Vignette (© Alain Trautmann).

Nous avons montré, dans la première partie, comment la fatigue chronique est généralement associée à une immunité dérégulée ( → ) [ 62 ].

(→) Voir la partie 1 dans m/s n° 10, octobre 2021, page 910

En particulier, une infection peut entraîner une dérégulation persistante de notre immunité, en mettant en jeu une mémoire innée portée notamment par les monocytes/macrophages, les mastocytes ou les cellules endothéliales, et propagée aux lymphocytes T et B. Nous n’avons jusque-là considéré que des inflammations périphériques. Cependant, de nombreux troubles inflammatoires s’accompagnent de symptômes neurologiques, et une immunité dérégulée est systématiquement retrouvée dans les maladies neurodégénératives, comme la sclérose en plaques (SEP) ou la maladie d’Alzheimer. On montrera ici que la neuroinflammation associée à la neurodégénérescence peut être enracinée à la fois dans le cerveau et en périphérie, et impliquer plusieurs acteurs du système immunitaire inné et adaptatif.

Nous avons vu l’importance dans l’immunité dérégulée, du réseau formé par monocytes/macrophages, lymphocytes T et B. Dans le cerveau, ce réseau implique en outre les astrocytes et la microglie (les macrophages résidents du cerveau). Les macrophages de tous les tissus, y compris la microglie, ainsi que les astrocytes, peuvent exister dans deux états fonctionnels bien distincts, l’état 1 où ils sont cytotoxiques, et l’état 2 où ils assurent l’homéostasie, avec une fonction nourricière pour les astrocytes, ou d’élimination des déchets pour la microglie (comme pour tous les macrophages). En absence d’infection ou d’inflammation, ces cellules sont dans l’état 2, mais elles peuvent basculer dans l’état 1, par exemple si la barrière hémato-encéphalique est franchie par une toxine bactérienne comme le LPS (lipopolysaccharide), ou par des cytokines inflammatoires.

Le syndrome de fatigue chronique (SFC) est une maladie dans laquelle l’existence d’une neuroinflammation a pu être mise en évidence par TEP (tomographie par émission de positons) [ 1 ]. Même si des anomalies mitochondriales et un stress oxydant excessif [ 2 ] peuvent contribuer à ce syndrome, sa persistance implique en plus un élément majeur, l’axe HPA ( hypothalamic-pituitary-adrenal axis ).

L’axe HPA est constitué de trois entités : l’hypothalamus, l’hypophyse et la glande surrénale. Le noyau paraventriculaire (PVN) de l’hypothalamus reçoit des inputs nerveux (entrée d’information via les dendrites) des noyaux du tronc cérébral [ 3 ]. Des émotions fortes peuvent également activer le PVN via l’amygdale et l’hippocampe [ 4 ]. Via la area postrema , où la barrière hémato-encéphalique est peu étanche, il détecte indirectement les modifications de niveau de cytokines circulantes [ 3 ]. Enfin, des signaux provenant du nerf vague parviennent au PVN ( Figure 1 ).

Figure 1. Une blessure périphérique, infectée ou non, entraîne une inflammation dont le cerveau est informé par voie nerveuse et sanguine. Une inflammation importante et/ou un stress psychique peuvent provoquer une activation de l’axe HPA ( Hypothalamus-Pituitary-Adrenal ), l’hormone ACTH ( Adreno CorticoTropic Hormone ) assurant la transition P → A, entre l’hypophyse ( pituitary) et la glande surrénale ( adrenal ). L’activation aiguë de l’axe HPA entraîne la production de cortisol et d’adrénaline, avec des effets généraux, y compris sur le cœur et l’intestin. Ces organes sont innervés par le nerf vague qui commande leur fonctionnement (pour 20 %) et qui informe le cerveau de leur activité (pour 80 %).

Figure 1. Une blessure périphérique, infectée ou non, entraîne une inflammation dont le cerveau est informé par voie nerveuse et sanguine. Une inflammation importante et/ou un stress psychique peuvent provoquer une activation de l’axe HPA ( Hypothalamus-Pituitary-Adrenal ), l’hormone ACTH ( Adreno CorticoTropic Hormone ) assurant la transition P → A, entre l’hypophyse ( pituitary) et la glande surrénale ( adrenal ). L’activation aiguë de l’axe HPA entraîne la production de cortisol et d’adrénaline, avec des effets généraux, y compris sur le cœur et l’intestin. Ces organes sont innervés par le nerf vague qui commande leur fonctionnement (pour 20 %) et qui informe le cerveau de leur activité (pour 80 %).

Un certain nombre de signaux de stress différents, émotionnels ou biologiques, tels que, parfois, des cytokines inflammatoires périphériques, comme le TNF-a ( tumor necrosis factor alpha ) ou l’IFN-β (interféron bêta) [ 5 ], peuvent ainsi converger vers l’hypothalamus par les voies sanguines et nerveuses. L’importance de cette convergence de signaux de stress et de signaux inflammatoires douloureux est soulignée par le fait qu’un stress chronique peut entraîner une neuroinflammation associée à une hypersensibilité sensorielle [ 6 ]. En réponse à un stress ou à des signes d’inflammation périphérique, l’hypothalamus alerte l’hypophyse, à la fois par des neurones et par l’hormone CRH ( corticotropin-releasing hormone) , ce qui provoque la libération, par l’hypophyse, de l’hormone ACTH ( adrenocorticotropic hormone) . L’ACTH produite se retrouve dans la circulation générale, et peut alors stimuler le cortex des glandes surrénales, et y déclencher la synthèse et la libération dans le sang d’hormones participant à la réponse au stress et au maintien de l’homéostasie de l’organisme : le cortisol, l’adrénaline et la noradrénaline.

En réponse à un danger venu de l’extérieur, l’activation de l’axe HPA qui est induite par le stress ressenti, conduit à concentrer toute l’énergie disponible sur une réponse de type combat-fuite ( fight or flight) ¹ . Celle-ci nécessite, pour être efficace, une augmentation des fréquences respiratoire et cardiaque, la libération de glucose à partir des réserves lipidiques et du glycogène, source d’énergie, et la suspension de fonctions non urgentes, comme la digestion ou les réponses immunitaires. Les glucocorticoïdes qui sont produits à la suite de l’activation de l’axe HPA contribuent ainsi à la régulation du métabolisme des glucides, des protéines et des graisses, et à la régulation de la glycémie. Ils inhibent l’activité du système immunitaire, freinant son activation éventuellement excessive, en agissant sur de nombreux types de cellules.

La stimulation de l’axe HPA efface aussi la perception de la fatigue, ce qui favorise la réponse combat-fuite. Son fonctionnement n’est cependant optimal que lorsqu’il est transitoire. Son activation prolongée ou chronique, comme lors d’une inflammation périphérique qui déclenche une neuroinflammation, conduit à son hypofonctionnalité, et donc à des effets opposés. En effet, comme pour de nombreuses réponses biologiques, un stimulus déclenche successivement une réponse aiguë puis l’inhibition de cette dernière [ 7 ], ce qui en limite les effets. Ainsi, la réponse à une stimulation soutenue est souvent opposée à celle induite par une stimulation transitoire. Dans le cas de l’axe HPA, l’activation soutenue de cet axe le fait évoluer vers un état qui se révèle hypofonctionnel, désensibilisé, et qui est associé à une fatigue marquée. Dans cet état, il n’est plus capable de répondre à une nouvelle stimulation (qui aurait conduit à la production de glucocorticoïdes). Ce déficit joue un rôle-clé, notamment dans la physiopathologie des troubles liés au stress [ 8 ].

L’implication de l’axe HPA dans le SFC a été bien étudié [ 9 , 10 ] et son fonctionnement inapproprié pourrait bien exister dans le cas d’autres inflammations chroniques. Il serait impliqué dans l’entretien (par défaut de sécrétion ou d’action de corticoïdes endogènes) des boucles de stimulation réciproques entre lymphocytes autoréactifs et cellules myéloïdes présentatrices d’antigènes ayant une longue demi-vie dans certains tissus.

Dans plusieurs maladies dans lesquelles une fatigue chronique anormale est présente, sont fréquemment observées des douleurs locales, variables et inexpliquées. Nous allons examiner comment la combinaison immunité / inflammation dérégulée peut être liée à une nociception exacerbée.

Les neurones nociceptifs ont la propriété très particulière de pouvoir transmettre des informations dans deux directions opposées. En tant que nocicepteurs, ils envoient des informations de la périphérie vers la moelle épinière et le cerveau. Mais ils peuvent aussi envoyer des informations inflammatoires vers la périphérie, de manière centrifuge : ce phénomène est appelé « inflammation neurogène ». Ainsi, on sait depuis plus d’un siècle que la stimulation électrique de cornes dorsales de la moelle épinière peut provoquer une vasodilatation des vaisseaux de la peau, un élément clé de l’inflammation (pour revue, voir [ 11 ]).

Il y a près de 2 000 ans, l’encyclopédiste romain Aulus Cornelius Celsus, dit Celse, (25 av. JC-50 apr. JC) définissait dans son traité de médecine, De Arte medica , l’inflammation par quatre critères, toujours enseignés en médecine : tumor (œdème), rubor (rougeur), calor (chaleur) et dolor (douleur). Associés à ces quatre termes, on retrouve les processus qui sous-tendent la réaction rapide de l’organisme à une effraction, qu’elle soit infectieuse ou purement physique : vasodilatation, sortie de liquide et de cellules immunitaires du réseau sanguin vers les tissus environnants, et mise en jeu de nocicepteurs.

Les nocicepteurs peuvent détecter des perturbations périphériques mécaniques, chimiques ou thermiques. Ils peuvent également déceler la présence d’agents pathogènes (bactéries, virus, champignons) et de cytokines inflammatoires, telles que l’IL(interleukine)-1β ou le TNF-a. Ils expriment en effet les TLR ( Toll-like receptors ), des récepteurs de l’immunité innée liant des motifs moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP), et des récepteurs de cytokines, deux familles de récepteurs classiquement considérés comme étant exprimés par les cellules immunitaires. Ainsi, la détection d’une infection n’est pas seulement l’affaire du système immunitaire, c’est aussi celle du système nociceptif.

Lors du déclenchement d’un signal nociceptif, une partie de ce signal peut repartir rapidement dans l’autre sens, vers les terminaisons nerveuses nociceptives capables de sécréter différents neuropeptides, par exemple dans la peau [ 12 ]. Les effets périphériques de ces neuropeptides sont relayés par des récepteurs neuropeptidiques exprimés à la surface des cellules endothéliales et des cellules immunitaires. Tout un répertoire de récepteurs de signaux de danger, de cytokines et de neuropeptides, est ainsi partagé par les cellules immunitaires et les neurones nociceptifs.

Les neurones nociceptifs constituent le moyen le plus rapide de déclencher, en réponse à un danger périphérique, une inflammation neurogène, en envoyant les informations d’origine inflammatoire vers la périphérie. Les cytokines (qu’elles soient impliquées dans la réponse immunitaire ou inflammatoire) peuvent ainsi modifier le fonctionnement neuronal, en abaissant le seuil de détection de la douleur par les neurones nociceptifs. Dans un environnement local inflammatoire, la perception de la douleur est en effet augmentée [ 12 ], en impliquant, par exemple, le TNF-a qui y est produit [ 12 ]. Un traitement qui neutralise le TNF-a peut ainsi soulager des douleurs, en réduisant l’hypernociception (voir pour revue [ 13 ]), lorsque celle-ci est associée à une forte composante inflammatoire.

Les neurones nociceptifs peuvent donc amplifier l’inflammation périphérique et inversement, les cytokines inflammatoires peuvent amplifier la nociception. Les dispositifs de signalisation, communs aux neurones nociceptifs et aux cellules immunitaires, qui sont impliqués dans des boucles de rétroaction positive lors de l’inflammation, peuvent alors être à l’origine d’un emballement du système nociceptif.

Puisqu’un lien fort existe entre dérégulation de l’immunité/inflammation et fatigue, le système nociceptif pourrait être lié à la perception de la fatigue. Différentes sortes de douleurs locales sont en effet fréquemment associées à la fatigue chronique. Les personnes souffrant d’un Lyme long, par exemple, sont souvent frappées par l’extrême variabilité de ces douleurs qui peuvent durer quelques heures ou quelques jours puis disparaître et réapparaître, mais avec de nouvelles localisations. Ces « explosions douloureuses » erratiques, bien que remarquables, ont une origine qui reste incomprise. Il est par ailleurs probable que la sensation familière, mais mal définie, de « se sentir malade », reflète une activation du système nerveux sensoriel par des processus immunitaires déclenchés localement ou globalement. Certains médicaments anti-épileptiques, comme la prégabaline (Lyrica®), sont parfois prescrits chez les patients présentant ces douleurs dites neuropathiques chroniques. Cependant, interrogés, les patients ayant souffert de fatigue et de douleurs chroniques sont unanimes à dire que ce médicament n’a qu’un effet très marginal sur les douleurs et n’a aucun effet sur la fatigue, au moins dans le contexte du Lyme long.

La fatigue chronique apparaît systématiquement associée à une inflammation, elle aussi chronique. Cependant, l’inverse n’est pas vérifié. Nous faisons ainsi ici l’hypothèse qu’une inflammation chronique périphérique n’entraîne une fatigue exténuante que lorsque l’inflammation périphérique a une intensité ou une durée suffisante pour être à l’origine d’une neuroinflammation, avec la mise en jeu, ensuite, de l’axe HPA.

L’inflammation aiguë, par son caractère rapide, permet souvent de circonscrire le problème initial qui l’a induite. Dans de nombreux cas, cette inflammation disparaît spontanément, des mécanismes anti-inflammatoires étant programmés dès son initiation, ce qui assure, en général, son caractère transitoire. Mais, parfois, elle devient chronique, lorsque certains mécanismes anti-inflammatoires dysfonctionnent, par exemple, à cause de l’établissement d’une mémoire innée ( trained immunity ) ou de l’existence préalable d’un état pré-inflammatoire. C’est le cas de la présence persistante d’IL-6, détectable dans le sang des personnes âgées, qui contribue au phénomène d’ inflammaging, l’inflammation chronique de bas grade de ces personnes [ 14 ]. C’est ainsi que peut s’opérer un basculement d’une inflammation et d’une fatigue aiguës utiles, vers une inflammation et une fatigue chroniques alors délétères.

Il n’existe pas de réponse unanimement admise à cette question. Celle-ci a été particulièrement étudiée dans le contexte du syndrome de fatigue chronique (SFC), mais les résultats de cette analyse pourraient sans doute être étendus aux syndromes post-infectieux, notamment le Lyme long et le Covid long.

La fatigue chronique et les troubles cognitifs qui y sont associés peuvent être objectivés - à défaut d’être quantifiés - par des questionnaires appropriés. Le malaise post-effort (ou SEID) ou la récupération très lente après un effort, sont d’autres signes clairement objectivables. L’imagerie cérébrale peut également être utile. La tomographie par émission de positons (TEP) a ainsi permis de révéler l’existence d’une neuroinflammation chez des patients atteints de SFC [ 1 ], ainsi que d’un hypométabolisme de certaines régions du cerveau chez des patients atteint de Covid long [ 15 ].

Chez les patients atteints de SFC, plusieurs biomarqueurs sanguins présentent des anomalies (si l’on considère la moyenne des valeurs observées par rapport à celles mesurées chez des sujets sains). Il s’agit de marqueurs signant un hypométabolisme [ 16 ] et ceux révélant un stress oxydant [ 17 ]. C’est aussi le cas d’activités mesurables, comme celle de la molécule mTORC1 ( mechanistic target of rapamycin complex 1 ), de la respiration mitochondriale des lymphocytes, et de la mortalité de ces lymphocytes observée après un cycle de congélation-décongélation. Malheureusement, la dispersion des valeurs de ces marqueurs enregistrées chez les patients est telle que, pour un individu donné, aucune de ces mesures ne se révèle discriminante et utilisable pour un diagnostic. En revanche, il a été montré récemment que la combinaison des trois tests (mTORC1, respiration et mortalité lymphocytaire) permet d’atteindre une sensibilité et une spécificité qui approchent 100 % sur l’échantillon étudié (14 contrôles et 29 ME/CFS suspected , dont 27 ont vu le diagnostic clinique confirmé) [ 17 ].

Une étude isolée, mais prometteuse, a montré que les leucocytes (PBMC, peripheral blood mononuclear cells ) isolés de patients présentant un SFC avaient une propriété particulière. En effet, la variation d’impédance de ces cellules, en réponse à un stress hypertonique, est très différente de celle observée avec des cellules de donneurs sains [ 18 ]. Mon interprétation de cette observation, très différente de celle des auteurs de cette étude, pourrait être la suivante : un des effets d’un stress hypertonique est une nette augmentation de synthèse des sphingolipides membranaires [ 19 ]. Or les molécules qui présentent les différences les plus marquées dans les PBMC de patients atteints de SFC sont précisément des sphingolipides [ 16 ].

La question d’un excès de cytokines inflammatoires qui serait signe d’un SFC est une question complexe. Des associations entre certains polymorphismes de gènes codant des cytokines inflammatoires et le SFC ont été rapportées, ce qui plaide en faveur d’une implication de ces cytokines dans la maladie. Les polymorphismes les plus fréquemment associés au SFC ou à la fatigue liée au cancer, concernent les gènes TNFA, IL1B, IL4 et IL6 [ 20 ], et IFNG qui code l’IFN-g [ 21 ]. Plusieurs études ont cependant conclu à l’absence d’anomalies de taux sérique de ces cytokines chez les patients [ 22 , 23 ]. Ce paradoxe entre polymorphismes suggérant une dérégulation et absence de modification de la protéine dans le sang a été éclairé par une étude qui montre que le taux sérique de cytokines est significativement plus élevé chez des patients qui souffrent de SFC depuis moins de trois ans. Les personnes qui en sont atteintes depuis plus de trois ans ont, au contraire, un niveau de cytokines inflammatoires sériques qui se révèle inférieur à celui mesuré chez les sujets sains [ 24 ]. Cette hétérogénéité entre patients initiaux et tardifs aboutit ainsi à une impossibilité de conclure. Mais cette étude suggère qu’un épisode initial inflammatoire (et sans doute infectieux) intense est impliqué dans la genèse de la pathologie, qui se chronicise ensuite et affiche alors des caractéristiques différentes. Ces observations peuvent être rapprochées de celle montrant l’implication de la chimiokine CCL19 ( chemokine [C-C motif] ligand 19 ) dans la genèse du Lyme long : un taux sérique élevé de cette chimiokine peut être la signature d’une inflammation à médiation immunitaire, comme dans le cas du lupus érythémateux disséminé [ 25 ], ou de la polyarthrite rhumatoïde [ 26 ]. L’équipe de John Aucott a montré que la minorité de personnes qui basculent du Lyme aigu au Lyme chronique, malgré un traitement par antibiotiques (ATB), sont celles qui ont un taux sérique anormalement élevé et persistant de cette chimiokine [ 27 ].

Comme la fatigue chronique peut être l’une des manifestations d’une inflammation chronique, une stratégie intéressante peut-être le ciblage de l’inflammation initiale afin de traiter la fatigue qui en résulte.

De nombreuses personnes, infectées par le SARS-CoV-2, ont apparemment été guéries des conséquences directes du virus. Pourtant, elle se sont senties très affaiblies et affectées par de nombreuses sources de souffrance indéfinissables, parfois pendant des mois, malgré des examens biologiques apparemment normaux [ 50 - 53 ]. Certains, qui doutent de la réalité organique de cet état, parlent de « troubles somatoformes » pour suggérer que la cause serait psychologique/ psychiatrique [ 54 ]. L’usage du terme somatoforme pour nier la réalité d’une maladie est déjà bien connu des personnes souffrant du SFC ou de celles atteintes de Lyme long.

Un tel syndrome post-infectieux avait déjà été signalé à la suite de la première pandémie de SARS-CoV. Dans une étude réalisée en 2007, un an après leur sortie de l’hôpital, 18 % des sujets survivant à l’infection par ce virus n’avaient pu couvrir la distance parcourue par des sujets en bonne santé, et près de la moitié d’entre eux ont eu besoin d’une aide psychiatrique ou psychologique [ 55 ]. Dans une autre enquête, réalisée quatre ans après auprès des survivants au virus à Hong Kong, plus de 40 % souffraient de maladies psychiatriques actives, et 40 % avaient signalé un problème de fatigue chronique [ 56 ]. Dans le cadre de l’infection par le virus Ébola, la situation semble encore plus problématique, puisque 90 % des survivants à la maladie ont souffert, pendant des mois, d’un syndrome similaire alors appelé « post-Ébola » [ 57 ].

Les problèmes neurologiques fréquemment observés dans ces syndromes post-infectieux pourrait être induits par un réseau immunitaire délétère qui serait à l’origine d’une immunité dérégulée, d’une inflammation chronique, d’un dysfonctionnement de l’axe HPA, de l’implication aberrante des nocicepteurs, et, éventuellement, d’une dysbiose. Tous ces contributeurs au réseau délétère mériteraient d’être examinés. Le fait que, à l’instar de virus neurotropes comme le HSV, le SARS-CoV-2 soit aussi capable d’infecter le cerveau aggrave la situation [ 58 ].

Une question intrigante est l’absence, pour le Covid long, de corrélation entre la sévérité de l’infection aiguë initiale et celle de la fatigue chronique [ 59 , 60 ]. Cette même absence de corrélation avait déjà été rapportée après infections par le virus de la dengue [ 61 ] ou par le SARS-CoV [ 56 ]. Quels mécanismes pourraient être impliqués dans ces deux processus apparemment sans relation ? La relation entre infection et sévérité d’une pathologie aiguë met en jeu 1) l’efficacité de la réponse initiale, par l’IFNa/β (sa rapidité et son ampleur) ; 2) l’efficacité de la réponse adaptative par les lymphocytes T et B ; 3) l’amplitude de la réponse inflammatoire, notamment celle produite par les macrophages (qui doit être ni trop faible, ni exagérée) ; 4) les rétrocontrôles, qui limitent la durée des réponses inflammatoire et immunitaire adaptative ; 5) les dégâts tissulaires (pulmonaires, cardiaques, rénaux) provoqués par une réponse inflammatoire excessive.

Ces différents processus participent à la relation entre infection et fatigue, mais avec des importances différentes. Une forte réponse IFN-a/β face à l’infection peut la limiter mais avec des conséquences sur la fatigue. Le fonctionnement de l’axe HPA, dont le fonctionnement bref contribue au feedback négatif qui limite la réponse inflammatoire et le risque d’emballement, peut devenir problématique s’il bascule dans une chronicité qui supprime alors sa capacité de rétrocontrôle et contribue au prolongement de l’inflammation. L’ampleur et la cinétique de la réponse IFN-a/β, de même que l’activation de l’axe HPA faisant suite à l’infection, pourraient constituer deux pistes susceptibles d’expliquer la dissociation entre sévérité de la maladie initiale et fatigue chronique qui suit. Un autre élément susceptible de brouiller la relation entre les deux stades de la maladie est la susceptibilité génétique des sujets. Ce ne sont en effet pas nécessairement les mêmes gènes qui gouvernent la sévérité de ces deux processus…

On peut voir un parallèle entre inflammation aiguë ou chronique et fatigue aiguë ou chronique. Dans les deux cas, la forme aiguë est utile à l’organisme, mais la forme chronique se révèle délétère.

L’une des difficultés pour appréhender ces deux processus, est qu’un certain nombre de mécanismes sont communs à ces deux formes, aiguë et chronique. Par exemple, pour l’inflammation, on peut considérer la forme chronique comme une forme aiguë qui ne serait pas résolue, mais les conditions précises qui font passer d’une forme à l’autre sont loin d’être comprises. On comprend aussi mal en quoi le repos et le sommeil permettent de résoudre une fatigue post-effort, alors qu’ils n’ont aucun effet sur une fatigue chronique.

La fatigue chronique est un symptôme qui semble le plus souvent associé à une inflammation chronique. Elle a pour origine une inflammation et des douleurs périphériques qui sont très variables (entre individus, et en fonction du temps pour le même individu), et qui impliquent une immunité dérégulée, une neuro-inflammation, un dysfonctionnement de l’axe HPA. D’importants efforts de recherche sont nécessaires pour mieux comprendre comment s’articulent ces différents éléments, susceptibles d’entretenir un réseau pathologique, dont on ne peut maîtriser l’activité. Il est probable que plusieurs niveaux d’intervention simultanés seront nécessaires pour le ralentir puis l’arrêter.

Quand, malgré des analyses biologiques standard normales, le tableau clinique d’un patient montre une association entre fatigue chronique, problèmes cognitifs (difficulté de concentration, brouillard cérébral, mémoire immédiate altérée), douleurs articulaires, d’autres évaluations peuvent être envisagées : questionnaire sur l’état de santé ; taux des vitamines D et B12 ; marqueurs sériques du stress oxydant et autres biomarqueurs ; recherche d’infections latentes avec des tests d’épreuve par antibiotiques ou antiviraux.

On peut espérer que le tsunami mondial provoqué par le Covid-19 sera l’occasion, grâce aux travaux qui seront proposés et porteront sur le syndrome post-Covid, de faire progresser nos connaissances sur le syndrome de fatigue chronique associé à ces nombreuses maladies et permette enfin une prise en charge satisfaisante de la fatigue chronique et une possibilité de traitement.

L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article.

Je remercie Vincent Feuillet pour la qualité des figures de cette revue. Je remercie les chercheurs, les médecins et les patients souffrant ou ayant souffert de la maladie de Lyme, pour leurs interrogations et leurs commentaires critiques qui ont permis d’améliorer, de clarifier et d’enrichir cette étude: Jean-Pierre Abastado, Tomaso Antonacci, Laura Arnal, Nadège Bercovici, Jean-Marie Berthelot, Ivan Boucher, Naceur Bourenane, Solène Chevalier, Gwendoline Dos Santos, Alain El Sawy, Hélène Gilgenkrantz, Raouf Ghozzi, Anne Grandmougin, Pierre Hecker, Nadir Sidhoum, Lydie Trautmann et Gilles Valin.