
c’est la diminution sans cesse croissante de l’emploi du sérum antidiph¬
térique puisque, en Io51, il y a eu en Grande-Bretagne approximative¬
ment 59,000 cas de dipbhtérie de moins à traiter qu’en ro4r et à New
York en roso, seulement 72 cas de diphtérie ont été passibles de la séro¬
thérapie contre r5,000 cas annuellement avant r920. Un progrès chasse
l’autre: Qui donc se plaindrait:
78
LA LUTE PRÉVENTME CONTRE (ES MALADIES INTECTIEUSES
Dans un rapport présenté, en TOs1, au Parlement anglais par le
Ministre de la Santé, il est proclamé :
L’accélération rabide de la chute de la morbidité et de la mortalité
diphtériques est due à la vigoureuse cambagne nationale d’immunisa¬
dion (160).
et encore:
Daxs la latte contre la dibhtérie, le friomole de l’immuuisation
continue.
Enfin, dans un article publié en juillet ros3, il est dit. La campagne
nationale de vaccination antidiphtérique en Grande-Bretagne, n’a guère
plus de dix ans mais on estime que le pays a déjà bénéficié de 19.000
vies d’enfants et de quelques dix millions de livres sterling d’économies
représentant les frais du traitement hospitalier. Ainsi la campagne, bien
que tardive (la France, le Canada et les Etats-Unis nous ont précédés
dans la généralisation de la vaccination), semble avoir eu des résultats
extrèmement satisfaisants. On pense que tant qu’une proportion élevée
de la population continuera à être immunisée, les cas de diphtérie reste¬
ront rares » (16r).
Compte tenu des conditions diverses d’application de la vaccination
antidiphtérique, de sa généralisation plus ou moins rapide et complète.
des résultats analogues à ceux que nous venons de faire connaitre ont été
acquis en Allemagne, en Belgique, au Danemark, en Esbagne, en
Finlande, en Italie, en Suêde, en Suisse, dans l’Union des Rébubliques
Socialistes Soujétiques (U. R S. S.), en Uruguay, en Yougoslavie et jus¬
qu’au lointain la2Ox.
En ALLEMACNE, par exemple, si des essais avaient été pratiqués
avant la deuxième guerre mondiale, la vaccination n’a vraiment pris
son essor qu’en 1946. Des renseignements que nous avons pu recueillir
(162) et qui sont groupés en un tableau (Tableau v), il ressort que, tandis
qu’en 1940 on avait signalé 142,788 cas de diphtérie et 7.576 décès, en
fo5T, alors que plus de 6,000,000 d’enfants ont été vaccinés en six
ans, on enregistrait seulement 27,156 cas de diphtérie et 532 décès. En
TOSA, on a signalé 11,466 cas et 60 décès. Bien que ces derniers résultats
soient notés comme provisoires, ils ne peuvent subir que peu de modifi¬
cations. On peut dire en gros qu’en 1954 il y eut 120 fois moins de décès
qu’en 1946.
La comparaison de ces résultats avec ceux obtenus en Grande¬
Bretagne affirme davantage encore l’influence de la vaccination sur la
diminution progressive de la morbidité et de la mortalité diphtériques.
(160) Report of the Ministry of Health London aout 1951
(161) The Lancet 1953) 265 n6777 p.125
(162) Grâce à l'obligeance du DVon eschowicz attaché vulturel près la Léga
tion à Paris de la République Fédérale Allemande) Berlin n'est pas compris dans la 
présente statistique.
DE L’HOMME ET DLS ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
29
En BELCIQUE, après les essais préliminaires entrepris par Bessemans.
Timbal. Nélis, etc., la vaccination au moyen de l’anatoxine diphtéri¬
que fut appliquée largement à partir de 1945 et depuis cette date comme
la rapporté à diverses reprises. P. Nélis, le taux de mortalité par diph¬
térie n’a cessé de diminuer (162 bis).
AU DANEMARK, à COPENHAGUE, grâce aux campagnes de vaccination
menées à l’instigation première de Thorvald Madsen (ancien président de
la Section d’Hygiène de la Société des Nations), il n’y a eu, en rosr.
aucun cas de diphtérie (163).
A ces campagnes ont pris une part active Knud Boilen. L. Ipsen.
H. C.A. Lassen. E. Ammundsen, L. Bang, etc.
En ESPACNE, d’après Blanco Otero, la vaccination antidiphtérique a
été organisée sous l’autorité du Dr. Palança (Directeur Général des Ser
vices de la Santé publique), au début de 1940, alors que régnait une épidé¬
mie de diphtérie en pleine progression: elle a été déclarée obligatoire en
1943 Selon Blanco Otero (r63 bis) la mortalité par diphtérie était devc¬
nuc, en 1916, quinze fois inoins élevéc qu’en 1930.
En ITALIE, la loi rendant obligatoire la vaccination contre la diph¬
térie à l’aide de l’anatoxinc a commcncé à être appliquée à partir de
juin r930. Des rapvorts publiés dans la suite ont confirmé les résultats
satisfaisants déjà obtenus auparavant, du fait de la vaccination par
l’anatoxine diphtérique réalisée sous l’influence agissante de d’Antona, de
Belfanti, de Caronia, de Imbasciati, de zironi, etc., de A. Bosa ct ses
collaboracee 69» (e)):
(162 bis) Voir, par exemple. P. Nélis. Scatpct, 1949, n° 34.
(163) Annual Report from the Commissioncr ot Hcalth iu Copephagen, pour
l’année 1951.
d63 bis; Blauco Otero, La Presse Médicale, 1948, n°. 1. p. 3.
6. Vol. « siritti Mcdici ixonore di Achile Sclaroy
LIMo,A Rot 198
(0 Chirtico Pediatrica, 1954, 36, n.° 19.
LA LUTE PŔVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
80
A ROME, d’après un rapport publié dernìrement par Vitullo (164).
la morbidité diphtérique a diminué fortement et graduellement depuis
1944, diminution due notamment, ajoute l’auteur. « à la vaccination
par la méthode de Ramon ».
En POLOCNE, à l’instigation de L. Hirszfeld, la vaccination par
l’anatoxine diphtérique avait pris, avant le conflit mondial, une grande
ampleur, notamment à Varsovie. Hirszfeld était venu lui-même, en
1030, en exposer les résultats à Paris, devant l’Académie de Médecine
(164 bis). La guerre a malheureusement interrompu cet essor. Nous avons
tout lieu de pepser qu’il a repris.
En SUÈDE, on a constaté, au cours de ces dernières années, sous l’in¬
fluence de la vaccination, une diminution considérable de la morbidité
diphtérique qui, par exemple, pendant la période 1940-1948 était de
7,237 cas (moyenne annuelle). Les déclarations en roso sont tombées à
65 cas, en 1os1 à 43 et en 1932 à 30. Sur ces 30 cas de diphtérie, 26 sont
survenus dans le même comté (165).
En SUISSE, le Canton de Cenève, grâce aux eforts du Dr. Audéoud
et du Professeur Reh, a été l’un des premiers à rendre obligatoire, la
vaccipation par l’anatoxine diphtérique et l’un des premiers à en constater
les heureux effets (165 bis).
En U. R. S.S nos collègues russes Barikihe. Netchadimenko, Isabo¬
linski, etc.., et surtout Zdrodowski et ses collaborateurs, avaient con
tribué à organiser la lutte contre la diphtérie au nioyen de l’anatoxine
diphtérique (165 ter). Sans avoir de renseignements précis, nous savons
que cette lutte a été poursuivie avec succès.
En YOUCOSTAVIE, sur l’initiative des Immunologistes et Hygiénistes
tels que Simitch. Djourichitch, etc, (166), la vaccination par l’ana¬
toxine avait été introduite et s’y était développée avant la deuxième
guerre mondiale; elle y avait été déclarée obligatoire en 1937. Ramsine
en a apporté les premiers résultats en 1930, il montre ses heureux effets
sur la porbidité et la mortalité par diphtérie notamment à Belgrade
De nombreux auteurs ont, depuis lors, confirmé en Vougoslavie, la va¬
leur de la vaccination contre la diphtérie au moyen de l’anatoxine diph¬
térique.
En AMÉRIQUE DU SUD, la vaccination antidiphtérique par l’anatoxine
s’est implantée et développée, notamment en ARGENTINE, à l’instigation
de Sordelli, en COLOMBIE grâce aux efforts de Béjarano, en URUcUay
sur l’initiative principalement de Fabini et Panizza-Blanco. Bien appli¬
(164) D, Vitullo Nuovi Ann d'Igiene e microbiolohia 1953 4 n2 p77
(164 bis) L Hurszfield Bull Acad de Medecine 1939 121 p712
(165) The Journ of the Americ Med Assoc 1953 152 p264
(165bis) Th Reh revue Suisse Hygiène 1940 p 302 analysé in Bull off internat
Hygiène publ 1942 34 p59
(165 ter) on consultera à cet égard la belle étude biologhique et immunologique de
Zdrodowski et Halapina Revue d'Immunologie 1936 2 p221
(166) Voir les Rapports de Milutn Djourichitch de Milos B Bajsanski dans "Les 
travaux du premier Congrès des Médecins de Yougoslavie (1948à Belgrade 1949
81
DE L’HOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
quée elle a fourni des résultats analogues à ceux obtenus dans les autres
continents.
AU JAPON, si quelques essais limités avaient été pratiques avant le
II° conflit mondial, l’essor de la vaccination au moyen de l’anatoxine
diphtérique ne commenca à prendre de l’ampleur qu’à l’issue de la guerre
et surtout au cours de ces dernières années; les résultats n’ont pas tardé à
apparaitre, comme le montre le Tableau VI (166 bis).
(166 bis) Nous devons ces renseignements à l’obligeance du Dr Ozaki, dOsaka.
82
LA LUTTE PREVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
CONCLUSIONS
On peut, en résumé, mesurer les progrès accomplis au cours de
trente années d’application de la vaccination antidiphtérique, en rappe¬
lant que la morbidité par diphtérie qui était, avant la généralisation de
la vaccination par l’anatoxine diphtérique, de plus de 20,000 cas cha¬
que année pour la France entère, est tombée à 2,680 cas en 1951 et la
mortalité qui était de 2.200 décès (moyenne annuelle) avant 1924 a été
ramenée à 85 décès en 1o54, en rappelant aussi qu’en Angleterre et dans le
PayS de Galles, il y eut en 1038, avant le début de la vaccination systéma¬
tique et alors que seul était utilisé le traitement par le sérum antidiphtéri¬
que, 65,000 cas de diphtérie et 2,860 morts tandis qu’en ros3, après douze
ans de vaccination, le nombre des cas est tombé à 266 et le chiffre des
décès à 23; et en 1954, on enregistre seulement 167 cas et o décès: en rap¬
pelant enfin que la mortalité diphtérique est devenue nulle ou prssque
dans des villes comme New York (un décès en 1os2 contre 1. 300 avant
1920), comme Chicago. Cleveland. Pitsburg, comme Toronto. Coben¬
haguc, Paxis, etc., villes dans lesquelles la vaccination a été particulière¬
ment bien exécutée.
Ainsi que l’a écrit dernièrement un auteur anglais des plus qualifiés,
Gale.
La rotection d’ux nombre considérable d’enfanis a été l’une des
entrebrises les blus réussies de la médécine bréventiue en Angleterre et
dans les autres bays (167).
Quelle est donc, en effet, la méthode d’immunisation qui, en si peu
de temps, a connu dans le monde entier une telle réussite? lamais aucun
procédé de vaccination, jamais le « génie épidémique» n’ont permis de
réduire ainsi, en quelques lustres, la morbidité et d’amener à zéro ou
presque la mortalité d’une maladie contagieuse, épidémique et meur¬
trière, telle que la diphtérie, dans des villes aussi grandes et à population
aussi dense que New YOrk. Chicago, Toronto, Paris. Copenhague, etc.
et de diminuer dans des proportions considérables la morbidité et la mor¬
talité diphtériques dans des contrées aussi vastes que l’Ecosse, l’Angle¬
terre, la Suède, l’Australie, la Frence, etc..
Ainsi le Problème bose Par Naboléon T', lors du Concours institue
par lui, en 180%, à savoir : la découverte des moyens grobres a apéter
les progrCs du « croub » et a en brévenir l’invasion » peut être considéré
comme résolu.
De même sont entierement realisés les soulaits formulés ex 1884.
bar Cadet de Gassicourt abbelant la découverte d’une méthode de vacci¬
nation contre la dibhtérié, combarable la vaccination antivariolioute
de Ienner.
Aujourd’hui, les résultats acquis montrent incontestablement que
la dibhtćrie recule dans tous les bays du monde où la vaccination par
lanatoxyine dibhterique est systématiotement et convenablement bra¬
tiauce. La dipbtérie est vaincue comme l’a été la variole, sous l’éffet
dé la vaccination iennerienne.
(167) AH Gale The Practitionner 1951 167 p228
83
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
Cebendant, dans ce genre de lulte, il ne conxrient bas de s’endoy¬
mir sur des lauriers, sous beine d’assister ux jour ou l’autre a des retours
offensifs du hau.
L4 vaccinafion antidibhtérique doit étre Parlout boursdivie sans
désembarer.
Il y a une vingtaine d’années j’apportais à Emile Boux, quelques
mois avant sa fin, les résultats obtenus à cette époque en France et ail¬
leurs (notamment aux Etats-Unis et au Canada), dans l’application, de
l’anatoxine à la vaccination contre la diphtérie. A ma vive surprise, lui
qui était d’ordinaire si réservé et si mesuré dans ses appréciations, me
dit : « Vous devriez pousser un cri de triomphe. »
Ce cri, je ne l’ai pas poussé alors, car je l’estimais prématuré Au¬
jourd’hui, je suis autorisé, par les faits à le faire entendre et à le faire en¬
tendre en hommage à la mémoire du grand pastorien dont le travail fon¬
damental, avec son disciple Versin, sur la diphtérie et plus spécialement
sur la toxine dibhtérique (1888), à conduit, d’abord, à la découverte par
Bebring et Kitasato, de l’antitoxinxe (1800) et un peu plus tard à la pra¬
tique de la sérothérabie antidibhtérque (E. Roux et ses collaborateurs.
en France, 1804), puis, au. bout de trente-cina années, à la mise en évi¬
dence de l’anatoxine dibhtéxque et finalement à la réalisation de la
vaccinatiox contre la dihtérie, grâce laoutelle cette maladie qui fut
dais le Dassé la « terreur des mamans » et qui iusat’à il y a beu de tembs
encore donnait bien des soucis aux braticiens, ne sera bientôt qu’un mau¬
vais souvenir dans l’esbrit des médecins et au cœur des mères.
de la circulation, chez cet animal.
LE TÉTANOS ET LA VACCINATION
AU MOYEN DE L’ANATOXINE TÉTANIQUE
RESULTATS
Le tétanos a été considéré de tout temps comme une maladie redou¬
table ferrifiante, comparable dans ses suites à la rage, mais beaucoup
plus fréquente et si la diphtérie était depuis toujours la « terreur des
mères n, le tétanos, lui, était « l’épouvante des blessés » surtout pendant
les guerres.
Il est, en effet, capable d’entrainer la mort, dans des souffrances
épouvantables, de 60 à 80 0%, parfois davantage, de ceux qu’il atteint.
Dans le temps jadis, absolument aucune thérapeutique curative ou
préventive avant une quelconque efficacité n’avait pu lui être opposée.
Cependant un grand espoir était né lorsque Bebring et Kitasato
firent connaitre, en 1800, là découverte de l’antitoxine tétanique en
même temps que celle de l’antitoxine dipbtérique et lorsque les travaux
mémorables de Roux et Vaillard, de Nocard, en France, etc., eurent
annoncé l’effet préventif de l’injection de sérum antitétanique pratiquée
chez le blessé, immédiatement àprès le traumatisme.
Mais, on devait bien vite s’en apercevoir, l’action préventive du
sérum antitétanique connait des limites (168).
En effet, si l’immunité Passive que procure à un organisme humain
le sérum antitétanique d’origine hétérologue, équine le plus souvent.
s’installe presque immédiatement, elle est de très courte durée, tout à
fait éphémère. L’antitoxine tétanique apportée par le sérum antitétanique
s élimine rapidement au bout de quinze jours ou trois semaines au plus
chez l’homme, plus rapidement encore si le sujet qui reçoit l’iniection de
sérum a déjà été soumis plus ou moins longtemps auparavant à la sérothé¬
rapie quelle que soit la spécificité de celle-ci (Ramon et Falchetti) (160).
Il arrive donc un moment, variable avec les sujets, où l’antitoxine d’ori¬
gine passive a totalement disparu, d’où les cas de tétanos dits « post¬
sériques » observés à de très nombreuses reprises, principalement pen¬
dant la première guerre mondiale (P. Bazy, P. Carnot. Claude et Lher¬
mitte. Mauclaire. Lenormant. Montais. Bérard et Lumière. Comité an¬
glais du tétanos, etc..) et que l’on signale encore de temps à autre. Ainsi
() Pour plus amples détails, constulter G. Ramon,. Revue d’Immunologie, 1953.
17, n° 6. p. 281, Der Chirura, 1953. R. 23. H. 6, p. 241 (en langue allemande). Une biblio¬
graphie très complête est, en outre, donnée dans la remarquable étude de d’Aptona. Revue
d’Immunologie, 1953 ne L. p. 1 voir également d’Antona, brochure de 131 pages en
langue itallènne. L. salpjetra, éditeur, Fjorence.
(168) Quant à l’effet «curatif» du sérum antitétanique chez le malade atteint
de tétanos, on devait très rapidement se rendre compte qu’il était des plus incertains.
(169) Voir à ce propos les données expérimentales que nous avons recueillies avec
E. Falchett (Comptes rendus Soc. de Bioloole, 1935, 119, p. 6): chez un lapin qui a recu
deux ou trois intéctions de sérum antitétanique à une semaine d’intervalie, l’antitoxine
apportée par une nouvelle inlection disparait parfois en moins de vingt-quatre heures
de la circulation chez cet animal
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LA LUITTE PREVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTUEUSES
par exemple, Fauquez a rapporté en 1937 un cas de tétanos survenu
seize jours seulement après les blessures chez le sujet qui avait reçu tout
de suite après ll'accident une injection de sérum antitétanique (170)
Sorrel a relaté à la même époque un cas de tétanos à issue fatale qui
dbuta dix huit jours après la sérothérapie préventive pratiquée immé
diatement après l'accident (171) En 1951 Corcos et ses collaborateurs 
(de Tunis) ont mentionné le cas d'un malade qui a succombé au tétanos
bien qu'il ait reçu une injection de sérum antitétanique tout de suite
après la blessure, source de l'infection tétanique (172), etc...
Sans doute, en présence d'une blessure qui tarde à se cicatriser, il
reste la ressource de renouveler, et plusieurs fois s'il en est besoin, l'in
jection de séryuml abrtiténique mais en outre que ces réinjections présen
tent en dehors de l'élimination de plus en plus rapide de l'antitoxine
des inconvénients souvent très sérieux (des accidnets sériques, des trou
bles anaphylactiques par exemple), elles ne mettent pas toujours le blessé
à l'abri du tétanos. c'est ainsi qu'il a été constaté des cas de tétanos 
après plusieurs injections successives de sérum (lumière, Sir David Bruce, 
etc...) et longtemps après la date de l'origine de la blessure, jusqu'à trois 
mois et demi dans certains cas (Comité anglais du tétanos 1917)
Il existe de plus des individus particyulièrement exposés à la toxi
infection tétanique par leur métier (agriculteurs, palefreniers, militaires
etc???) par leur genre de vie (enfants au cours de leurs jeux, sportifs) 
par leur séjour dans les rgions tétanifères (173), etc... or la pratique
des réinjections de sérum antitétanique à chaque nouvelle blessure offre
des inconvénients plus ou moins graves et n'est pas sans entra$iner de 
nombreuses difficultés.
Un dilemme se pose d'ailleurs souvent devant le clinicien en pré
sence d'une blessure: ne pas pratiquer la sérothérapie préventive et faire
courir au blessé le risque de l'éclosion du tétanos ou bien faire l'injection
de sérum et dans certains cas, exposer le blessé à des accidents sériques par
fois quoique très exceptionnellement dramariques, dans l'une ou l'au
tre de ces alternatives, le praticien pouvant être selon la législation
française l'objet de poursuites judiciaires. 
En fin, nombre de cas de tétanos se déclarant à la suite de plaies
insoupçonnées de la peau ou de lésions profondes (tétanos puerpéralà
demeurent également inconnus. pur la prévention de ces cas et, en géné
ral de tous les cas de tétanos groupés jadis sous l'expression d'ailleurs 
impropre, de tétanos spontané ou médical, la sérothérapie ne peut 
rien, puisque la nécessité de sa mise en oeuvre n'apparait pas.
dans un étude magistrale récente, d'Antona a bien montré les dé
fauts les imperfections l'efficacité toute relative sujette à des échecs 
de la séroprévention au moyen du sérum antitétanique (174)
(170) Fauquez Presse Médicale 1937 n71 p1263
(171) E Sorrel Mémoires de l'Acad de Chirurgie 1938 64 p632
(172) A Corcos et ses collaborateurs Bull de l'Acad de medecine 1951
(173) Tout dernièrement Chavannaz a décrit les régions tétanifères en France
(mémoires de l'Académie de Chirurgie, 1953 79 P46) Il montre les risques accrus de 
tétanos dans ces régions et comme nous l'indiquerons plus loin, conseille, pour diminuer 
et éliminer les risques, la vaccination antitétanique.
(174) d'antona, revue d'Immunologie, 1952, n1, p1
DE L’HOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
87
Aussi, pour les motifs que donne d’Antona à l’appui de sa thèse.
pour les raisons que nous avons nous-même fournies à différentes occa¬
sions et que nous venons d’évoquer à nouveau, une vaccination capable
de conférer une immunité non pas passive et toute provisoire comme celle
que procure le sérum antitétanique mais active, solide, permanente, était¬
elle considérée depuis longtemps comme très souhaitable et sa réalisa¬
tion avait-elle été tentée à plusieurs reprises dans le passé (175).
Ces tentatives furent sans lendemain et les choses en étaient là lors¬
que, en 1923, nous fimes connaitre l’anatoxiue tétanique, antigène nou¬
veau dans son principe, dans l’ensemble de ges propriétés, comme dans
son mode d’utilisation (176).
Grâce à ses qualités, l’anatoxine tétanique allait permettre de réali¬
ser pratiquement, dans les meilleures conditions, chez l’homme comme
chez les animaux domestiques, l’immunisation active contre le tétanos
qui apparaissait si hautement désirable.
L’ANATOXINE TÉTANIQUE ET SES PROPRÍTÉS
L’anatoxine tétanique est obtenue selon la même technique que
l’anatoxine diphtérique;: addition à la toxine d’une proportion de for¬
mol variant suivant le mode de préparation, la composition de celle-ci¬
(de 3 à s centimêtres cubes de la solution commerciale d’aldéhyde for¬
mique par litre de bouillon tétanique), puis exposition de la toxine ainsi
formolée à l’étuve (38 à 40) durant un mois.
De même que l’anatoxine diphtérique, l’anatoxipe tétanique ré¬
pond au principe général des anatoxines.
Convenablement préparée et bien contrôlée, elle est inoffexside
elle possède cette qualité sur laquelle nous avons, dès nos premiers
essais, attiré l’attention: le bouvoir autigêne intrinsêque, pouvoir que
l’anatoxine tient de sa constitution, d’engendrer l’immunité et qui peut
être évalué in oitro grâce à upe méthode physique, la méthode de flocu¬
lation, que nous avions mise en évidence en 1922.
(175) Cest ainsi, qu’en 1915, au cours de la première guerre mondiale. Fisler et
Lœewenstein (Wien. Klin. Voch, 1915, p. 1224) tentèrent la vacciuation contre le tétanos
à l’aide de toxine tétanioue qu’iis atténuaient dans ses propriétés tosigues en utilisant
le tormol, comme nous l’avons indiqué au début de cet ouvrage. Malgré la répêti:
tion des doses iniectées et leur volume considérable (5 ou même 10 centimêtres cubes), le
sérum des sujets ainsi traités ne neutralisait même pas la quantité de poison tétanique
représentant une dose mortelle pour la souris. Devant un échec aussi total constaté che
deux douzaines d’individus. Eisier et Lœvenstein abandonnerent leurs recherches. Dix
ans après que ces expérimentateurs eurent complêtement échoué, nous devions connaitre
le succès avec l’anatoxine tetanique. En 1917. H. Vallée et L. Bazy (Bul. Soc, de Chirurgic.
27 juin 1917) avaient également tenté la vaccination contre le tétanos. fls iniectèrent :
sept blessés, sous le couvert de la sérothérapie antitétanique préalable, des doses répétées
(deux doses à cina jours d’intervalle), de toxine tétanique plus ou moins atténuée par
son mélange extemporané avec le liquide jodo-joduré de Gram : ces mélanges, couram¬
ment utilisès depuis les expériences de Rehring et Kitasato de Roux et Vaillard, de
Nocard (1890-1895), étaient exactement semblables (mêmes proportions de toxine et
de liquide de Gram) à ceux dont nous-même nous nous servions à l’époque pour l’immu¬
nsation des chevaux producteus de sérum antitétanique. Dans le serum des sujets ains
traités, de l’aptitoxine tétanique, en quantité variable, put être décelée par la technique
alors en usage, sans que l’on puisse affirmer si cette antitoxine provenait de l’iniection
de sérum antitétanique ou de l’immunisation active par la tosine jodée.
LIan 6, Bamon, Connes tods 64, des Seitces, 1923 12, p, l'as, 1a
178 p. 1336
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LA LUTTE PRVENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
L’anatoxine tétanique possède d’autres qualités semblables à celles
de l’anatoxine diphtérique cès qualités offrent, elles aussi, du point de vue
pratique surtout, une réelle importance. L’anatoxine tétanique se montre
relativement résistante à la chaleux, plus résistante que la toxine dont elle
est le dérivé. Elle est « irréversible » c’est-à-dire qu’elle ne risque pas de
récupérer la moindre toxicité de la toxine d’où elle est issue. Enfin, elle
est stable dans sa valeur antigène comme dans son innocuité. Elle peut se
conserver pendant plusieurs années (177).
Telle est brièvement présentée, dans son mode d’obtention et dans
ses propriétés, l’anatoxine tétanique que nous brobosions il y a mainte¬
nant trente années bour la vaccination de l’homme et des animaux contre
le tetanos.
RASES EXPÉRIMENTALES DE L’IMMUNISATION CONTRE LE TÉTA¬
NOS PAR L’ANATOXINE TÉTANIQUE
C’est au cours d’une série de travaux entrepris dès ro24 qu’a été
étudiée au laboratoire, en premier lieu, l’immunisation active au moyen
de l’anatoxine tétanique.
Tout d’abord, différentes expériences réalisées chez l’animal et cer¬
taines données résultant des essals de vaccination antidiphtérique effec¬
tués à la même époque apportèrent des indications précieuses pour les
recherches qui devaient être entreprises ultérieurement, chez l’homme.
dans le domaine de l’immunisation antitétanique.
C’est aipsi qu’il était établi expérimentalement que l’immunité ca¬
ractérisée par la présence de l’antitoxine tétanique dans le sang des ani¬
maux, peut être obtenue facilement chez le cobave et le lapin (178).
D’autres expériences encore, effectuées chez le cheval avec notre
collaborateur P. Descombey permirent de se rendre compte que deux
iniections d’anatoxine tétanique, de dix centimêtres cubes chacune, à
un mois d’intervalle, entrainent l’apparition et le développement, chez
cet animal, de l’antitoxine tétanique (179).
Dès cette époque, il était démontré que le cheval de même que le
cobave (180) vaccinés l’un et l’autre au moyen de l’anatoxine tétanique
sont capables, de résister à la toxis-infection tétanique expérimentale.
Descombey (T8r) précisait, sous nos veux, qu’un cheval dont le sang re¬
cèle dans son sérum, du fait de la vaccination, une quantité d’antitoxine
aussi minime que celle correspondant à r/'soo d’unité antitoxique par
(177) Voir pour plus de détails pour les références bibliographiques les chapitres
concernant le principe des anatoxines les propriétés et le mode d'action des ana
toxines, etc...
(178) G. Ramon, Comptes rendus Acad des Sciences, 1924, 178 p.1436 Annales
Inst Pasteur 1925 39 p. 1 G. Ramon et A Laffaille Comptes rendus Soc de Biologie 
1925 93 p582
(179) G Ramon et P Descombey Comptes rendus Soc de Buiologie 1925 93 p
508 et p598 1926 p434 annales Inst Pasteur 1927 41 p 834
(180) G Ramon et E grasset Comptes rendus Soc de Biologie 1927 97 pp1133
Cette résistance des cobayes vaccinés par l'anatoxine téytanique à l'infection expérimen
tale devait être confirmée dans la suite, en particulier par Jaulmes et Jude Revue
d'Immunologie, 1939 5 p459
(181) P Descombey Annales Inst Pasteur 1925 39 p485
DE LTHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
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centimêtre cube, subborte imhuxément sans résenter de sigues de tta¬
Mos, l’insertion dans ses muscles d’une écharde imprégnée de spores téta¬
niques et de germes microbiens divers, par exemple des staphylocoques.
alors que, par contre, un cheval témoin auquel on n’a pas injecté d’ana¬
toxine et qui est soumis à l’épreuve de l’écharde fait un tétanos rapide¬
dement mortel.
Il était, en outre, démontré, toujours à la même époque, que l’addi¬
tion à l’axatoxine tétanique de boudre de tabioca, selon le principe des
substances adiuvantes et stimulantes de l’immunité (182), permet chez
le cheval, de multiplier par dix et même par cinquante l’immunité pro¬
duite par l’anatoxine iniectée seule (183).
De même, les mélanges d’anatoxine tétanique et d’atoxyl ou de try¬
pasamide.., et autres produits chimiothérapiques ne génent en aucune
façon l’immunité antitétanique dans son développement mais, au con¬
traire, augmentent sa valeur (184), quoique dans de moindres propor¬
tions que le tapioca. C’était là, d’autre part, remarquons-le, le premier
exemple de l’association de l’immunisation préventive et de la chimio¬
thérapie.
Les essais préalables réalisés, chez l’homme, en étroite collaboration
avec Chr. Zoeller (de l’Hopital militaire du Val-de-Grâce) conduisirent
promptement à la détermination des conditions biologiques et techniques
de la vaccination antitétanique dans l’espèce humaine (185). Ils permi¬
rent dès 1026.
T° de bréciser le nombre, le vohtme, l’esbacement des doses d’ana¬
toxine fétanique:.
2° D’établir le rôle important, dans la pratique de la vaccination
antitétanique, de l’injection dite de «aobel, qui renforce considéra¬
blement l’immunité dans sa valeur et dans sa durée.
3 De montrer l’influence des substances adiuvantes de l’immunité
et l’intérêt des « vaccinations asociées » (186) spécialement en ce qui
concerne l’immunisation antitétanique.
Nous constations, dès l’abord, que l’iniection d’une première dose
d’anatoxine de r centimêtre cube, par exemple, provoque chez l’homme,
l’apparition d’une quantité d’antitoxine à la vérité relativement faible.
sinon nulle. Une seconde iniection faite trois semaines ou mieux un mois
après la première, est suivie d’une production très importante d’anti¬
toxine. Enfin, cette production devient encore plus importante et, par
conséquent, l’immunité atteint un degré élevé, après une troisième iniec¬
(182) G Ramon Bull Soc Cent de Med Vet 1925 101 p 227 et 348
(183) G Ramon et P Descombey Comptes rendus Soc de Biologie 1925 93 p
898 Annales Inst Pasteur 1927 41 p834
(184) L Nattan Larrier G Ramon E Grasset Annales INst Pasteur 1927 41
p848
(185) G Ramon et Chr Zoeller Comptes rendus Acad des Sciences 1926 182 p 
245 Bull Acad de Médecine 1926 95 n5 La Presse Médicale 1926 n31 Bull Soc
 Med des Hopitaux 1926 50 n34 Annales Inst Pasteur 1927 41 p803
(186) C'est précisement au cours de nos recherches sur l'immunisation à l'aide de 
l'anatoxine tétanique que nous avons été amené, avec Chr Zoeller à créer la méthode 
des vaccinations associées. Comptes rendus Soc de Biologie 1926 94 p106 Annales Inst
 Pasteur 1927 41 p803
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LA LUTE PRÉVENTIVE CONIRE LES MALADIES INFECTIEUSES
tion. La première injection d’anatoxine, qui ne fait apparaitre que des
traces d’antitoxine, permet en réalité à une propriété de l’organisme qui
jusque là n’avait pu se manifester, de se révéler. Cete propriété se tra¬
duit sous la forme d’une abtitude remazauable réagir "ne nouvelle
iiectio, aptitude qui se développera d’autant mieux que l’intervalle
de temps entre la première et la seconde injection sera plus grand et
grâce à laquelle l’immunité résultant de cette nouvelle iniection sera
fortement accrue. C’est pourquoi nous avions primitivement recom¬
mandé comme délai entre les injections surtout entre les deux premières.
trois semaines ou mieux un mois (187). La répartition dans le temps
disions-nous dans nos premières publications, a plus d’efficacité que la
multiplication des iniections; ainsi deux iniections d’anatozine tétanique
faites À trois semaines d’intervalle, conférent une immunité d’un taux
blus élevé que trois iniections de la même anatoxine faites à cina jours
d’intervalle dont l’effet imnutuisant est à beine mayqué.
D’autre part, si un délai de plusieurs mois sépare une quatrième
iniection d’anatoxine de la troisièmhe, le taux antitoxique du sérum du
sujet ainsi traité fait un bond vraiment considérable, de telle sorte qu’il
dépasse très largement, en quelques jours, celui atteint tout de suite après
la troisième injection. Cette observation constitue la base sur laquelle
s’appuie la pratique de l’injectiox de rabbel, dont les conséquences sur
la solidité de l’immunité et sa durée sont des plus heureuses.
Comme nous devions le faire remarquer dès le début de nos recher¬
ches, on observe, au cours de l’immunisation active au moyen de l’ana¬
toxine, des bhénomènes différents et des résultats inverses de ceux de
l’immunisation bassive l’Aide du sérum antitétanique. Quand il s’agit
de l’anatoxine, la répétition des doses, surtout à intervalles éloignés
amplifie l’immunité active produite; quand il s’agit du sérum, la répé¬
tition des doses diminue de plus en plus la valeur et la durée de l’immu¬
nité passive conff́rée. A ce point de vue comme à d’autres, la supériorité
de la vaccination au moyen de l’anatoxine tétanique sur la sérothérapie
préventive à l’aide du sérum antitétanique apparait éclatante.
D’autres essais entrepris en 1926-10%% avec Natan-Larrier et
E. Grasset (188) avaient, en outre, montré que la vaccination antitéta¬
nique pratiquée chez la femme au cours de la grossesse ou même quelque
temps auparavant, beut conférer , la mère et au nouveau-né, l’im¬
maunité capable de protéger la première contre E tétanos puerpéral, le
second contre l’infection tétanique d’origine ombilicale.
Nos essais nous avaient encore conduit à un certain nombre d’obser¬
vations dignes d’intérêt du point de vue pratique comme du point de vue
théorique.
(187) Nous avous, plus tard, ramené ce délai à quinze jours dans la pratique des
vaccinations associées, en raison de l’accroissement de l’immunité qui résulte de le
mise en œuvre de cette méthode des vaccinations associées, accroissement qut compens
largement la diminution du taux de l’immupité oul peut résulter de la réduction de
l’intervalle entre les injections. Cet intervalle de quinze jours est d’ailleurs plus faci¬
lement observe.
(188) Comptes rendus Acad. des Sciences, 1926, 183, p.458. Annales Inst. Pasteur,
1927, 61, p. 848.
DE L’HOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
21
Nous devions constater, par exemple, que chez l’homme il n’existe
bas d’immunité antitétanique uaturelle (189).
Nous avions pu également nous rendre compte que des sujets ateints
antérieurement de tétanos et qui avaient survécu ne possédaient aucune
immunité antitétanique et pouvaient fort bien être à nouveau atteints
de tétanos.
L’ensemble des essais ainsi effectués nous abbortaient la breuve
que l’anatoxine tétanique est donc bien cabable de faire naitre et dé déte¬
lobber, chez l’homme, l’immunité active bouvant assurer au suijet vac¬
ciné, une protection solide, durable contre le tétanos.
ESOR DE LA VACCINATIOM AMTITÉTARIR
Dès sa mise en évidence, nous avions proposé l’anatoxine tétanique
pour la vaccination de l’homme et spécialement des effectifs militaires
contre le tétanos.
« L’anatoxine tétanique — écrivions-nous en 1924 — Dourra, Par
exemble, être utilisée au début d’une cambagne militaire bour immuniser
solidement et brobablement bour la durée de cette cambagne, les com¬
battants contre le tétanos » (100).
Ces prévisions faites quelques mois après la découverte de l’ana¬
toxine tétanique devaient être réalisées pleinement dans la suite, nous
allons le montrer.
Après que nous enmes établi les conditions de son application, trois
iniections sous cutanées d’anatoxine tétanique (rcc: 2 cc et 2 cc) à deux
ou plusieurs semaines d’intervalle, la méthode de vaccination antitéta¬
nique, reposant sur des bases solides, entra dans la pratique et prit rapi¬
dement son esor, en France d’abord où elle avait vu le jour.
Des TO3T, dans un rapport présenté devant l’Académie de Médecine
à Paris, au nom d’une Commission chargée d’étudier la prévention du
tétanos, le Professeur A. Gosset montrait qu’il est sage de recourir à
l’immunisation active (191).
L’Académie de Chirurgie, adoptait en 1935, les conclusions d’un
rapport de M. Louis Bazy qui énumère les conditions de la mise en œuvre
de la vaccination anatoxique et en préconise la diffusion (192).
De son côté, la Société des Médecins Insbecteurs scolaires émettait,
en 1036, le vœu « qu’il soit pratiqué, dans les écoles les vaccinations asso¬
ciées antidiphtérique-antitétaniqué au moyen du mélange des deux ana¬
toxines diphtérique et tétanique ».
(189) Voir à ce propos: G. Ramon et Chr. Zoeller. Annales Inst. Pasteur, 1927
41, p. 810. Comptes rendus Soc, de Biologie, 1927, 96, p. 762
d90n) 6 Ramon. Paris Médtcat ne du 6 décemue 194, Anndles Inst, Posteir, 1933
39. P. 1.
(191) But. Acad, de Médecine, 1931, 165, p. 598.
(192) BuI, et Mem. Acad. de Chirurgie, 1935, 41, p. 902.
92
LA LUITTE PRÉMENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
En 1936 également, la Société de Médecine légale envisageait, avec
intérêt, la pratique de l’immunisation active contre le tétanos au moyen
de l’anatoxine tétanique.
L’application, à la prophylaxie du tétanos de l’anatoxine tétanique.
sans cesse préconisée par les organisations médicales les plus qualifiées
et par de nombreux cliniciens, s’est donc de plus en plus développée en
France jusqu’au moment où la vaccination antitétanique fut déclarée
obligatoire d’abord dans l’Armée française (loi du rs aout 1936) selon
la formule des vaccinations associées ,antitétanique-antidiphtérique¬
antityphoparatyphoidique », puis dans la population civile bour tous
les enfants (loi du 24 noyembre ro40), chez lesquels elle doit être réalisée
en association avec la vaccination antidiphtérique, par le mélange des
deux anatoxines spécifiques.
C’est surtout l’Armée française qui la première bépéficia de
l’application de la vaccination antitétanique. Avant la mobilisation de
1030, près de 800,000 hommes avaient été soumis à cette vaccination.
associée aux vaccinations antidiphtérique et antityphoparatyphoidique.
Ainsi, une fois de plus, le bays de Pasteur auait ouvert la voie à une
méthode nouvelle de vaccination abblicable à la maladie si meurtrière
bour l homme qu’est le tétanos.
Jusque vers 1034, soit par indifférence, soit par incrédulité ou pour
tout autre motif, on n’avait prêté, à l’étranger, que peu d’attention, en
général, à la vaccination antitétanique et aux travaux effectués en France.
en ce domaine, depuis 1924. Cependant des publications de plus en plus
nombreuses parues,hors de France, sur la question de la vaccination au
moyen de l’anatoxine tétanique montraient que dans divers pays on pre¬
nait à cette question un intérêt progressif.
Comme pour la vaccination antidiphtérique, c’est encore le CANADA
qui, l’un des premiers, a saisi l’importance de l’anatoxine tétanique.
Ainsi, Sneath et Kerslake (193) ont étudié à fond cette question à l’ins¬
tigation de Fitz-Gerald. Ils ont confirmé le dévelobpemcnt, chez
l’homme, de l’antitoxine spécifique après la vaccination anatoxique et
l’iniection de rappel, et ils concluent de leurs propres essais que l’immu¬
nisation active, selon la méthode mise au point en France, peut être
très avantageusement adoptée pour certains groupes d’individus exposés
aux dangers de l’infection tétanique, spécialement pour les militaires.
De fait, la vaccipation antitétanique était appliquée à titre d’essai dans
l’Armée canadienne, dans les années qui précédèrent immédiatement la
deuxième guerre mondiale, et généralisée dans l’ensemble des Forces
Canadiennes, dès le début de cete guere.
(1993) PAT Sneath The JHourn of the Amer Medic Assoc 1034 102 p 1288
Canad Publ Health Journ avril 1934 Sneath Kerlake The Cand med Assoc
Journ 1935 32 p132
DE LIOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS 83
Aux ETATS-UNIS, Bergey et Etris. Linçoln et Greenvald, Bergey.
Leslie Wilcox, Lones et Moss (194), etc, ont étudié à dater de 1933-1934
chez l’animal et chez l’homme, l’immunité produite par l’anatoxine et
ont recommandé celle-ci pour la vaccination contre le fétanos, en insistant
sur l’avantage qu’elle présente.
En U. R S. S, nombre d’auteurs, parini lesquels Michailova et Weli¬
Kanoy, Rufanoy, Mikhailova et vatsevitch ainsi que Melnik et ses colla¬
borateuts, etc, avaient entrepris de nombreuses recherches sur la vacci¬
nation antitétanique et avaient confirmé toutes les données fournies par
les essais poursuivis antérieurement en France (195).
ED ITALIE, l’immunisation antitétanique active à l’aide de l’ana¬
toxine était étudiée par différents expérimentateurs, en particulier par
d’Antona (196), par Pepeu, par Ottolenghi (197). Conformément à l’avis
donné par le Comité des Inspecteurs du Centre général d’Hygiène militaire.
il était décidé, en 1o38, que l’Armée italienne serait désormais soumise à la
vaccination contre le tétanos, selon la formule des « vaccinations asso¬
ciées », en emplovant le mélange d’anatoxine tétanique et de vaccin anti¬
typhoparatyphoidique. Cette pratique est importante, soulignait-on dans
l’Ordonnance officielle réglant l’application de la vaccination antitéta¬
nique dans l’Armée italienne, car elle protège les soldats pendant leur ser¬
vice et aussi plus tard lorsque ces derniers, après leur libération, sont
exposés aux risques du tétanos à la suite des accidents pouvant survenir
dans l’agriculture, principalement.
Ainsi, aux approches de la deuxième guerre mondiale et dès son
début, la méthode de vaccination antitétanique prenait dans le monde
son plein essor. Et cette guerre allait permettre de vérifier pleinement.
chez l’homme, la valeur de la méthode dans la brobhylaxie du tétanos.
Sans doute, l’efficacité de la vaccination par l’anatoxine avait-elle
été affirmée déjà, dans une certaine mesure, par les résultats des recher¬
ches immunologiques, que nous avions initialement poursuivies avec
zoeller, résultats qui avaient été confirmés plus tard, en particulier par
les médecins militaires français Sacquépée, Pilod et lude (T98), et par
d’autres auteurs en France puis à l’étranger. Sans doute cette efficacité
avait-elle été démontrée aussi en regard de la toxi-infection expérimen¬
tale ou naturelle, d’abord chez les chevaux de la Cavalerie de l’Armée
française, vaccinés à partir de 1928 par les soins du Service vétérinaire.
C’est ainsi qu’au cours de la période 1932-1938, sur un effectif moyen
annuel de 22,000 chevaux avant recu les deux injections d’anatoxine téta¬
nique additionnée de tapioca que comporte la vaccination et, en outre.
(194) OH Bergey et S Etris Journ of Inf Diseases 1933 53 p287 Lincoln et
Greenwald Proc soc exp Biol Med 1934 30 p291 OH Bergey Journ of Inf Diseases
1934 55 p72 H Leslie Wilcox Journ of Immun 1934  27 p 195 FG Jones et James 
M Moss Journ of Immun 1935 29 p62
(195) Z Mikhailova et I Welikanov Revue d'Immunologie 1936 2 p 26 IG refa
nov Z Mikailhova ert Yatsevitch chirugica 1937 n 4 p1 Melnik et Collaborateurs, 
Annales Inst Metchnikoff 1935 2 p285
(196) D'Antona, M Valensin et D Centini, Minerva Medica 1938 n36
(197) D Ottolenghi Giornale di medicina Militare 1938 fasc 12
(198) E Sacquepee M Pilod et A Jude Bull Acad de Medecine 1936 96 n5
Revue d'Immunologie 1938 4 p389
94
LA LUTE PŔVENTIVE CONTRE LES MALADIES NFECTIEUSES
un an après celle-ci, une injection de rappel, un seul cas de tétanos, non
mortel, a été observé en 1937 (100).
Mais l’épreuve décisive manquait encore en médecine humaine. Cette
épreuve, la méthode de vaccination par l’anatoxine tétanique devait la
subir et, disons-le tout de suite, victorieusement, dans les conditions les
plus rigoureuses, celles de la guerre, d’une guerre sans précédent par son
ampleur, par la dispersion des opérations dans des contrées très variées
et sur toutes espèces de terains plus ou’ moins tétanifères, enfin par les
moyens de combat emploves.
RÉSULTATS DE LA VACCINATION ANTITÉTANIQUE DURANT LA
DEUXIEME GUERRE MONDIALE. LE TÉTANOS EST ÉLIMIŃ DANS
CERTAINES ARMÉES
Déjà, durant la campagne rO30-T940, on avait pu se rendre compte
qu’aucun cas de tétanos n’éfait survenu chez les soldats de l’Armée fran¬
caise, préalablement vaccinés. Mais, à vrai dire, pendant cette période le
nombre des blessés avait été relativement faible et la guerre n’avait pas
eu un caractère tel que l’on puisse formuler une appréciation sâre quant
à l’efficacité de la vaccination antitétanique chez l’homme. Cette appré¬
ciation devait être portée d’une facon incontestable, grâce aux résultat
acquis dans les Armées des Alliés.
Dans l’ARMEE ANCLAISE, la vaccination antitétanique était pratiquée
à dater de ro38, à l’aide de deux iniections d’anatoxine effectuées à six
semaines d’intervalle. D’après le médecin général Boyd, il y eut 6 cas
de tétanos parmi ro3, oo0 blessés. Sur un tout petit nombre de prisonniers
allemands blessés dans la même région, et qui n’étaient pas vaccinés, il
y eut 25 cas. Tenant compte des statistiques relevées sur ce même front
de l’Quest durant la guerre ror4-ror8, alors que les blessés recevaient
seulement l’iniection préventive de sérum antitétanique, le taux de mor¬
bidité tétanique est abaissé de L4 pour 1.000 blessés (première guerre
mondiale), à 9,06 (deuxième guerre mondiale), c’est-à-dire que le tétanos
était vingt-cina fois plus fréquent en 1914-1918 qu’en 1930-1045 (200).
Et le médecip général Boyd de conclure : le nombre des cas de téta¬
nos bendant les cambagnes airicaines et eurobéennes a été bratiquement
négligeable, ce qui, avant tout, est du l’immunisation au moyen d
l’anatoxine tétanique.
plus démonstratifs et plus parfaits peut-être encore apparaissent les
résultats acquis dans l’ARMÉE AMÉRICAINE.
(199) Voir à cet égard G Ramion, Bull Acad Vet 1942 15 n1 Monnier
et Lebasque Bull Acad Vet 1938 n7 revue d'Immunologie 1938 4 p405
(200) JSK Boyd The Lancet janvier 1946 p113
DE L’HIOMME ET DES AMIMALIX DOMESTIQUES AUL MOYEN DES VACCNS
93
La vacination antitétanique a été déclarée obligatoire pour tous les
soldats de cette Armée, peu après l’entrée en guerre des Etats-Unis. Elle
a été réalisée selon notre procédé initial : 3 doses, de r cc chacune, d’ana¬
toxine tétanique (brute, non purifiée, non concentrée, non additionnée
d’alun). Une injection de « rappel » était pratiquée au bout d’un an ou
tout dé suite avant le départ pour la zone d’opérations. Mention de la vac
cination était portée sur la médaille individuelle d’identité. En cas de bles¬
sure, il n’était pas fait d’injection de sérum antitétanique chez les combat¬
tants américaips qui recevaient seulement une injection d’anatoxine téta¬
nique de rappel.
Dès la fin de la guerre, des résultats fragmentaires avaient été donnés
et, en avril ro4z, a été publiée, par Arthur Long et Sartyell, une étude
détaillée sur le tétanos pendant la guerre, dans l’ensemble des Armées
américaines (avant compté près de ro millions de mobilisés), d’après les
documents officiels et complets du Service de Santé militaire des Etats¬
Unis (2OT). De cette étude Il ressort qu’il a été constaté aussi bien sur le
territoire métropolitain que sur les différents théâtres d’opérations, seule¬
ment 12 cas de tétanos : 3 cas en 1042, s cas en 1943, 3 cas en 1044, I cas
en 1945: 6 sont apparus chez des sujets vaccinés qui constituaient l’im¬
mense majorité des effectifs puisque la vaccination était obligatoire, 6 éga
lement chez les non-vaccinés qui représentaient l’infime minorité. Il es
mentionné ailleurs que le tétanos sévissait dans l’Armée japonaise, dans
laquelle l’immunisation active n’avait pas été pratiquée. Il est précisé, en
outre, que plus de 80 cas de tétanos ont été constatés en Normandie chez
les soldats allemands de l’Armée de terre où la vaccination n’avait pas été
organisée alors qu’il n’y eut pas un seul cas parmi les Américains blessés
dans les mêmes parages; à Manille, au cours des opérations militaires, i
Y eut 400 cas de tétanos parmi la population civile, évidemment non-vac¬
cinée (292).
De ces publications très documentées, la conclusion suivante est tirée
par Arthur Long : « La combaraison avec la morbidité bar tétanos durant
la bremière guerre mondale (où cependant il était largement fait usage
de la séro-prévention passive) quec la morbidité tétanique dans les Armées
ennemies et barmi les civils blessés au cours des obérations militaires, tout
indioue oue la vaccination anfitétanique dans l’Armée américaine a éte
hautement efficace. »
Dans l’une de ces publications, un autre auteur américain (Perrin
H. Long, de Baltimore) s’exprime ainsi: « Ramon et ses associés ont
démontré la possibilité de l’immunisation contre le tétanos », et il ajoute:
«rarement un brocédé d’immnunisation a été aussi efficace» (203).
D’un autre côté, dans un article intitulé «Chimiothérapie dans le
traitement des blessures », il est déclaré (par Champ Lyons) : « De toutes
les mesures prises pour prévenir les infections pendant la deuxième guerre
mondiale, seule l’immunisation actioe par l’anatoxine détanique a aiteint
comblétement son but » (204).
(201) P Arthur Long et PE Sartwell Bull of the Us army med Dept 1947 6
p371
(202à P Arthur Long Am Journ of public Health 1948 38 p345
(203) Perrin H Long Journ of the Amer med Assoc 1946 130 p984
(204) Champ Lyons Journ of the Amer Med Assoc 1947 133 p215
LA LUTTE DRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES NEECTIEUSES
96
D’après une information que nous devons au Major Cépéral. Direc¬
teur général des Services médicaux de l’ARMÉE AUSTRALIENNE, la totalité
des effectifs de cette Armée (584,744 hommes) pendant la guerre 1930-r943
a été immunisée contre le tétanos. « I n’y a’ eu que 13 cas de tétanos, la
plupart étant des cas de tétanos localisés, un seul fut mortel n (205).
L’immunisation active par l’apatoxine a connu égalemsnt un plein
succès dans l’ARMEE DU CANADA.
En effet, d’après une communication personnelle du médecin général
Coke. Directeur des Services médicaux de la Défense Nationale du
Canada, et selon la publication d’un auteur canadien. Wishart, de Toronto.
il n’y a eu dans les Forces Canadiennes, durant la dernière guerre mon¬
diale, que trois cas de tétanos, dont un seul mortel et deux bénins. « Ces
faits, conclut Wishart, rebrésentent des records nouveaux et brillants dans
les annales militaires de médecine Bréventive » (206).
3
On doit signaler que, d’après L. Furtado Rodrigues et losé F. Nato.
il n’y a pas eu un seul cas de tétanos enregistré dans le Corbs exbédition¬
mate brésilien, au cours de la campagne d’Italie, parmi les nombreux
blessés traités dans les sections brésiliennes des hôpitaux nord-américains.
et cela, disent les auteurs, grâce à l’immunisation active (obligatoire) au
moyen des vaccins associés composés d’anatoxine tétanique et de T. A B.
(292).
Nous avons indiqué plus haut que de nombreux travaux de savants
russes, après avoir confirmé nos résultats expérimentaux, ont préparé
avant la guerre l’application en U. R S. S. de la vaccination antitétanique
à l’aide de l’anatoxine. Bien que nous manquions de détails, nous savons
que notre méthode de prévention du tétanos a eu dans l’Armée soviétique
un succès comparable à ceux enregistrés dans les Armées des autres pays
alliés.
Nous résumons ci-après les principaux résultats connus de la vaccl¬
nation au moyen de l’anatoxine tétanique dans les Armées des Alliés
pendant la deuxième guerre mondiale;
Armée britannique: Morbidité tétanique: re guerre mondiale : r s pour
1.000 blessés: 2° guerre mondiale : 0,06 pour r.000 blessés.
Armée américaine: 12 cas de tétanos sur ro millions de mobilisés.
Armée austrahenne: 13 cas de tétanos, la plupart localisés, un seul mortel.
Armée canadienne.: 3 cas de tétanos, dont un seul mortel.
Tel est le bilan de la vaccination par l’anatoxine tétanique, bilan qui
affirme incontestablement l’efficacité de cette vaccination.
(265) mforpation de M le pr Metcalte, pirecteur féperal de la sante d’Autratie
(206) F.O. Wishart, Heath, septembre-octobre 1947, 9.
(207) José Furtado Rodrigues et Jose F. Nato) Arquip, da Inst, de Btol, de Erercito.
1947, 8, n° 8, p. 95.
DE L HOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DE VACCINS 
97
APPLICATION DE LA VACCINATION ANITETANIQUE AUX
POPULATIONS CIVILES
A mesure que l'on prenait connaissance des résultats, dans les
Armées, de la vaccination antitétanique, celle ci pénétrait dans la popu-
lation civile où elle est effectuée le plus souvent selon la formule des vac-
cinations associées. Cette pratique est partout encouragée, principale-
ment chez l'enfant et chez les individus qui risquent le plus de contrac-
ter le tétanos, il n'y a aucune raison qu'elle n'aboutisse pas aux mêmes 
résultats que dans les Armées.
A différentes reprises, au cours de ces dix dernières années, l'Aca-
démie Nationale de Médecine de Paris a émis des voeux en faveur de la 
vaccination antitétanique de la population civile, notamment celui
adopté en 1946 (208) sur la proposition du Pr Lemierre, qui réaffirme
expressément l'innocuité et l'efficacité de notre méthode:
"Après avoir entendu l'exposé fait par M. Ramon des magnifiques 
résultats fournis par la vaccination antitétanique préventive dans les
Armées Alliées, au cours de la récente guerre et vivement préoccupée
de la fréquence actuelle du tétanos en France, tétanos souvent consécu-
tif à des lésions cutanées minimes ou à des traumatismes trop insignifiants
pour paraître justiciables de la sérothérapie antitétanique préventive, 
l'Académie de Médecine émet le voeu suivant:
"Qu'une campagne active et persévérante soit poursuivie par les 
médecins en faveur de la vaccination préventive systématique contre 
le tétanos en utilisant soit le vaccin triple associé (antitétanique-antidiph-
térique-antityphoparatyphoidique) soit la seule anatoxine tétanique de
Ramon chez les personnes de tous âges, également exposées à contrac
ter cette terrible maladie.
Que les pouvoirs publics appuient énergiquement les efforts des
médecins au moyen d'une large propagande par articles dans la grande
presse, tracts, affiches, instructions données dans les écoles informant 
les populations du danger constant que leur fait courir le tétanos et du
procédé certain qu'elles possèdent de s'en garantir grâce à la grande
découverte française due à M.Ramon et dont l'action bienfaisante vient 
d'être une fois de plus confirmée par la vaste et décisive expérience réali-
sée dans les Armées alliées".
Bien que la loi française sur la vaccination antitétanique obliga-
toire chez les enfants en association avec la vaccination antidiphtérique
(au moyen du mélange des deux anatoxines tétanique et diphtérique), 
n'ait guère commencé à être effective qu'à partir de 1946 déjà on cons-
tate une diminution sensible de la mortalité par tétanos. Il y a peu d'an-
n"es, plus d'un millier de personnes mouraient de tétanos annuellement
(209) le tétanos étant en France, faisons-le remarquer, plus meurtrier
(208) Bull. Acad. de Médecine, 1946, n°29-30
(209) 945 en 1943, 1.031 en 1944, 958 en 1945, etc...
98
LA LUTE PREVENTIVE CONTRE LES MALADIES INEECTIEUSE
que la poliomyélite. En Iosr, on comptait 650 décès par tétanos (200 bis).
570 en 1052, 534 en 1054.
Toutefois, si l’op veut obtenir rapidement des résultats plus satis¬
faisants encore, il importe que la vaccination antitétanique soit étendue
aux adultes, non seulement à ceux qui sont particulièrement exposés;
agriculteurs, jardiniers, cavaliers, sportifs, etc.., mais à tous les adultes
du sexe masculin (2ro) et du sexe féminin, car tous peuvent être l’objet
d’une atteinte de la, toxi-infection tétanique, laquelle est mortelle dans la
majorité des cas.
Seule la vaccination antitétanique eut garaniir d’une facon dura¬
ble, permqnente, contre les risques dé fétaxos bouvant résuller aussi
bien d’une blessuxe légère, insignifiante, inabbarente même, que d’ux
fraumatisme grave. Seule la vaccination antitétanique beut brotéger
contre le tétanos buerbéral et contre le tétanos du nouueau-né comme.
nous l’avons montyé des 1926 (211).
Chavannaz qui est un spécialiste en France de l’étude du tétanos.
après s’être livré à une enquête sur les zones tétapifères du territoire fran¬
cais (212) et après avoir rappelé la fréquence du tétanos et l’insuffisance
de la sérothérapie préventive pour lutter contre lui, conclut, en 1953:
la vaccination antitétanioue constitue donc, en définitive, notre meilleure
arme (213).
Depuis qu’a été constaté le succès éclatant de la vaccipation anti¬
tétanique dans les Armées au cours (de la deuxième guerre mondiale
des voix s’élèvent de tous côtés pour réclamer la vaccination systémati¬
que, généralisée, des populations civiles.
C’est ainsi qu’aux ErArs-UNIs. MGuinness recommande en ces
termes la vaccination antitétanique:
« L’anatoxine tétanique rebrésente l’un des agents immunisants les
blus efficaces oui aient été révélés jusqu’à maintenant. Elle est bien
tolérée et l’immunité conférée est excellente. Tout le monde doit être vac¬
ciné contre le tétanos » (214).
Tout dernièrement, 1 Ipsen a observé que dans l’Etat de Massachu¬
setts la fréquence du tétanos a diminué pendant les dernières décennies.
sauf chez les personnes de plus de 40 ans. L’immunisation par l’ana¬
toxine tétanique des enfants ainsi que celle des jeunes hommes pendant
le Service militaire, correspond à l’incidence relativement faible de la
(209 bis) La déclaration du tétanos n'est pas obligatoire que depuis 1950. Il est done
probable qu’en 1951 le nombre des décès était en réalité plus nombreux que celui indiqué.
(210) Déjà upe grande partie des adultes du sexe masculin sont vaccinés pendant
leur service millitaire selon la formule des vaccinations associées: aptitétapidue-anti¬
diphtérique-antityphoparatyphoidique, en France, et antitétanique-antitypboparatyphoi¬
dique, en Italie. Mais les adultes du sexe féminin ne sont pas actuellement vaccinés.
(211) G. Ramon. L. Nattan-Larrier et E. Grasset. Comptes renaus Acad, des scien¬
ces, 1926, 183. p. 458.
(212) J. Chavannaz. Mémoires de l’Académie de Chirurgie, 1953, 79, p. 48.
(213) J. Chavannaz. Mémoires de l’Académie de Chirurgie, 1953, 79, p. 32.
(214) A C. McGuinness, The Journ, 91 the Am. Med, 45soc, 1952, 148, p 226.
DE L’HOMME EL DES ANMALIX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINIS
89
maladie dans ces deux groupes Ipen a en outre, titré l’antitoxine téta
nique dans le sérum de 340 adultes de plus de rs ans, il a trouvé que
48,5 2% des hommes et 87,1 % des femmes avaient moins de 9.0025 unité
d’antitoxine ce qui correspond au seuil d’immunité. Les hommes de
30 à 40 ans montraient le pourcentage le plus élevé d’immunité tétani¬
que, ce qui reflète l’immunisation systématique des hommes pendant le
Service militaire, Ipsen conclut en recommandant la vaccination des
adultes au moyen de l’anatoxine tétanique associée à l’anatoxine dibh¬
terique (215).
En URLCUAY, sous les auspices du Ministère de la Santé publique.
une Commission a été nommée (216), placée sous la présidence du
Dr Dewet-Barbato et dont font partie potamment les Drs Bernado Por¬
cekansky et losé Saralegui; elle a pour objet la lutte contre le tétanos
Elle bréconise l’abblication générahsée de la vaccination au moyen de
l’anatoxine tétanique.
Après avoir exposé « l’imbortance des traumatismes légers dans
le tétanos », un auteur turc. Timur, recommande l’extension, de la brati¬
que de la vaccinaton antitétanique dans la bobulation civile, ex TUR¬
QUIE (217).
Donpant en exemple l’élimination quasi totale du tétanos dans les
Armées américaine, britannique, canadiènne, du fait de la vaccination
par l’anatoxine tétanique alors que le tétanos a continué de sévir dans
les Armées allemande et japonaise, non-vaccinées. North et Patterson
précisent les indications techniques bour la réalisation de la oaccination
antitétanique dans la bratique cioile en AUSTRALIE (218).
Dans un article très documenté du « British Medical Bailletix » de
janvier 1954, Payling Wright s’exprime ainsi
Le sucès de l’immunisation aptitétanique active des Forces Armées
a naturellement attiré l’attention sur les avantages qu’on tirerait de son
introduction dans la population civile « Bien que la maladie soit relative¬
ment rare en GRANDE-BRETAGNE — écrit-il — son évolution clinique
atroce et le taux élevé de la mortalité encouragent les efforts accomplis
pour sa prévention, surtout lorsque le but peut être atteint par un procédé
prophylactique aussi simple. Comme pour la diphtérie, les Immunolo¬
gistes français dirigés par Ramon ont pris une place prépondérante dans
l’élaboration des méthodes pratiques de protection active de l’homme
contre le tétanos ». Et Payling Wright de bréconiser la réalisation bra¬
tique de la vaccination antitéfanique dans la Dobnlation ciille en isant
de « la méthode des uaccinations associées, simble, beu cptteuse et in¬
contestablement efficace » (2T9). Déjà d’autres auteurs anglais, Boyd
(215) Johannes Ipsen, Immunization of adultes against Diphteria and tetanus, 
The New England Journ. of medicine 16 novembre 1954
(216) Ordre spécial de service n°1998 de M. le Ministre de la Santé de l'Utuguay
et circulaire du 11 février 1953 du Directeur général de la Santé
(217) F. Timur, Rev. turque d'Hygiène et de Biologie expérimentale, 1951, 11 n°3
p.359
(218) North et Patterson, Medical Journ. of Australia, 6 juin 1953, d'après The
Journ of the Am. Med. Assoc. 1953, n°10.
(219) G. Payling Wright, British Med. Bulletin, 1954, 10 n°1, p. 59-64
100
LA UTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADES INEECTEUSES
dans l’ouvrage de Stanley Banks qui fait autorité (220). Convbeare et
Logan ailleurs (2r), avaient recommandé l’usage de la vaccination
antitétanique dans la population civile.
Hansen, de Dusseldorf, dans un article paru en mars dernier (222).
signale le danger du tétanos en ALLEMAGNE. Il y a eu, en 1951, dans la
République fédérale allemande, 433 cas de tétanos: 50 2% des cas se sont
produits après des blessures bénignes ne semblant pas exiger l’iniec¬
tion de sérum antitétanique. Hansen signale que le XIy° Congrès de la
Société allemande de la lutte contre les accidents a conseile l’aoplica¬
lion de la vaccination répentive surtout aux groubes de bersomnes
exbosées, soit à cause de leur âge, soit à cause de leur profession.
Après avoir rappelé, d’une part, que c’est grâce à Ramon et à son
anatoxine tétanique que l’on peut immuniser l’homme et d’autre part
que la vaccination antitétanique a fait ses preuves d’une manière bril¬
lante pendant la deuxième guerre mondiale. Hansex la recommande
vivement sous la forme des vaccinations associées.
Depuis longtemps, même avant la guerre, le chirurgien allemand
Hibner s’est fait, en Allemagne (223), l’apêtre de la vaccination contre
le tétanos.
Selon Rospmansch et A. Latontaine, de Bruxelles (224), la dernìre
guerre a démontré de façon péremptoire l’efficacité de la vaccination
antit́tanique par l’anatoxine de Ramon, aussi écrivent-ils, connaissant
d’une part l’innocuité, l’efficacité et la durée de l’immunité à la suite de
la vaccination et, d’autre part, les échecs de la sérothérapie préventive
et curative, le médecix, ex BELGIQUE, aura bour devoir de mener une
cambagne bersuasive bour en arriver dans la bratique substituer la bro¬
Dhylaxte active a la probhylaxie passive.
En ITALIE, à différentes reprises et dernièrement encore, d’Antona
(225) a exalté la valeur de la vaccination par l’anatoxine tétanique.
moptrant sa primauté sur la sérothérapie préventive et l’intérêt qu’il y
a à la substituer à celle-ci (226).
Dans une chronique toute récente de l’Organisation mondiale de la
Santé (226 bis), il est rapporté des faits intéressants en ce qui concerne la
fréquence du tétanos dans différents pays. Dansles pays où la vaccination
antitétanique est entrée en application et plus ou moins largement prati¬
quée dans la population civile, la mortalité par tétanos est en baisse
(220) TS.R. Boyd in « Modern practice in intectious levers » de Stanley Banks.
p. 96. ed. Butterxorth, fondon
(221) E T. Conybeare et WPD. Logan, British Med. Journ, 1951. 1. p. 504.
(22) P. Hansen, Deutseh Med Woch, 1954, 79, n° 12.
(223) voir à ce sujet A. Hubner et K. Freudenberg. Revue d’Immunologie, 1934.
18, u° 5-6, p. 344.
(224) W. Koopmansch et A. Lafontaine, Bruxrelles Medical, 1954 (28 mars), n° 13.
(225) D. d’Antona. « La vaccination contre le tétanos). Revue d’Immutnologie, 1952.
16. n° 1. p. 1
(226) Nous crovons savoir qu’une loi est actuellement en préparation en Italie pour
rendre systématique la vaccination antitétanique, comme elle l'est déjà dans l’Armée de
ce pays. Nous souhaitons que cette loi voit bientôt le jour pour assurer la sauvegarde des
populations italiennes contre cette maladie si dangereuse et si redoutable.
(226 bis) organisation mondiale de la Santé (Rapport épldémiologique et démogra¬
phique), 195. 8. p.
DE LTIOMAMAE ET DES ANIMALX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS 16i
régilière: ainst, par exemple aux Etats Unis, elle est tombée de 1500
décès pour l’année 1923 à 560 pour l’année 1952 en France, elle est
passée de 1031 décès pour l’année 1944 à 577 pour l’année 1953 et à 534
pour l’année 1054. Par contre, dans les pays où la vaccination n’est pas
ou n’est que peu pratiquée, la mortalité due au tétanos croit régulière¬
ment par exemple en Egypte, elle est passée de 154 décès en 1926, à 402
en 1952, dans la République Dominicaine, de 540 décès en 1936 à 1363
en 1953.
A noter que par comparaison avec la mortalité résultant de la polio¬
mvélite, il, meurt en France, deux fois et demi plus de malades atteints de
tétanos, que de sujets succombant à la poliomyélite.
Il ressort des avis particulièrement autorisés que nous venons de
rapporter et de bien d’autres encore, qu’il y a nécessité imbérieuse
généraliser la vaccination antitétanique dans la bobulation civile, si l’on
peut y faire disbaraitre le tétanos comme il a disbaru dans certaines
Armées Bendant la deuxième guerre mondiale, sous l’effet brécisément
de la vaccination systématique bar l’anatoxine tétanique.
CONCLUSIONS
Les résultats acquis dans différentes Armees, durant la deuxiême
guerre mondiale, tout en démontrant de la façon la plus évidente, la
subérionité de l’immunité active engendrée bar l’anatoxine tétanique sur
l’immunité passive brocurée Bar le sérum antitétanique, abbortent la
breuve incontestable que le tétanos a été bratiquement éliminé de ces
Armées, grâce à la vaccination au moyen de l’anatoxine tétanique.
N’est-ce bas la un succès éclatant lorsque l’on songe la mortalité
qu’entrainait dans les guerres du bassi, cette maladie affreusement dou¬
loureuse et meurtrière qui effravait les blessés et donnait bien des soucis
aux médecins des Armées en cambagne, ceux-ci se sentant thérabeuti¬
quement désarmés vis--vis d’elle.
L’application aux Boxlafions civiles de la vacination ar l’ana¬
toxine tétanique, réclamée par de nombreux auteurs aux fous les conti¬
nents et déjà en cours dans divers pays, doit être généralisée et beut l’être
facilement en atilisant la méthode si bratique des «vaccinations asso¬
ciées » (227).
(321) C'est en 19%6, rappelons-le, qu’avec Chr, zoeller nous avons établ la "mé
thode des vaccinations associées". à l'occasion précisément de l'étude de l'immunisa-
tion active par l’anatoxine tétanique (G. Ramon et Chr. Zoeller. Comptes rendus Soc
de Biologie, 1926, 94, p. 108, Annales Inst. Pasteur, 1924, 41. p. 803). La méthode consiste
on le sait, à associer dans le même mélange, soit des anatoxines, soit des anatoxines et
des vaccins microbiens. Voir, pour plus de détails, notre récent mémoire. Revue d’Imnu¬
noloote, 1953, 17, p. 295, et le chapitre suivant de la présente monographie.
LES VACCINATIONS ASSOCIEES
La vaccination antidiphtérique, la vacination antitétanique et
d’autres vaccinations que la mise en évidence, en 1923, des anatoxines
a permis de réaliser, ont accru, depuis trente ans, nos moyens de lutte
contre les maladies infectieuses
Toutefois, les vaccinations anatoxiques s’ajoutant aux procédés de
vaccination déjà existants, tels que la vaccination antityphoidique.
risquaient de compliquer en médecine humaine, la tâche de l’hygiéniste
et du clinicien. Chacun de ces procédés exigeait, en effet, pour se mon¬
trer vraiment efficace, plusieurs interventions. Ferons-nous remarquer.
par exemple, que la pratique séparée des trois modes de vaccination:
antidiphtérique, antitétanique, antityphoidique, pour ne citer que ceux¬
la, comporterait de sept à neuf injections (selon les procédés), à effectuer
les unes après les autres, avec un intervalle d’une quinzaine de jours
entre chacune d’elles, sans compter les iniections dites de rappel.
pour entretenir et renforcer les différentes immunités conférées par les
vaccinations initiales. Un tel programme d’immunisation préventive
apparaissait, dès l’abord, sinon impossible à exécuter du moins très dif¬
ficile à faire accepter par le public. Dans tous les cas, il semblait d’une
généralisation peu commode
Il convenait donc, afin de faire œeuvre utile en matière de broAbu¬
laxie individuelle et collective des maladies infectieuses, de chercher à
simplifier l’application des méthodes d’immunisation que le labora¬
toire avait mises dans le passé ou pouvait mettre dans l’avenir, à la dis¬
position de la clinique et de l’hygiène générale.
Déjà longtemps auparavant, on était entré dans la voie de la sim¬
plification en réalisant la vaccination à l’aide du vaccin mixte antitypho¬
paratyphoidique T.A B. (A. Castellani) (228). Cependant, ce vaccin est
composé d’antigènes microbiens du même groupe et voisins quant à
leur nature et à leur mode de préparation. Or s’il était admis que l’orga¬
nisme peut s’immuniser à la fois contre les germes tels que les bacilles
typhique et paratyphiques possédant un certain degré de parenté ou
une similitude d’action, il semblait jusou’alors imoossible, et cela en
vertu de la théorie dite de la concurrence des antigenes, soutenue princi¬
palement par les auteurs allemands (220) et généralement acceptée jadis.
que le même organisme buisse faire les frais de blusieurs immunisations
artifictelles entrebrises en même tembs, au moyen d’un mélange d’anti¬
gênes aussi différents dans leur combosition que les anatovines dibhté¬
vique, tétanique et le vaccin anfilybloidique et dirigés contre des mala¬
(228) A. Castellani et R.W.Mendelson, Brit. Med. journ. 1915, 2 p. 711; A.
Castellani, Trans. Soc. Trop. Med. and Hyg. 1915 9, p.25
(229) Notamment Friedberger, Berl. Klin. Woch 1904 41, p.242, Michaelis Deutsch
Med. Woch. 1940, n°34, p.1940, Benjamin et Witzingher, Zeitsch Kinderheik 1912
n°3 Mer. Zeitsch Immunitatforsch, 1926. 46, p.439
104
LA LUTTE PREVENTIYE CONTRE LES MALADIES NFECTIEUSES
des aussi éloionées dans leurs monitestations chigiques ouc L fyohoide.
la dibhtéme, le tétanos.
La méthode des vaccinations asociées que pous avons créée avec
la collaboration de Chr. Zoeller, au lendemain de l’application des ana¬
toxines aux vaccinations de l’homme contre diverses maladies (230), à
permis, en premier lieu, de combattre et finalement de ruiner la theorie
de la concurrence des antigènes, elle a donné, en outre, la preuve qu’une
immunisation polyvalente réalisée au moyen d’un mélange de vaccins
tels que le vaccin antityphoidique, l’anatoxine diphtérique, l’anatoxine
tétanique, etc.., est possible et avantageuse.
Cette immunisation combinée, polyvalente, apparaissait d’emblée
beaucoup plus commode à mettre en pratique que plusieurs immunisa¬
tions faites successivement, à l’aide de chaque vaccin isolé; elle devait
se montrer au moins aussi efficace et même plus efficace, dans certains
cas, que ces dernières, effectuées séparément.
Si nous tenons à rappeler ici, les bases et le développement de la
méthode des vaccinations associées, c’est que pendant assez longtemps
cette méthode et ses origines ont été méconnues. C’est ainsi que dans
leur « Traité de Bactériologie et l’Immnunologie » (édition de 1936).
deux auteurs anglais réputés Topley et Wilson, n’en font pas mention.
alors qu’elle était déjà en plein essor en France. Dernièrement encore.
H. J. Parish passe sous silence les tpvaux initiaux et ceux plus récents
effectués en France, sur les vaccinations associées (231).
BASE DE LA MÉTHODE DES VACCINATIONS ASSOCIÉES
La méthode des vacins « combinés » et des vaccinations associées
a pour base le brincibe des substances adiuvantes et stimulantes de
l’immuuité, ou, autrement dit, des stimulines que nous avons établi expé¬
rimentalement dès 1025 (232).
D’après ce principe, et ainsi que nous l'’avons montré dès le début
de nos recherches en ce domaine, l’immunogène auquel on a ajouté
l’une de ces substances, lorsqu’il est introduit dans lé tissu conionctif
du sujet vacciné, y rencontre, dans des conditions favorables, les élé¬
ments les plus variés; leucocytes et ferments cellulaires, par exemple.
dont l’afflux est ainsi augmenté par la substance adiuvante, cellules con¬
jonctives que multiplie l’inflammation provoquée artificiellement, etc...
Ces éléments, tout en retenant l’antigène et en ralentissant son absorp¬
tion, lui font subir sur place des modifications plus ou moins profondes.
nous l’avons démontré en utilisant expérimentalement des toxines. L’or¬
(230) G. Ramon et Chr. Zoeller, Comptes rendus Soc. de Biologie, 1926, 94, p.106
Annales Inst Pasteur, 1927, p.805
(231) H.J. Parish, Brit Medical Journal, 1952, 2,p.2010
(232) G. Ramon, Bull. Soc. Cent. de Medecine Veterinaire, 1925, 101, p.227 et p.
348: Comptes rendus Acad. des Sciences; 1925, 181, p.157; Annales Inst Pasteur, 1926,
40, p.1
DE L’HOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS 
105
ganisme peut donc utiliser au mieux cet antigène pour l’établissemen
et le développement de son immunité (233)
C’est précisément en nous eforcant d’augmenter, à l’aide des subs¬
tances adiuvantes, l’immunité due à l’anatoxine tétanique que nous
avons été conduit, en 1926, à l’établissement de la méthode des vaccina¬
tions associées.
Cherchant à l’époque, avec Chr zoeller (de l’Ĥpital Militaire du
Val-de-Grâce), à préciser les conditions optima de la vaccination anti¬
tétanique, nous nous préoccupions d’augmenter l’activité immunisante
de l’anatoxine tétanique qui nous paraissait relativement faible, les
échantillons d’anatoxine que nous utilisions avant une valeur antigène
intrinsèque de quelques unités seulement, alors que, depuis, grâce aux
perfectionnements introduits dans la préparation de la toxine tétanique.
l’anatoxine peut titrer jusqu’à so unités Lf et davantage (234). D’autre
part, nous avions remarqué, lors des premières iniections faites sous la
peau de l’homme, que l’anatoxine tétanique, purement neurotrope, ne
provoque pas de réaction appréciable, qu’elle est rapidement absorbée
et sans doute assez promptement éliminée sans avoir pu jouer entière¬
ment son rôle générateur d’antitoxine. C’est pourquoi nous tentions de
la retenir au lieu d’injection et de rendre graduel son passage dans l’or¬
ganisme pour la soumettre ainsi à l’influence des phénomènes d’inflam¬
mation locale et pour obtenir finalement un rendement meilleur dans
le développement de l’immunité antitétanique
Après quelques tentatives au cours desquelles nous utilisâmes des
substances adiuvantes très variées: tabioca, amidon, lait, huile, léci¬
Lhine, etc., qui expérimentalement, chez l’animal, nous avaient donné
de bons résultats (235), nous nous rendimes compte qu’il ne pouvait être
question d’appliquer ce procédé d’une facon systématique dans la pra¬
tique de la vaccination antitétanique chez l’homme, soit à cause de l’effi¬
cacité réduite qu’il présentait dans ces conditions, soit surtout en raison
des réactions par trop vives que les substances introduites, sous la peau
en mélange avec l’anatoxine, risquaient de provoquer chez les sujets
de l’espèce humaine (236). Soit dit en passant, ce même procédé que
nous avons étudié et préconisé, dès r026, est actuellement employé aux
Etats-Unis dans des essais d’immunisation contre la grippe, contre la
poliomyélite au moyen des virus spécifiques formolés, émulsionnés, par
exemple, dans des huiles minérales (237).
(233) Consulter à ce propos des substances adjuvantes et stimulantes de l'immu-
nité. G. Ramon et ses associés. Revue d'Immunologie, 1937. 3 pp. 193-202, 285, 505;
1938, pp.4,5. G. Ramon, IVe Congrès International de Pathologie Comparée. Rome, 1939
(Edit dall(Instituto Sieroterapico Milanese) etc... Voir également cette même monographie
p.36 et suivantes.
(234) Voir à cet égard: G. Ramon, Revue d'Immunologie, 1939, 5 p.385; 1942, 8, 
p.1
(235) G. Ramon et Chr Zoeller, Bull Soc Med des Hopitaux 1926, 50, n°28
(236) Ce procédé a pourtant été utilisé dans quelques essais par Ribadeau-Dumas
et ses collaborateurs qui dès 1926, ont pu démontrer de cette façon que le nourrisson
âgé de moins de six moins n'est pas totalement réfractaire à l'immunisation par l'ana-
toxine diphtérique (Bull. Soc. Med des Hopitaux, 23 juillet 1926)
(237) Voir, par exemple, en ce qui concerne l'immunisation contre la polyomyélite, 
l'article de Jonas E. Salk et de ses associés: The Journ of the American Med. Assoc. 1953
151, p.1081-1098
166
LA LUTE PREVENTNYE CONTRG LES MALADIES INECTetses
Nous nous étions cependant demandé s’il n’était pas possible d’em¬
ployer, chez l’homme, une technique déduite de nos constatations expé¬
rimentales.
C’est alors que nous emes l’idée de nous servir d’un mélapge
d’anatoxine tétanique et d’un vaccin « microbien » tel que le vaccin
antutyphobaratybhoidiaue T.AB. ; ce dernier, pensions-nous, devait jouer.
dans une certaine mesure, le rôle de substance stimulante, grâce aux phé¬
nomènes réactionnels apparents ou inapparents qu’il entraine, lorsqu’il
est injecté sous la peau.
A ces mélanges composés soit de deux antigènes aussi dissemblables
dans leur nature qu’une anatoxine et un vaccin microbien (T. A. B.), soit
encore d’anatoxines aussi éloignées dans leur spécificité que l’anatoxine
diphtérique et l’anatoxine tétanique, par exemple, nous avons donné
avec Chr. Zoeller, le, nom de vaccins associés, désignapt la méthode
selon laquelle ils sont emplovés sous la dénomination de vaccinations
associées (238).
Les résultats des premiers essais effectués au moyen des vaccins
associés dans un même mélange devaient répondre, comme il va être
montré, à notre attente, et affirmer dans le domaine pratique, chez
l’homme, l’exactitude du principe préalablement vérifiée par l’expéri¬
mentation chez les animaux. Cette exactitude, nous devions d’ailleurs
la confirmer à différentes reprises dans la suite (230).
LES PREMIERS ESSALS DE VACCIMATIONS ASSOCIÉES CHET
L’HOMME. CONSÉQUENCES
C’est, en premier lieu les effets des vaccins associés « qugtpxine
tétanique-vaccix antitybhobaratybhoidique » qu’avec Chr, Zoeller nous
avons étudiés chez l’homme, à dater de 1926 (240).
Ces essais moptraient, dès l’abord, que l’emploi de la méthode des
vaccinations associées, non seulement n’est pas nuisible mais au con¬
traire se montre favorable à la production de l’anitoxine tétanique.
En ce qui concerne l’immuxité antihy2hobaratybhoidique, il n’existait
à l’époque et encore maintenant d’ailleurs, pour en apprécier la valeur.
aucun procédé comparable à celui du dosage de l’antitoxine tétanique.
Nous avions seulement à notre dispocition la recherche quantitative des
agglutinines. Bien que ce genre d’apticorps ne représente pas, pour nous.
up test d’immunité protectrice, mais simplement le témoin du passage d’un
(238)"Les "vaccins associés" par union d'une anatoxine et d'un vaccin micro-
bien (T.A.B.) ou par mélange d'anatoxines" (Comptes rendus Soc. de Biologie, 1926
94, p.106)
(239) Voir notamment G. Ramon et M. Djourichitch Annales Inst Pasteur, 1933
51, p. 407, G. Ramon, Comptes rendus des Sciences, 1953, 197, p.1366: Revue d'Immu
nologie, 1935, 1 p. 37, G. Ramon, R. Richou, JP. Thiéry et Cl. Gerbeaux, Comptes
rendus Acad. des Sciences, 1949, 228 p. 1678 etc...
(240) Voir en ce qui concerne nos premiers essais de vaccinations associées: G.
Ramon et Chr Zoeller, Bull. Acad. de Med, 1926, 95, n°5: La Presse Médicale, 1926
n°31: Paris Médical, 1926, n°6; Bull. et Mem. de la Soc des Hopitax, 1926, 50; Annales
Inst Pasteur, 1927, 41, p.83
DE L’HOMME ET DES ANIMAUIX DOMESTIQUIES AU MOYEN DES VACCINS
107
antigène daps un organieme, nous l’avons recherché et dosé et nous
avons constaté que le pouvoir agglutinant, vis-à-vis des germes typhi¬
que, et paratyphiques, apparait et s’accroit au cours des vaccinations
associées dans des proportions au moins égales à celui consécutif à la
vaccination réalisée au moyen du vaccin T.A. B. seul.
Il était ainsi prouvé que la production de l’antitoxine tétanique
et, par conséquent, le développement de l’immunité antitétanique que
provoquent les vaccins combinés, par mélange d’anatoxine tétanique
et de T.A.B., n’ont aucunement souffert, bien au contraire, de l’élabora¬
tion, par l’organisme, des agglutinines typhique et paratyphiques.
De même en ce qui concerpe l’immumitz antidihtépique conférée
par les vaccins associés « anatoxine dibhtérique et vaccin antitybhoba¬
zatybhoidiaue », les résultats que nous avons enregistrés étaient nette¬
ment supérieurs à ceux acquis en utilisant, sous forme de vaccination
simple, une anatoxine diphtérique de même valeur et aux mêmes doses
que celle entrant dans la constitution du vaccin mixte. D’un autre côté.
là production des agglutinines typhiques s’était révélée au moins aussi
abondante que celle qui fait suite à l’iniection du vaccin antityphopa¬
ratyphoidique seul.
Daps d’autres essais nous avions mis en oeuvre le vaccin mixte
« bi-anatoxique » résultant de l’association de l’anatoxine dibhténique
et de l’anatoxine tétanique. Comme nous devions le constater, l’addition
à l’anatoxine tétanique, d’anatoxine diphtérique ne porte aucun préju¬
dice à la production d’antitoxine tétanique et au développement de
l’immunité dont celle-ci est le témoin Il semble même, écrivions-nous
avec Chr. Zoeller, en rapportant les résultats de ces essais, que la réaction
allergique produite par l’anatoxine diphtérique, chez certains sujets à
anatoxi-réaction positive, favorise, du fait de la réaction locale qu’elle
déclenche, l’action immunisante de l’apatoxine tétanique: l’élaboratiop
d’antitoxine diphtérique par les apatoxines associées étant d’ailleurs au
moins égale à celle qui résulte de la vaccination antidiphtérique simple.
Tout compte fait, il existe un bénéfice appréciable en faveur de la vacci¬
nation bi-anatoxique (24r).
Enfin, dans une dernière série d’essais, poursuivis à la fois chez
l’homme et, chez l’animal, il était démontré que l’immunité antidibhté¬
rique et l’immunité antitétanique consécatives aux vaccinations associées
par le mélange d’anatoxine dibhtérique, d’anatoxine tétanique et de
vaccin antityghobaratybhoidique, mélange auquel devait être donpé
le non de vaecin trible associé, non seulement ne sont pas inférieures à
celles des sujets qui ont recu l’une ou l’autre des deux anatoxines sépa¬
rément, mais encore se révèlent en général supercue
(241) En 1945. R-H. Kegamex confrmait ces donnees (Sehupeis. Med. Voch, 1948.
78, D. 303). En 1944. LE. Scheibei (Acta Path, et Micro. Scan, 1944, 31, D. 130) avait
constaté que le mélange d’anatoxines diphtérique et tétanique peut, chez le cobave, entrai¬
per une dminution de l’immunité prodiulte par l’un des deux antigènes. Cependent, chez
l’homme, il en est tout autrement, comme l’ont démontré nos essais initiaux rappelés
cl-dessus et ainsi que l’ont confirmé, dans la suite, de très nombreux auteurs. D’ailleurs
Scheibel ne prétend pas que ses constatations puissent être un obstacle à l’emploi des
anstoxines assoclées, dans l’espece humaine.
108
LA LUITE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
De l’ensemble de pos essais préliminaires effectués au moyen des
vaccins associés, nous devions tirer, tout de suite, des déductions d’ordre
théorique et des conséquences bratiques.
Du Point de vue doctrinal, il ressortait, en effet, de ces essais et de
leurs résultats que, contrairement à l’opinion généralement admise jus¬
que la, il n’y a pas, dans un organisme traité par des vaccins associés
dans un même mélange, concurrence des antigènes, mais bien plutôt
coobératox dans, les actions immunisantes respectives de ces antigènes.
Les nombreux dosages effectués, particulièrement précis, remarquons-le.
en ce qui concerne les antitoxines, démontraient que la production des
antitoxines diphtérique et tétanique déterminée par l’iniection du vacin
bi-anatoxique (anatoxine dibhtérique anatoxine tétanique) est égale
et même supérieure, en ce qui concerne l’antitoxine tétanique, à celle
provoquée par chacune des anatoxines iniectées seules. De même, les
quantités d’agglutinines typhiques et d’antitoxines diphtérique et tétani¬
que, élaborées à la suite de l’administration des vaccins associés « T.A B.
  anatoxine dibhtérique t analoxine tétanique », par exemple, se sont
révélées au moins de même ordre, sinon plus fortes, que celles des mêmes
anticorps qui font suite aux vaccinations simples par chacun des anti¬
gènes iniectés séparément. Tous ces faits condamnaient donc la théore
de la concurrence des antigènes.
Du oint de vue bratique, d’autres conséquenses ressortaient des
essais et des résultats qui viennent d’être rappelés.
Réalisés pour la plupart dans les conditions de la pratique chez
l’homme lui-même, ces essais apportaient, en premier lieu, la preuve
que deux ou blusieurs vaccins, anatoxines et vaccins dits microbiens.
peuvent être réunis dans la même injection sans au ’il en résudte de suites
lâcheuses bour le sujet vacciné.
Ils montraient, en outre, que deux ou bhusieurs vaccins associés
dans un même mélange sont cabables de brouoquex chez le même indi¬
vidu et simullanément, l’immunité sbécifique, corresbondant a chacux
d’eux.
IIs démontraient enfin que, loin de se oyter bréjiudice dans bien
des cas les immuntsations réalisées conjounlement se renforcent mutuel¬
lement.
Ainsi était établie sur des bases solides par une expérimentation
préalable chez l’animal et par des essais cliniques chez l’homme, la
mnéthode des vaccinations associées.
Celtte méthode donnait au groblême Bose bar la mulliolication des
vaccinations, sa géritable solution. Elle allait recevoir bientêt la consé¬
cration de la pratique courante.
DE L'HOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS
109
LES VACCINATIONS ASSOCIEES DANS LA PRATIQUE ESSOR ET 
RESULTATS
A. En France
Il faudrait tout un volume pour faire connaître l'essor et les résultats
des vaccinations associées depuis un quart de siècle.
Nous nous bornerons ici à rappeler les données principales recueil-
lies depuis la mise en application de la méthode et nous renvoyons pour
plus amples renseignements aux publications que nous avons faites au 
fil des années (242)
A la suite de nos essais préliminaires et des résultats qu'ils avaient
fournis, la méthode des "vaccinations associées" est entrée dans la 
pratique en France.
Des premiers à notre suite, Louis Martin, Loiseau et Laffaille ont
utilisé en 1928 (243) les vaccins associés dans une Ecole d'infirmières 
à Paris. Celle des infirmières dont la réaction de Schick était positive 
et qui, d'autre part, n'avaient pas eu la fièvre typhoïdique ont été soumises
aux injections du mélange: anatoxine diphtérique + vaccin antityphoï
dique TAB chauffé (mélange à parties égales dont il était injecté res-
pectivement à 15 jours d'intervalle, I 2 et 3 cc). Après ces injections, 
100% des infirmières ont présenté une réaction de Schick négative.
Dans un orphelinat, Chr. Zoeller a entrepris, 1928, également
les vaccinations associées: antidiphtérique-antityphoïdique. Ont été
ainsi vaccinations 207 sujets dont les âges s'échelonnaient entre 7 et 20 ans. 
Deux mois après la dernière injection, les épreuves de Schick pratiquées
chez les sujets vaccinés étaient négatives. Les titrages que nous avons
nous-même effectués à la demande de Chr. Zoeller, dans le sérum d'un
certain nombre de ces sujets avaient révélé une forte teneur en anti-
toxine (244).
Ainsi confirmée dans son efficacité comme dans son innocuité, dès les
premiers temps de son entrée dans la pratique, la méthode des vaccina-
tions associées prenait rapidement son essor dans la population civile
ainsi qu'en témoignent les nombreuses communications faites en France,
en peu de temps et par divers auteurs, se rapportant à son emploi dans
ses différentes modalités chez l'enfant comme chez l'adulte (245).
(242) Consulter notamment G. Ramon: Comptes rendus Acad. des Sciences, 1933
197, p.1361: Revue d'Immunologie, 1935, 1p. 37, Congrès international de Microbiologie,
Londres, 1936, Revue d'Immunologie 1936 2 p415 Annales de Médecine 1937 42
Pédiatrie 1946 n°1 et 2 Le Progrès Médical, 1948 3 p.51 Revue d'Immunologie, 
1949, 13 p.41: Revue de Pathol. Comparée et d'Hyg. Générale, 1952, 52, p.73
(243) L. Martin, G. Loiseau et A.Laffaille, Annales Inst. Pasteur, 1928, 42, p.1010
(244) Chr. Zoeller, Bull. Acad. de Medecine, 1928, 100 p.1070
(245) Voir notamment Cathala, Bull. et Mem. de la Soc. Med. des Hop. 1931, n°47, 
p.1262: IV Conf. de l'Assoc. Internat. de Pediatrie Rome, 1937, M.P. Giraud, Soc. Med. 
de Marseille, mars et avril 1934, analysé dans la Presse Médicale, 1934, n032, Mlle AZ 
Rougier, Journ. de Med. de Lyon, 1934, Carle, Soc. Med. et Chir. de Bordeaux, 1934, etc...
10
LA LUTTE PŔVENTIVE CONTRE (ES MALADIES INECTIEUSES
Dans une étude d’ensemble. Loiseau et Laffaille ont exposé, en
1036 (246), les résultats obtenus par eux, au cours de dix années de pra¬
tique des vaccinations associées antidibhtérique-antitybhobaratybhoidi¬
a4e. Ils ont montré, par exemple, que sur 466 sujets adultes, soumis à ces
vaccinations au moyen de trois injections du mélange d’anatoxine et de
vaccin T. A B. , 462 soit 00. I5 0%, présentaient six semaines après la der¬
nière injection, une réaction de Schick négative. Ils concluaient: L’ezbé¬
rienre de dix années de vaccinations associées abborte, tant bar les tests
biologiques qu’ébidémiologiques, la breuve de l’eficacité et de l’inno¬
cuité de cette méthode d’immunisation.
Une application très étendue des vaccinations associées a été faite.
dans l’ARMEE ERANCAISE à dater du début de 1930.
C’est d’abord la formule des paccins associes antidibhtérique-anfi¬
tybhobaratybhoidique qui était mise en œuvre. Elle était inscrite et re¬
commandée dans la loi du 2r décembre ro3r qui rendait obligatoires ces
vaccinations associées dans les garnisons, forces navales, etc.., où la
diphtérie existait à l’état endémique.
Dans plusieurs mémoires très documentés le médecin général ins¬
pecteur Ch. Dopter fit connaitre, à dater de 1o3r, les heureux résultats
obtenus grâce à notre méthode (247). Dans l’un de ses rapports, il s’ex¬
prime ainsi :
« La vaccination préventive par l’anatoxine dibhténque associée
au vaccin antitybhobaratyhhoidique a Hônné d’excellents résultats: par¬
tout où elle a déjà été mise en pratique, la dizhtée a pour ainsi dire dis¬
paru chez les vaccinés, alors du’elle a continué à se manifester chez les
non-vaccinés et chez les sujets qui ont été vaccinés incomplètement ». Et
Dopter de conclure;
(L’Armée a déjà retiré et retirera encore de l’utilisation des «vac¬
cinations associées » un bénéfice impressionnant. Cette méthode cons¬
titue une arme puissante capable de s’opposer victorieusement au déve¬
loppement des ébidémies qui peuvent survénir. :
De la même façon, et à partir de 1934, les vacinations associées
« antitétanioue, antidibhtégique, antitybhobaratybhoidique » furent lar¬
gement emplovées dans l’Armée française où elles devinrent obligatoires
en 1936, grâce aux efforts du médecin général inspecteur Rouvillois et
du médecin commandant Hombourger.
Cet emploi très étendu permit de confirmer en tous points les don¬
nées que nous avions recueillies avec Chr. Zoeller en établissant la mé¬
thode. C’est ainsi que les médecins militaires Sacquépée, Pilod et lude
montrèrent que la valeur de l’immunité antidibhtérique acquise après
la vaccination au moyen des vaccins associés « anafoxine dibhtérique
DE L’HOYME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DEe VACCINS I1
L anatoxine tétaniaze - T.A R « est supérieure à celle qui fait suite à
l’administration d’anatoxine diphtérique seule (248). De même, ils cons¬
tatèrent que l’immunilé antitélanique conférée par ces mêmes vaccins
associés est, elle aussi, supérieure à celle due à l’anatoxine tétanique
emplovée isolément (240). Ils précisèrent que, comme nous l’avions
annoncé avec Chr. Zoeller, dès ro27, l’iniection de rabbel à l’aide du vac¬
cin combiné « antidibhtéxique-antitétanique-antitybhobaratybhoidiaute »
provoque une augmentation rapide et souvent très élevée de l’immunité
antidipbtérique et de l’immunité antitétanique. L’augmentation de la
teneur en antitoxine tétanique débute, d’après Sacquépée, Pilod et lude.
dès le 3° jour chez certains sujets: elle se manifeste chez tous, à partir du
s° jour On conçoit l’importance de cette précocité de l’accroissement de
l’immunité antitétanique eu égard à la période d’incubation du tétanos.
L’utilisation des vaccips associés sur des effectifs militaires consi
dérables apportait une éclatante confirmation de l’inxocuité et de la oa¬
leur immunisante des paccinations associées, confirmation qu’évoquaient
récemment encore, devant l’Académie de Médecine, le médecin géné¬
ral Le Chuiton, et devant le Conseil d’Hygiène de la Seine, le médecin
général inspecteur Hombourger.
L’obligation, dans l’Armée française, des vaccinations assocíes
« antidibhtérique - antitétanique - antitybhobaratybhoidique » devait se
faire rapidement sentir en premier lieu par la diminutiox considérable
de la morbidité dibhtérique, ainsi que nous l’avons indiqué dans le cha¬
pitre consacré, dans la présente monographie, à la diphtérie (250).
Comme preuve de l’efficacité, à l’égard de la diphtérie, des vacci¬
nations associées pratiquées dans l’Armée française, il faut citer encore
un simple fait rapporté par luret (2sr) en 194s: « Dans le courant du
dernier trimestre 1940, ro Belges et 7 Français prisonniers en Allema¬
gne sont entrés à l’Hopital du Stalag n° 28, atteints d’angine diphtéri¬
que contrôlée bactériologiquement. Les prisonniers belges dépendant
de ce camp se trouvaient sept ou huit fois moins nombreux que les pri¬
sonniers français avec lesquels ils étaient mélangés. On peut donc esti¬
mer que la morbidité a été parmi les Belges ro fois plus importante que
parmi les nôtres. Quant à la mortalité, elle a atteint so 2%, chez les malades
belges (25%) contre 12 0% chez les pôtres, encore convient-il de noter que
le seul Français avant succombé n’était pas vacciné. Ces résultats ne
peuvent être expliqués, dit Juret, qu’à la lumière des mesures différentes
prises précedemment dans l’Armée française et dans l’Armée belge.
celle-ci n’avant pas été soumise à la vaccination antidiphtérique, obli¬
gatoire dans la première, en association avec les « vaccinations antitéta¬
(248) E. sacquépée. M. Pilod et A, Jude, Revue d’Immunotogie, 1938, 2, p. 437.
(249) E. Sacquépée. M. Pilod et A, Jude,. But, Acad, de Médecine, 1936, 116, p. 202.
(250) voir page 62
(251) Juret, Thése, Paris, 1945.
(252) Cete forte mortalité s’explique en partie par la pénurie de sérum antidiph
térique dans les camps, par la sous-alimentation et les fatigues de toutes sortes aux
quelies étaient soumis les prisonniers. Et cela ajoute encore à la vajeur des vaccinations
associées qui ont pu, même dans ces conditions déplorables, protéger contre la diphtérie
mortelle les sujets ainsi vaccinés.
LA UTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES NTECTIEUSES
112
nique et aptityphoparatyphoidique (253) ». Et ce fait, a fait dire plus
récemment à un auteur anglais. Staniey Banks : « On doit reconnaitre
la prescience grâce à laquelle a été assurée l’immunisation active de
l’Armée française contre la diphtérie dès r936 (254) ».
Il est nécessaire d’évoquer, en opposition avec ce qui vient d’être
exposé, la morbidité diphtérique relativement élevée durant la guerre
roTA-TOT8, alors que la vaccination n’existait pas encore, morbidité qui¬
à certains moments, a causé bien des inquiétudes au Service de Santé
militaire et au Commandement français.
Toujours à ce même propos, il doit être rappelé aussi que les troupes
américaines qui, si elles étaient vaccinées contre le tétanos lors de la
deuxième guerre mondiale, ne l’étaient pas contre la diphtérie, ont eu
maille à partir en ToAs (2ss), en Allemagne, avec cette maladie qui y
sévit à l’état endémique, notamment dans la Rhénanie.
En ce qui concerne le tétanos, nous avons fait connaitre (256) que
bien que le nombre des blessés ait été relativement réduit au cours de la
campagne 1030-1040, aucun cas dûment établi n’avait été signalé
non plus d’ailleurs que durant le temps de paix — parmi les soldats correc¬
tement vaccinés au moyen des vaccinations associées « tétanique, dibh¬
térique, tybhobaratybhoidique ».
Pour ce qui regarde les maladies tybhoidiques, une comparaison
fort suggestive peut être faite. Lors de la première guerre mondiale, et
avant que, sous l’énergique impulsion du médecin général inspecteur
Vincent, la vaccination antityphoidique ait pu être mise en œuvre avec
succès dans l’Armée française selon la technique initiale, il y eut du
2 septembre 1914 au premier mai IOr5, près de 70,000 cas d’infections
typhoides avec plus de 11. 000 décès; par contre, durant la période
correspondante de la deuxième guerre mondiale, de septembre 1930 à
mai ro40, il n’a été observé, d’après Liégeois, Sohier et Aujaleu (257).
que 144 cas de fièvres typhoides avec 5 décès connus. Les effectifs des
quatre dernières classes de l’Armée active avant été vaccinés, à dater
de 1936, au moyen du vaccin triple associé: « antidi2hlériqne-anitéta¬
niaue-antitybhobaratybhoidique », on peut déduire que les vaccinations
associées ont porté, en matière de prévention des maladies typhoides.
leurs fruits dans les Armées en campagne, tout comme les vaccinations
effectuées à l’aide du T.A B. seul.
L’application des vaccinations associées dans l’Armée française, à
des centaines de milliers d’hommes, avec les résultats qu’elle a permis
(253) Lors de notre exposé devant le XIIIe Congrès de Medecine et de Pharmacie
Militaires, le 19 juin 1951, l'un des assistants, le Pharmacien de réserve Picard de Nice
me rettait la note suivante: " Suite à votre exposé, j'ai l'honneur de vous signaler 
qu'en cinq années de captivité, je n'ai vu qu'un seul cas de diphtérie, d'ailleurs drama-
tique: un prisonnier belge, replié au Stalag II-E en mars 1945, mort en 48 heures"
(254) Stanley Banks. Proc of the Royal Soc of Med. Sect. Epid. 1947, 40, p.267
(255) Communication orale du medecin colonel Mueller de Boston
5256) Voir nos publications sur la vaccination antitétanique: voir également dans
cette monographie le chapitre traitant du tétanos et des résultats de la vaccination anti
tétanique.
(257) Liégeois, Sohier et Aujaleu, Bull. Acad. de Med, 1942, p. 289
DE LHOMME ET DES ANIMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS 
113
d'obtenir en ce qui concerne la prophylaxie simultanée de la diphtérie,
du tétanos, de la typhoide et des paratyphoides, devait servir d’exemple
pour une pareille réalisation dans la Pogulatiox civile. Ainsi que nous
l’écrivions en octobre 1940 (258), alors que notre pays était soumis à
l’occupation par les armées allemandes et à ses conséquences : « Quel¬
ques années d’application obligatoire des vaccinations associées ont
abouti à la disparition pratiquement complête, dans notre armée, de la
diphtérie, du tétanos, des afections typhoides, à l’élimination quasi
totale de la mortalité que ces maladies entrainent. De même, la généra¬
lisation des vaccinations associées dans l’ensemble de la population fran¬
caise, et notamment chez les jeunes, préviendra l’apparition et le déve¬
loppement de ces maladies qui trouvent chez les individus affaiblis par
les privations et sous-alimentés, un terrain propice à leur éclosion et dont
la propagation est facilitée par les déplacements de populations en
dêtresse ».
Conformément à ces recommandations répétées à diverses reprises, les
vaccinations associées allaient s’étendre de plus en plus. C’est ainsi que
la loi du 24 noyembre ro4o, complétant celle du 2s juin 1938, rendait
oblisatoire en France, bour tous les entants debuis l’âge de un an, la vac¬
cination antitétanique associee  la vacciaation antidibhténioue, au
moyen du mélangé des deux anatoxines tétanique et diphtérique. La
tendance actuelle en France est d’appliquer aux enfants, et aussi à plu¬
sieurs catégories de personnes particulièrement exposées, les vaccia¬
tions associées « antidibhtérique-antitétanique-antitybhoparatybhoidique ».
selon la formule qui a donné les résultats si démonstratifs dans l’Armée
française.
Nous donnerons, ici, d’après une communication présentée en avril
1O05L, à l’Académie de Médecine, par A. Besson (inspecteur général des
Services d’Hygiène de Paris et du département de la Seine), un exem¬
ple particulièrement probant des résultats obtenus dans l’emploi des
oaccinations associées dans la population civile, à Paris (250).
« En 1925 — écrit A. Besson — alors qu’aucune campagne collec¬
tive de vaccipation antidiphtérique n’avait été entreprise, on enregis¬
trait à Paris, du r janvier au 31 décembre 1025, 2,836 cas de diphtérie
dont 188 mortels.
« En 1950, pendant la même période, du r° janvier au 3r dé¬
cembre, alors que la plupart des assujettis sont correctement vaccinés
au moycn des vaccinations associées antidibhtérique-antitétanique ou
antidighterique-antitétanique-antityphobaratybhoidique (plus de 92 % en
moyenne dans les écoles) 166 cas de diphtérie ont été signalés à Paris.
parmi lesquels 5 décès; encore faut-il observer que 4 de ces décès sont
survenus chez des personnes non-vaccinées et que le cinquième n’est pas
imputable à la diphtérie, car le diagnostic posé par le médecin traitant
a été infirmé par l’Hôpital Bretonneau où l’enfant, qui a succombé à un
œedème sous-glottique d’origine grippale, avait été transporté.
(258) G; Ramon, La Presse Medicale, 1940, n°37, P.803
(259) A. Besson, Bull Acad. Nat de Med. 1951, 135, p. 262. Voir aussi au chapitre
de la diphtérie de la présente monographie, le passage consacré aux résultats de la vacci
nation antidiphtérique à Paris.
14
LA UTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTEUSES
Voilà donc, écrit Besson, des chiffres indiscutables: ex vungt-cina
aus, le nombre des cas de dibhtérie enregistrés ex douxe mois à Paris.
basse de 2,830 à 166 et le nombre des décés tombe de 188 a 4.
On peut dire sans emphase et sans exagratfon qu’il sacit d’un
véritable efopdrement de la morbidité et de la mortalité par diphtérie. »
Ainsi" bleinement confirmée dans sa valeur pratique bar un usage
maintenaut courant dans les collectvités les blus variées, dans l’armée
comme dans la bobulatiou cioile, chez l’enfant comme ches l’adulte, la
méthode des vaccinations associées connait en France, depuis un quart
de siècle, un essor grandissant et des résultats de blus en blus démons¬
tratifs.
B. — Dans les autres pays
Cependant, l’essor de la méthode des vaccinations associées fut
dans les autres pays, plus tardif et plus lent qu’en France où cette mé¬
thode avait vu le jour.
Il est vrai que dans diverses contrées, notamment en Allemagnez
et dans les pays anglo-saxons, régnait la théorie de la Cuncurrence
dles autigênes, selon laquelle les antigènes ne peuvent que se gêner mu¬
tucllcment dans l’établissement simultané de l’immunité spécifique qu’ils
sont capables de provoquer et de développer isolément. Pénétré de cette
théorie que nos travaux et leurs résultats particulièrement probants
avaient pourtant fortement battue en brèche, on semblait ignorer à
l’étranger les vaccinations associées, leur efficacité et leur valeur prati¬
quc, révélées et largement démontrées en France.
Ainsi, par exemple, comme nous l’avons déjà indiqué, dans leur
« Traité de Bactériologie et d’Immunologie. (édition de 1936), deux
autcurs anglais, Topley et Wilson, passaient sous silence la méthode des
vaccinations associées. D’autre part, en 1934 up médecin des Etats¬
Unis, s’adressant au grand journal médical de ce pays (260), écrivait
ce qui suit :
Actuellement les médecins praticiens s’intéressent de plus en plus
à l'oeuvre prophylactique, il paraît donc nécessaire de simplifier les mé-
thodes suivies jusqu’à présent et de combiner plusieurs procédés d’immu¬
nisation en, un seul (administrer plusieurs vaccins en une seule vaccina¬
tion), 8i un tel procdé s’avéralt eficace, il serait extremement utile
l’ai demand — boursuit le médecin américain — leur avis à quinze ou
vingt personnalités éminentes des Erats-Unis (dont le Dr McCoy. Direc-¬
teur du Laboratoire Central d’Hygiène à Washington). Elles m’ont
répondu qu’il n’y avait pas d’objection de principe à faire à l’emploi
éventucl d’un tcl’procédé et ponr l’un de mes corfespondants, le Major
Kitchen (Fort Shcridan), le problème présente une importance extra¬
ordinaire et il espèrc que des chercheurs y prendront intérêt et réali¬
scront des expériences précises à ce sujet. »
revue américaine (266).
(266) The Journ of the Am. Med. Ass., 1934, 102, n°22, p.1874. Cette lettre avait 
d'ailleurs été précédée de plusieurs autres lettres posant les mêmes questions (The Journ,
of the Am. Med. Ass. 1934, p.125, et p.1326)
DE L’HIOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AUL MOVEN DES VACCINS 113
Or ce Broblème était résolu en France debuis r926. Les expériences
réclamées par le médecin américain étaient réalisées et déjà la méthode
des vaccinations associées au moven des vaccins combinés était en usage
dans la population civile et dans l’Armée française.
Cependant, à partir de 1954 divers auteurs étrangers vont appor¬
ter leur contribution à l’étude, dans leur pays respectif, de l’application
de la méthode des vaccinations associées.
C’est ainsi qu’aux ETATs-UNIs, après avoir mis en œeuvre les vacci¬
nations associées « antitybhoidique-antidiohlérique » chez 3,000 enfants.
Anson B. Ingels concluait que l’immunisation aptidiphtérique combinée
de cette façon à l’immunisation antityphoidique aboutit à un effet plus
marqué et plus durable que la vaccination simple (26r).
Des esais pratiqués par lones et lames M. Moss, au moyen d’un
mélange d’anatoxines diohtérique et tétanique (précipité par l’alun), il
ressortait que les vaccins combinés immunisaient l’organisme aussi bien
que l’administration de chaque antigène séparément (262).
Un exposé de la question paru en ro3z aux Ftats Unis après avoir
rappelé les travaux effectués en France dans le domaine des vaccina¬
tions associées, se termine ainsi: Assurément si une immunité solide.
durable, peut être dépelobbée de cette façon, la méthode aura Par sa
commodité et son économie, une grande imbortance en brobhylaxie (263).
Après un certain nombre d’essais effectués à l’Hôpital des Enfants
et à la Clinique Pédiatrique de l’Université Washington de la ville de
Saint-Louis. Cookl recommandait chaleureusement, en rox8, l’emploi des
vaccinations associées au moyen du mélapge d’anatoxines diphtérique et
tétanique comme procédé de vaccination chez tous les enfants (264).
De même en GRANDE-BRETAGNE, un article paru en 1o36, montrait
tout l’intérêt qu’il y aurait à utiliser les vaccinations associées dans une
collectivité surveillée telle que l’Armée (26s).
D’ailleurs, en 1930, nous aviops pous-même atiré l’attention sur les
avantages, des vaccinations associées dans un mémoire publié dans une
Aux approches de la deuxième guerre mondiale, un certain nombre
de nations vont se préoccuper de protéger leur Armée coptre les risques
du tétanos, à l’aide de l’anatoxine tétanique. Plusieurs d’entre elles em¬
ploieront la méthode des vaccinations associées à l’image de ce qui était
complètement réalisé depuis quelques années dans l’Armée française.
En ITALIE, conformément à l’avis donné en 1938 par le Comité des
Inspecteurs du Centre Général d’Hygiène militaire et à la suite de l’expe
(281) Anson B. Ipgels, Am. Journ. Publ, Heaith, 1934, 24, p. 1055.
(262) G G, Jones et James M. Mos, Journ, 91 gct, 1937 3, p. 53
(263) The Journ, o1 the Am. Med. Ass, 1937, 108, p 807.
(264) LV. COORI, South Med, Journ, 1938, 31, p. 158.
(265) Brit. Med, Journ, octobre 1936, p. 723.
(266) G Ramon. Net Internat. Clinies, 1939. 1. série 2.
LA LUTTE PRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INECHIEUSES
16
rimentation entreprise par divers auteurs, notamment d’Antona, l’Armée
devait être désormais vaccinée contre le tétanos, selon la formule des
vaccinations associées, à l’aide du mélange d’anatoxine tétanique et de
vaccin antityphoparatyphoidique (267).
Au CANADA, à l’instigation de Fitz-Gerald et de ses collaborateurs
Fraser, Moloney, etc., et après avoir été étudiée par Sneath et Kerslake
en particulier (268), l’immunisation active coptre le tétanos a été effec¬
tuée dans les Forces canadiennes, dès le début de la deuxième guerre
mondiale, selon le procédé des vaccinations associées, au moyen du mé
lange d’anatoxine tétanique et de vaccin antityphoparatyphoidique. Ains
que l’a déclaré récemment Wishart : « Il semblait logique d’ajouter du
vaccin antityphoidique aux anatoxines, ce qui fut fait par ce peuple
logique, les Français. Ramon introduisit, en effet, l’usage du mélange
des anatoxines tétanique, diphtérique et du vaccin T.A. B. (260). On con¬
nait le plein succès, à l’égard de la protection contre le tétanos, de l’im¬
munisation ainsi comprise puisque, rappelons-le, dans l’ensemble des
armées canadiennes, il n’y eut que » cas de tétanos dont un seul mortel
et deux bénins (270).
D’autres Armées encore, notamment les Armées brésilienne, ortu¬
gaise, sovietique, suisse, etc.., ont utilisé et continuent à utiliser avec une
égale réussite les vaccins combinés à base, par exemple, du mélange
d’anatoxine tétanique et de vaccin antityphoparatyphoidique.
Ainsi losé Furtado Rodrigues et Nato ont montré, d’après l’usage
qui a été fait des vaccinations associées « antitétanique-anttybhobara¬
byoloidique » dans l’Armée brésiliennet tous les avantages de la mé¬
thode (271).
En SUISSE, le colonel brigadier Meuli, Médecin en Chef de l’armée.
a fait connaitre (272) que les soldats qui avaient été soumis, en 1930, aux
vaccinations associées « antitétanique-antitybhobaratybhoidique », jouis
saient encore, en ro47, d’une aussi forte immunité antitétanique que ceux
vaccinés il y a deux ou trois ans avec l’anatoxine tétanique seule; ce qui
confirme, d’une part, les principes que nous avions posés avec Chr. Zoeller
en instaurant la méthode des vaccinations associées, et ce qui corrobore.
d’autre part, les nombreuses données recueillies dans l’Armée française
par Sacquébṕe, Pilod et fude, etc.
En U. R S S., on s’est servi pendant la deuxième guerre mondiale et
on continue à se servir d’un « olyvaccin » combiné contre le tétanos, les
affections typhoides, la dysenterie, le choléra.
(267) Voir The Journ of the Am Med Assoc. "Lettre d'Italie" 30 juillet 1938
p.468
(268) PAT Sneath Journ of the Am Med Assoc 1934 Sneath et Kerslake, The 
Journ of the RAMC, mai 1946
(269) FO Wishart Health septembre octobre 1947 9
(270) D'après Wishart et d'après une communication personnelle du Médecin
Général WI Coke, Directeur général des Services Médicaux de la Défense Nationale du 
Canada. Voir également JM Mather et ses associés, Canad. Journ of Public Health,
1949, 40 p. 51
(271) Arquiv di Inst. de Biol de Exercito, 1947, 8 P. 95
(272) Medecin-Colonel-Brigadier Meuli, medecine et Hygiène, 15 octobre 1948
DE L’HOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS 117
Au JAPON, VYaoi à emplové avec succès, dès 104T, des vaccins asso¬
ciés « aifidysentérioute-anttyohobaratybhoidique » (225) Déjà aupara¬
vant il avait effectué des essais de vaccination combinée « antivariolique¬
antityphoidique » (274).
En TO42, les vaccins associes combosés d’anatoxine dibhtérique.
d’anatoxine fétanique, de vaccin antitybhobarabybhoidique r. A B. et
d’anavaccin formolé antinickettsies (contre le typhus exanthématique) ont
été appliqués de facon collective en Afrique du Nord. Reprenant récem¬
ment l’étude de cette question, le médecin colonel lude, du Val-de-Grâce.
en a fait une étude immunologique complête (275).
Tous ces faits, et ce sont la des faits indéniables, ont abbortés des
breuves nouvelles de la valeur bratique des vaccinations associées.
Au cours de ces quinze dernières années, un nouveau champ
d’exploitation s’est ouvert principalement aux Etats-Unis, au Canada, en
Grande-Bretagne, en France, etc.., à la méthode des vaccinations
associées. C’est celui qui permet d’utiliser, chez l’enfant, le vaccin contre
la coqueluche combiné à l’anatoxine dibhtérique ou au mélange d’ana¬
toxines tétanique et dibhtérique.
Déjà, vers 1938, nous avions entrepris avec Robert Debré et en
liaison avec M. Jules Bordet des tentatives de vaccinations associées
« anticoquelucheuse-antidibhtérique » (276). La guerre devait interrompre
nos tentatives. Nous devions les reprendre à dater de 1948 (277).
A partir de 1040 vont se multiplier, en Amérique du Nord, les essais
de ce genre auxquels sont attachés notamment les nome de Louis W
Sauer "de Lapin de Kendrick, de Tucher, de Simon, et Craster, de
Daughty Denmark, de fohn J. Miller, de A. de Saint Agnese, de L
Greenberg et de Fleming, de Volk, de Foley, etc., (278).
En règle très générale, tous ces auteurs et d’autres encore, confirment
en matière de vaccinations associées « anticoquelucheuse-antidibhtérique¬
antitétanique » et notamment pour ce qui regarde les immunités antidiph¬
(213) H. Yaoi, The Japan. Journ, O1 ErD. Medicine, 1941, 19, p. 43.
(274) The Japan, Journ, Of Exp. Medicine, 1939, 17, p. 215: Paris Médical, n° 34.
D. 31, et n° 18, p. 79.
(245) A. Jude. Revue d’Immunologie, 150, n° 4, D. 215
(276) Menton de nos tentatives a été faite par Louis W. Sauer et Winston H
ructer dans Am Tourn oL PIplie Death 1943, 32 Ces recherches étaient effectuées
avec les suspensions mères de vaccln anticoquelucheux que nous envovait M. J. Bordet
et que nous mélangions avec l’anatoxine diphtérique de notre préparation. Quelque
temps quparavant,. J. Bordet avait publié (Brurelles Médicat, 1936, 16, p. 503) ses premiers
essais de vaccinations associées anticoquelucheuse-antidiphtérique
(71) voir a ce sujet : G. Ramon. Robert Debré. M. Lelong. R. Sohier et R. Richou.
La Presse Médicale, 1948, 56, p. 193.
(278) Louis W. Sauer, The Med. Clinies ot North America, publié par Saunders Ce
USA.: J-H. Lapin, Journ Ped, 1844, 24, p. 281: 1946, 29, p. 30. OL Kendrick, Am
J. HUa, 1943, 38, D. 193. N.H. TucRer et E. Markley, J.4.M4, 1944, 125, p. 949. H. Simou
et C.V. Craster, JM. SOc. Neu-Jerset, 1941, 38, p. 461. Daughty Denmark. An. Journ
Dis. ChHIdT, 1942, 63, D. 453: J.. Miller, J. 91 Pediat, 1944, 24. p. 281. A, de Saint-Agnese.
L. o1 Pediat, 1947, 31, p. 251 : L. Greenberg et DSF. Fleming. Canad, Journ. Pubt
Heaith, 1947, 383. D. 279. WE. VOoIR, An,. J. H3G, 138, 17, p. 53. A R. Foley, rhe Canae
JourT, 01 Public HedltR, 1940, p. 258.
LA LUTTE PREVENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
18
térique et antitétanique, l’efficacité prouvée depuis longtemps en faisant
usagc des vaccinations associées « antitybhobaratybhoidique-antidibhtéri¬
aute-antitétanioue ».
D’autre part l’innocuite de la méthode, largement démontrée en
France, sur des millions de sujets (enfants et adultes) vaccinés à l’aide
des vaccins combinés de différentes sortes, est maintenant gehelan
admise (270).
Cependant, au cours de ces dernières années, on a signalé dans les
pays apglo-saxons que les iniections de vaccins, et particulièrement celles
des vaccins associés « antidibhtérique-anticoauelucheux », faites au cours
d’une épidémie de bohomyéhte pourraient, dans de très rares cas, localiser
les paralysies dans le membre siège de l’injection vaccinale (280). D’ail¬
leurs, ces manifestations paralytiques pourraient être également provo¬
quées par le vaccin anticoquelucheux seul, et plus exceptionnellement par
le vaccin antidiphtérique (28r). A cet égard. Cockburn est partisan des
vaccins qui ne contiennent pas d’alun, parce qu’ils sont moins irritants et
causent moins de réactions locales (282).
Une enquête a été faite sur ce sujet, à la demande du Service de la
Santé Publique des Etats-tnis et de la Fondation nationale pour la para¬
lysie infantile (283). Les quarante experts de cette Commission d’enquête
ont été d’avis que les injections de vaccins n’augmentaient pas le nombre
des cas de poliomvélite; ils ont insisté sur ce fait que les enfants risquent
beaucoup plus de contracter la diphtérie et la coqueluche que la polio¬
myvélite et que les bénéfices de l’immunisation contre les deux premières
maladies l’emportaient sur les faibles risques de contracter la dernière.
Du point de vue pratique, ces experts concluent que l’on peut vacciner
les cnfants de moins de six mois et les adultes à tout moment, même en
période de poliomvélite, mais qu’il est préférable de différer les vaccipa¬
tions associées ou les vaccinations simples des enfants de plus de six mois
ct de les reporter après la fin de la période épidémique. Toutefois, Rhodes
(284) trouve ces conclusions trop prudentes, en effet, sur 235 enfants
attcints de poliomvélite à forme paralytique, en 1951, à Toronto, il en
rclèyt 20 qui avaient recu une injection vaccinale dans les trois mois pré¬
cédents, dont 6 sculcment dans les quatre semaines antérieures : 2 de ces
cnfants n’curent pas les bras paralysés et les 3 autres eurent des paralysies
des bras ainsi que d’autres paralysies; les iniections de vaccins combinés
(279) Voir à cet égard IH McLean et LB Holt, The Lancet, 1940, n°2, p. 581
WK Chen Proc Soc Exp Biol and Med 1933 31 p 344 JH Lapin Journ of Pediat 
1943 22 p 439
(280) Voir pour la bibliographie de cette question les actricles de AJ Rhodes
The Canad. med. Assoc. Journ. 1953 p. 68 3 CW Anderson, AE Skaar Pedia
trics 1951 7 p. 741 HS Banks et AJ Beale Brit Med Journ 1950 251 DH Greffen
Mc Closquey The Lancet 1950 p. 659 Med Journ Aust. 1951 p. 613
(281) D'autres facteurs ont été également incriminés dans l'apparition de ces 
manifestations poliomyélitiques par exemple les injections de substances médicamen
teusesn les traumatismes le surmenage, etc
(282) WC Cockburn, Patritioner, 1951 167 p.232
(283) Journ of the Amer Med Assoc 1952 149 p.170
(284) AJ. Rhodes, The Canad Med Assoc Journ 1953 68 p.3
DE L’HOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS 
116
tvaccin anticoquelucheux associé aux anatoxines diphtérique et tétanique)
ou autres, n’ont donc pas, d’après lui, de rôle localisateur. Rhodes expose
également que Foley (de Québec), sur 25,700 primo-vaccinations et 20,600
iniections de rappel faites chez des enfants en juillet, aout et septembre
1951, n’a eu connaissance d’aucun cas de paralysie intéressant le membre
où l’injection avait été faite, et que Curtis, sur 20, 200 enfants vaccinés
en 1951, n a noté que deux cas de poliomvélite limitée aux membres infé¬
rieurs. Dans ces conditions. Rhodes estime qu’il n’y a aucune raison, pour
le moment, de recommander que les vaccinations de toutes sortes, et
notamment les vaccinations associées, soient suspendues pendant les mois
où la poliomvélite sévit.
De son côté McLeod (285) montre que l’argument dont on s’est
servi, à savoir la localisation brachiale de la poliomvélite après vaccina¬
tion au bras, ne tient pas. En effet, au cours d’une épidémie de poliomvé¬
lite à Belfast, on a continué à vacciner et il y a eu davantage de para¬
lysies brachiales (40 2%) chez les non-vaccinés que chez les vaccinés
(22 20)chez les sujets de 0 à 2 ans.
Dans un ordre d’idées voisin. Weichsel et Rhodes ont montré que
les entants peuvent être vaccinés sans danger d’exacerbation de léur
tuberculose, au moyen des vaccins associés « antidiphtérique-antitétani¬
que-anticoquelucheux » (286). Depuis longtemps d’ailleurs, les vaccina¬
tions associées sont pratiquées sans inconvénient en France dans les pré¬
ventoriums et les sanatoriums (287).
Nous terminerons ce chapitre en citant des exemples de l’efficacité
et de l’innocuité des vaccinations associées u antidibhtérique-anticoquelu¬
cheitse » et « antidibhterique-antitétanique-anticoquelucheuse ».
Foley (288), au cours d’essais qui ont duré trois années, a vac¬
ciné 38,188 enfants de la province de Québec, au moyen de trois doses
de 2 centimêtres cubes chacune, à un mois d’intervalle, d’un vaccin
combiné composé d’anatoxine diphtérique brute (fluide) et de vaccin
anticoquelucheux : 145,404 enfants de la même région non-vaccinés ser¬
vaient de témoins. La morbidité par diphtérie chez les vaccinés fut de
1,8 D. 190,000 contre 136 p, 100,000 chez les non-vaccinés: la morbidité
par coqueluche de 55, 8, chez les vaccinés au lieu de 1.574 chez les non¬
vaccinés. Chez les vacinés, il n’y cut pas un seul mort, ni par diphtérie ni
par coqueluche. Chez les non-vaccinés, le taux de mortalité était pour la
diphtérie de 19,2 p. 100,000 et pour la coqueluche de 15, 8.
(285) WJ Lead, Brit Med Journ 1951 vol 1 p.736 et The Ulster Med Journ
mai 1951
(286) M. Weichsel et A. Rhodes Journ Pediat 1950 37 p. 201
(287) Analyse in Am Journ of Diseases of Children 1952 84 p. 653 Voir à ce même
propos la publication récente de A. Breton J. Ratel et F. Roger: La Presse Medicale
1953 61 p.574
(288) AR. Foley The Canad Journ of Public Health 1940 p.259
120
LA LUTE PREVENTIVE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
Tout dernièrement Feldman de Manchester (280) après de nombreux
autres auteurs montrait les résultats très satisfaisants obtenus à l’aide
des vaccinations associées contre le tétanos, la diphtérie, la coqueluche
chez les enfants âgés de 3 mois, 4 mois, et o mois. L’auteur n’a noté
aucun incident, les réactions ne sont pas plus marquées que celles provo¬
quées par un seul antigène.
De leur côté. Fleming et ses associés avaient fourni (200) les conclu¬
sions suivantes de leurs études sur les vaccinations associées « anticoque¬
lucheuse-antidiphtérique-antitétanique »:
L’immumité antidibhlérique est sensiblement augmenlée quand l’ana¬
foxine dibhtérique est iniectée en mélange qvec le vacin anficoquelu¬
cheux ou avec ce même vaccin et l’anatoxine tétanique. Il en est de même
de l’immunidé antitétanique. Les véoctions oui beuxent faire suite
l’iniection des vaccins combinés ne sont bas blus fortes que celles dues à
l’iniection du vaccin anticoquelucheux seul. Le bublic accebte blus volon¬
tiers les diverses vaccinations lorsqu’ elles beuvent être effectutées simul¬
tanément à l’aide de vaccins combinés.
Ces conclusions résument, après plus de vingt années d’usage les plus
variés, les qualités des vaccinations associées : elles affirment, une fois
de plus, leur grande importance pratique (201).
LES DIVERSES FORMULES DE VACCINATIONS ASSOCIÉES EN MÉ
DECINE HUMAINE
Sous l’influence des résultats obtenus qui attestent chaque jour
davantage la valeur des « vaccinations associées », les modes d’applica¬
tion de la méthode se sont multipliés.
A l’heure présente, de nombreuses formules peuvent être mises en
usage, leur emploi variant suivant les circonstances épidémiologiques et
selon les catégories d’individus.
Nous en énumérerons les principales, les dénominations indiquant
leur composition
a) les vaccinations associées antidiohtérique-antitétanique
b) les vaccinations associées antidiohténique-antitybhobaratyohoidi¬
que.
(291) On s’étonnera qu’après tant de preuves de l’innocuité et de l’efficacité des
vaccinations associées, les participants à une Conférence placée sous l’égide de l’Orga
nisation Mondiale de la Santé (Francfort sur-le-Main, 15 au 20 mars 1954) gient cru
devoir faire à l’endroit de cette méthode certaines réserves du genre de celle-ci : Il semble
qu’il ne faille pas multiplier de façon exagérée l’association des antigènes dans ur
même vaccin, en particulier lorsque le vaccin comprend du T.A B., sous peine d’avoir
des réactions trop vives et d’obtenir une immunité moins bonne
A-t-on oublié ou ignore-t-on qu’en France notamment, des mlions d’individus, er
particulier dans l’Armee française, ont été vaccinès depuis 1936 à l’aide des vaccinations
associées. Les accidents qui ont été enregistrés dans cette Armée, à la fin de 1939 et au
début de 1940, se sont produits à la suite d’injections de vaccin antityphoparatyphoidique
seul, et non de vaccins associés antidiphtérique-antitétanique-antityphoparatyphoidique
"voir Costedoat, Bull, et Mém. de la Soc. Méd, des Hop. Paris, mars 1947, p. 214).
DE LHOMME ET DES ANMAUX DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCINS 121
c) les vaccinations associées antitetanique-anilybhobaratybhoidique.
d) les vaccinations associées antidibhténque-antitétanique-antitybho¬
Parabybhoidique.
e) les vaccinations associées antidibhlénique-anticoquelucheuse.
f) les vaccinations associées antidibhtérique-antitétanique-anficoque¬
lucheuse.
D’autres formules peuvent être également mises en œuvre, Par
exemple, on peut ajouter aux vaccins combinés « antitétanique-antidi¬
phtérique-antibybhobaratybhoidique », du vaccin anticholérique, comme
cela a été fait en U. R. S.S. On a préconisé au JAPON, nous l’avons indi¬
qué, les vaccinations associées « antitybhobaratybhoidique-antidysenté¬
riaute » et les vaccinations combinées « antivariolque-antitybhoidique »
(Yaoi) (202). En HONGRIE, d’après Farago, on a utilisé les vaccinations
associées « antidibhténque-antiscarlatineuxe ».
Il est probable que dans un avenir plus ou moins rapproché, des
« vaccins associés » seront préparés et utilisés dans la composition des¬
quels entreront des vaccins dirigés contre les maladies humaines dont
les "gents sont des altvavirus, en l’espèce des vaccins anavirulents tels
que le vaccin contre le typhus, contre la grippe (203), etc.. Nous avons
rappelé plus haut les premiers essais réalisés, en 1932, en Afrique du
Nord, d’application collective des vaccins associés constitués par l’ana¬
toxine dibhtérique, l’anatoxine tétanique, le vaccin antityphobaratyohoi¬
dique et l’anavaccin antirichettsies (contre le typhus exanthématique).
Nous avons signalé aussi l’étude de cêtte question faite plus récemment
par lude (204). Selon S. Bilal, le vacoin contre le typhus a été déjà em¬
ployé dans la pratique en Turquie, combiné au oaccin antitybhoidique et
au vaccin antibesteux (205).
Ajoutons enfin que, selon le même principe. Peltier et Durieux asso¬
cient le oaccin antivaniolique et le paccin anti-amarit contre la fièvre jaune.
qu’ils inoculent par scarification (206).
Ainsi la liste des formules de vaccinations associées est donc loin d’être
close et les combinaisons de « vaccins associés » utilisables en médecine
humaine apparaissent en nombre illimité.
LES VACCIMATIONS ASSOCÍES DANS LA PROPHYLAXIE DES
MALADIES INFECTIEUSES ANIMALES
Au lendemain même de la mise en évidence du principe des vaccina¬
tions associées (1926), nous procédions à des expériences en vue d’appli¬
quer ce principe en médecine vétérinaire, dans la prophylaxie des mala¬
dies infectieuses animales.
(293) H. vaoi, boe eit.
(293) Voir à ce sujet : G. Ramon, Bull. Acad. Nat, de Méd, 1953, n° 11-12, p. 206.
(294) A. Jude. Revue d’Immunologie, 1950, 14, p. 215.
(295) S. Bilat, Rerue d’Immunologie, 1948, 12, p. 362.
(298) Bull. Acad, de Méd, 1940, 123, p. 137.
122
LA LUTIE PRÉMENTIME CONTRE LES MALADIES INFECHIEUSES
En relatant ces expériences, nous nous exprimions ainsi:
« Des essais entrepris avec Chr. Zoeller ont montré que le mélange
d’anatoxine tétanique et de substances adiuvantes et stimulantes de l’im¬
munité (tapioca, alun, etc..) peut être remplacé, chez l’homme, par le
mélange d’anatoxine tétanique et d’une autre anatoxine, ou bien encore
d’un vaccin microbien: le vaccin antityphoidique, par exemple. Ces vacci¬
zations associées, comme elles ont été dénommées, ont le grand avantage
d’accroitre l’immunité (l’immunité antitoxique du moins) et de réaliser une
double immunisation en une seule série de vaccinations. Dans le but de
savoir si, éventuellement, ces vaccinations associées pourraient être mises
en œuvre chez l’animal avec le même bénéfice, nous avons entrepris quel¬
ques expériences. En particulier nous avons iniecté à dix chevaux, deux
doses à’trois semaines d’intervalle, de ro centimêtres cubes chacune d’ana¬
toxine tétanique additionnée d’une culture de streptocoques (souche d’ori¬
gine animale) chauffée quarante minutes à 54-s5 degrés. Huit jours après
la deuxième iniection, le sérum des animaux ainsi traités neutralisait, par
centimêtre cube, la quantité de toxine représentant de 50 à ro0 doses mor¬
telles, pour le cobave, en moyenne. Le sérum de chevaux qui avaient recu
dans des conditions semblables l’anatoxine seule, neutralisait de s à 20
doses mortelles seulement. La comparaison de ces chiffres montre bien
l’action favorisante exercée par la brésence, dans le mélange, des corps
microbiens streptococciques, sur l’immunité antitoxique développée par
l’anatoxine tétanique (297). »
Nous tirions immédiatement la conséquence de cette expérimentation
en précisant que « si une autre vaccination (avec un vaccin microbien, bar
exemble) devait être mise en œuure ches, le même animal et dans le même
moment, on bourrait associer les deux vaccinations en iniectant le mélange
de vaccin microbien et d’anatoxine tétanique (208).
Ainsi était posé, dès 192%, le brincibe de l’apolication des «zaccina¬
tions associées » en médecine véténinaire.
Dans la suite, de nouvelles recherches expérimentales et les premiers
essais dans la pratique confirmaient le résultat de nos recherches ini¬
tiales (200).
Au cours de ces dernières années, nous avons longuement poursuivi.
avec divers collaborateurs, Richou, Thiéry, etc.., nos investigations en
ce domaine, étudiant plus spécialement l’association d’un vaccin anatoxi¬
que (anatoxine tétanique ou anatoxine staphylococcique) et de susbensions
microbiennes formolées, soit de B, abortus, soit de B, coli, soit de streb¬
tocoques, soit de stabhylocoques (anavaccins), etc.. (300).
(297) G. Ramon et P. Descombey, Annales Inst. Pasteur, 1927, 41, D. 841.
(298) G. Ramon et P. Descombey, toc, cit, D. 845.
(299) Voir par exemple: G. Ramon et D. Dijourichitch. Comptes rendus Soc, de
Biologie, 1933, 113, p. 1420 : Annates Inst. Pasteur, 1933, 51, p. 407, etc. Voir également
G. Ramon et A. Staub : Vaccinations associées « anticharbonneuse-anti Preisz-Nocard »
Comptes rendus Acad, des Sciences, 1935, 201, p. 241. G. Holstein et R. Richou. « Vaccina
tions, associées antitétanique-antistaphylococcique » au moyen du mélange des deux ana¬
toxines spécifiques. Recueil Méd. Vétérinaire, 1941, 17, p. 16.
DE L’HOMME ET DES ANIMAUR DOMESTIQUES AU MOYEN DES VACCNS 123
De leur côté, divers expérimentateurs ont effectué des travaux en
prenant comme base potre méthode des vaccinations associées.
C’est ainsi, que Delpy et Mir Chamsy ont étudié la préparation de
« vaccins assoties » contre la clavelée et ta fiêvre charbonnexse (301).
contre la clavelée et ta fièvre abhteuse (avec Rafvi) (302), contre la huevra
charbonneuse et le tétanos (363), contre la maladie de Netocasile et la
variole (304).
Katié a effectue des essais de vaccinations associées contre le tétanos
et le rouget du borc (305).
Geiger et Poppe, au cours de leur expérimentation sur le vaccin au
cristal-violet contre la beste borcine ont incidemment fait quelques expé¬
riences avec le vaccin mixte antibestique et antirouget, et, à cette occa¬
sion, remettent en avant la question de la « concurrence des antigènes »
néanmoins ils admetent que leurs expériences ont été faites sur un nom¬
bre trop restreint d’animaux pour pouvoir en tirer une conclusion ferme
(306).
Szelves, Flek et Koyes, de Budapest (30%), après avoir montré l’im¬
portance des vaccinations associées, rappellent les essais de Popescu
sur les vaccins associés contre la vaniole et le choléra des poules (308).
ceux de Komaroy, Goldsmith et Kahana (300), de Van Roekel et ses colla¬
borateurs (3T0), de Prier (3TT), sur les vacins associés dirigés à la fois
contre la Maladie de Neocasdle et la variole quiaire. Szelves, Elet et
Koves ont, à leur tour, expérimenté sur les vaccins associés contre le
tétanos et le charbon baciéndien et contre ce dernier et la gangrène ga¬
zeuse. Ils ont notamment constaté que l’immunité antitétanique conférée
par les vaccins associés est au moins aussi bonne que celle provoquée
par l’anatoxine tétanique seule; il en est de même de l’immunité charbon¬
neuse. Toutefois, ils ont observé que les immunités obtenues avec trois
antigènes associés sont moins fortes que celles obtenues avec deux vac¬
cins associés ou avec les composants emplovés isolément. Cependant, ils
concluent que leurs résultats vont, dans l’ensemble, à l’ençontre de la théo¬
rie de la concurrence des antigènes et de l’obinion de ceux qui doutent
encore de l grande eficacité des vaccinations associées, malgré les
tes renqus Acad, des Sciences, 1949, 229. p. 278. R. Richou. CI. Gerbeaux et Mle Schlaepfer
Comptes rendus Acad, des Sciences, 1949, 229, p. 858. G. Ramon. R. Richou. J.-P. Thiéry
Cl. Gerbeaux et J. Leplatre. Comptes rendus Acad, des Sciences, 1950, 231, p. 563: Repue
d’Immunologie, 1950, 14, p. 205. G. Ramon, R. Richou,. J.-P. Thiéry et Cl. Gerbeaux
Comptes rendus Acad. des Sciences, 1952, 234, p. 2131: Bull. OIf, internat, des Episooties
1952, 37, p. 228: Revue d’Immunologie, 1949, 13, p.-301. G. Ramon. R. Richou. P. Julienne
J. Jacquet, CI. Gerbeaux et G. Leneveu, O1f, internat, des Eptsooties, 1952, 37, p. 514.
(301) L.-P. Delpy et H. Mir Chamsy, Comptes rendus Acad, des sciences, 1947, 225
(303) L.-P. Delpy, A. Rafvi et H. Mir Chamsy, BuIt. Acad. Vétérindire, 1951, 24, p. 50.
(303) L.-P. Delpy et H. Mir Chamsy, Bul. Acad. Vétérinaire, 1951, 24, p. 62.
(304) L.-P. Delpy et E. Hars, Bul. Acad. Vétérinaire, 1953, 26, p. 715
(365) Relia Katlé But, OIt, internat, des Epootes, 1951, 35, p. 232
(306) W. Geiger et HH. Poppe. Berliner u. Munchener Tieraerat, 1953, n° 1.
(6301) L. Szelves. P. Elek et J. Koyes, Aeta Veterinaria, 1952, 2. p. 97.
(308) Bertiner u. Minchener Tieraerstt. Woch, 1939, p. 314.
(309) Analysé In Veterinary Bul, 1950, p. 144.
(310) J. Am. Vet. Med. Assoc, 1948, p. 131.
(311) veterinary Med, 1952, p. 103.
LA LUTTE PREVENTVE CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES
124
succés indéniables obtenus en médecine humaine dans la blubart des Pays
du monde.
Ainsi, en Médecine V’étérinaire, diverses formules de vaccinations
associées ont été préconisées, dont certaines sont déjà plus ou moins large¬
ment appliquées :
a) les vaccinations associées antitétanique-antistabhylococcique :
b) les vaccinations associées antitétanique-anticharbonneuse:
c) les vaccinations associées anticharbonneuse-anticharbon symbto¬
mafioue :
d) les vaccinafions associées anticharbonneuse-anti-Preiss-Nocard.
e) les vaccinations associées anticharbonneuse-anticlaveleuse :
f) les vaccinations associées contre la maladie de: Negcastle et la
vaniole avjaire:
g) les vaccinations associées contre la variole et le choléra des bou¬
les, etc...
Comme en médecine humaine, la liste des formules de vaccins asso¬
ciés, utilisables en médecine vétérinaire, s’allonge chaque jour.
CONCLUSIONS
La méthode des vaccinations associées, inaugurée en France il y a
an auart de siècle, a etendu considérablement le domaine des abblications
de l’immunologie.
Partout où elle a été embloyée, celte méthode, grâce à laquelle blut¬
sieurs immunisations beuvent étre effectuées conjointement, a été laygc¬
ment confirmée dans sa commodité, dans son innocuité, daus son effi¬
cacité.
Les très nombreux résultats acquis dans différents domaines et notaut¬
ment sur un nombre considerable d’êtres humains, bermettent de la con¬
sidérer comme la méthode de choix venue à boint bour réaliser la brégen¬
tion et la brobhylaxie simultanées des maladies infectieuses parmi les blus
redoutables, chez l’homme et ches les animaux domestiques.
CONCLUSIONS GÉNÉRALES
Les procédés de vaccination actuellement en usage chez l’homme et
chez les animaux, découlent de deux systêmes fondamentaux d’immunisa¬
tiox qui s’opposent dans leur conception, dans leur principe, dans leur
réalisation, dans le mécanisme selon lequel ils interviennent mais qui con¬
courent au même but; la prévention des maladies infectieuses.
D’une part, le système reposant sur le brincibe des virus-vacins de
lenner et de Pasteur. Les virus-vaccins sont à base de microbes « vivants »
plus ou moias atténués naturellement (Jenner) ou artificiellement (Pas¬
teur): ils sont capables de conférer à l’organisme vacciné la résistance aux
infections, en « provoquant la maladie bénigne qui préserve de la maladie
mortelle p. Constitués par des germes vivants, les virus-vaccins sont ins¬
tables: leur virulence atf́nuée à l’origine, peut être exaltée dans cer¬
taines conditions (Pasteur), d’où leurs inconvénients: elle peut être, au
contraire, affaiblie outre mesure, d’où leur manque d’efficacité. Leur durée
de conservation est limitée, ce qui entraine des difficultés lors de leur
emploi. Les virus-vaccins ne sont applicables qu’à la protection contre un
nombre restreint de maladies infectieuses dont il convient de préserver
l’homme et les animaux domestiques.
D’autre part, le système fondé sur le brincioe des anatorines et des
vaccins anavirulents, obtenus grâce à l’action du formol et de la cha¬
leur sur les toxines, les bactéries, les ultra-virus, ce sont des substances
inanimées, « chimiques », foncièrement inoffensives stables se conser¬
vant longtemps dans leurs propriétés essentielles: les anatoxines et les vac¬
cins anavirulents sont aptes à créer l’état réfractaire, lequel peut être ren¬
forcé dans sa valeur et sa durée par l’utilisation des facteurs adiuvants et
stimulants de l’immunité.
Dans le domaine théorique et doctrinal, les études entreprises et pour¬
suivies en application de ce dernier système ont abouti à des notions nou¬
velles en immunologie. Elles ont contribué à ruiner certaines théories.
comme celle des « chaines latérales » (Ehrlich), celle de « la formation
locale » des antitoxines (Besredka) et à abolir des dogmes considérés jus¬
qu’alors comme intangibles, tels que celui de la soi-disant impossibilité
d’obtenir artificiellement l’immunité contre le tétanos, sous le prétexte
126
LA LUTTE PRVENTNVE CONTRE IES MALADIES NECTIEUSES
que la maladie naturelle est incapable de la conférer, tels que celui de la
« concurrence des antigènes », tels que celui encore de l’incapacité pour
les virus « ipactivés » à l’aide du formol de provoquer le développe¬
ment de l’immunité.
Dans le domaine pratique, les procédés de vaccination reposant sur
l’emploi des anatoxinés, dés vaccins anavirulents ont considérablement
étendu le domaine de l’immunologie appliquée.
En dehors de leur usage dans la protection des animaux domestiques
contre des affections meurtrières et souvent dangereuses pour l’homme
(tétanos, rage, charbon symptomatique, etc..) et contre les épizooties qui
sont de véritables fléaux (fièvre aphteuse, peste bovine, etc..), les métho¬
des de vaccination basées sur le principe des anatoxines et des vaccins
anavirulents sont venues à point pour compléter la méthode iennerienne
et pastorienne, dans la lutte contre les maladies infectieuses humaines.
Crâce en particulier aux procédés de vaccination antidiphtérique.
antitétanique, etc., utilisés soit isolément soit conjointement selon la for¬
mule des « vaccinations associées », laquelle permet la prévention simulta¬
née contre plusieurs maladies microbiennes, des dizaines de millions de
soldats, des centaines de millions d’enfants et d’êtres bumains répartis dans
le monde sont protégés contre la diphtérie, le tétanos et autres infections
jusqu’alors redoutables et redoutées.
Dans tous les pays où ces procédés ont été emplovés systématique¬
ment et généralisés, des maladies comme la diphtérie, le tétanos, etc..
sont en régression et même en voie de disparition.
Ainsi sont amplement confirmées, dans leur innocuité, dans leur effi¬
cacité, dans leur valeur, les méthodes d’immunisation basées sur le prin¬
cipe des anatoxines et créées à partir de r923.
Ainsi s’affirme également la continuité du progrès scientifique qui ne
vise qu’à la sauvegarde et au bien-être de l’humanité.
TABLE DES MATIERES
Pages
Avant-propos
LES MÉTHODES FONDAMENTALES DE VACCINATION EN MÉDECINE
7
HUMAINE ET EN MÉDECINE VÉTERINAIRE..................
LA MÉTHODE TENNERIENNE ET PASTORIENNE DES VIRUS-VACCINS.
1
LA MÉTHIODE BASÉE SUR LE PRINCIPE DES ANATOXINES ET DES VACCINS
ANAVIRULENTS ...................................
21
Le principe des anatoxines - Sa découverte...............
21
Propriétés et mode d’action des anatoxines...............
27
Conséquences d’ordre théorique de la découverte du principe
421
des anatoxines..................
Les applications pratiques du principe des anatoxines..
45
LA DIPHTÉRIE - SA DISPARITION DANS LE MONDE PAR LA VACCINATION
AU MOYEN DE L’ANATOXINE DIPHTÉRIQUE..............
53
La vaccination contre la diphtérie - Son essor....
57
Résultats de la vaccination antidiphtérique :
4) En France.....
62
b) Dans le monde.
68
Conclusions......
82
LE TÉTANOS ET LA VACCINATION AU MOYEN DE L’ANATOXINE TÉTA¬
85
MIQUE.....................................:
L’anatoxine tétanique et ses propriétés....................
87
Bases expérimentales de l’immunisation contre le tétanos par
l’anatoxine tétanique.................................
88
Essor de la vaccination antitétanique.....................
91
Résultats de la vaccination antitétanique durant la deuxième
guerre mondiale....................................
94
3
128
LA LUTE DRÉVENTIVE CONTRE LES MALADIES INTECTIEUSES
Pages
Application de la vaccination antitétanique aux populations
37
civiles..........
Conclusions............
1or
LES VACCINATIONS ASOCIEES....
193
Base de la méthode des vaccinations associées............ 194
Les premiers essais de vaccinations associées chez l’homme .. 106
Les vaccinations associées dans la pratique- Essor et résultats
a) En France.........
190
b) Dans les autres pays................
TI4
Les diverses formules de vaccinations assocíes :
— En médecine humaine............
120
— En médecine vétérinaire....
121
Conclusions.....
124
CONCLUSIONS GÉNERALES
125
ACHEVE D’IMPRIMER
LE ter AQUT 1953
SUR LES PRESSES DE
J. 6 R. SEYNAC
34. Rz Montmartre, 34.
PARIS (O5
N dImpriger : 6061.