Vignette (Photo © Catherine Verney).

Le stress, souvent nommé « mal du XXI ^e siècle », prend des formes très variées, allant de bénéfique, bénigne à traumatique. Dans son expression la plus simple, l’apparition d’un évènement soudain, « le stresseur », d’intensité variable, induit une séquence d’évènements adaptatifs engageant le corps et le cerveau pour permettre à la personne de sortir d’une situation jugée dangereuse [ 1 ] ( → ).

(→) Voir la Synthèse de M.P. Moisanet M. Le Moal, m/s n° 6-7, juin-juillet 2012, page 612

Ce danger, réel ou supposé, déclenche la peur, cette émotion d’alerte adaptative généralement bénéfique à la survie de l’espèce et de l’individu. Le stress est également une tension, un processus dynamique d’interactions de la personne avec le stresseur et l’environnement. Ce stress peut entraîner des réactions biologiques, psychiques et sociales. Si le stresseur est perçu par la personne comme un danger pour son intégrité physique et/ou psychique (ou celle d’une autre personne), la peur ressentie peut devenir traumatique avec l’acquisition de mémoires associées à la peur. Au cours du temps, certains retrouveront leur équilibre physiologique et psychique. Pour d’autres, l’installation de mémoires traumatiques pourra induire des troubles de stress post-traumatiques (TSPT), comme ceux observés après un attentat. Des dysfonctionnements similaires peuvent être observés lors de stress se répétant ou se prolongeant. Certains auront une réponse « adaptée », non pathologique, alors que d’autres auront une réponse non « adaptée », pathologique, avec toutes les variations entre ces deux extrêmes [ 2 ]. Nous ne sommes en effet pas égaux face au stress, qu’il soit traumatique ou chronique [ 3 ]. Nos mémoires émotionnelles singulières, nos différences génétiques et épigénétiques, ainsi que nos capacités variables de plasticité cérébrale, sont parmi les paramètres susceptibles de moduler notre réaction, plus ou moins importante face au danger, ainsi que notre capacité de résilience.

Les réponses comportementales à la peur, suivie de stress face à un danger sont bien conservées chez l’ensemble des vertébrés ( Figure 1 ). Parmi les très nombreux travaux analysant les réactions face au danger, deux séries d’expériences réalisées chez le rat dans les années 1970, nous permettent de présenter les réactions comportementales, physiologiques et les réseaux neuronaux mobilisés chez les mammifères, l’homme compris.

Figure 1. Séquence de comportements face à un danger réel ou supposé . Lorsque l’évitement du danger par l’action dans la fuite ou le combat est impossible, il y a sidération (inhibition de l’action) avec anxiété. L’action dans la fuite et le combat donne une sensation de plaisir, de récompense. Des perturbations de l’organisme peuvent être observées, que ce soit après un stress aigu, limité dans le temps, ou lors d’un stress chronique qui se répète. Ces perturbations peuvent entraîner une recherche anormale de satisfaction, voire une addiction.

Figure 1. Séquence de comportements face à un danger réel ou supposé . Lorsque l’évitement du danger par l’action dans la fuite ou le combat est impossible, il y a sidération (inhibition de l’action) avec anxiété. L’action dans la fuite et le combat donne une sensation de plaisir, de récompense. Des perturbations de l’organisme peuvent être observées, que ce soit après un stress aigu, limité dans le temps, ou lors d’un stress chronique qui se répète. Ces perturbations peuvent entraîner une recherche anormale de satisfaction, voire une addiction.

Première série d’expériences

Ces expériences, réalisées par Henri Laborit [ 4 ], dont un film métaphorique a également été réalisé ¹ , présentent les réactions à un stress conditionné aigu puis chronique.

Expérience 1 : dans une cage à deux compartiments, un rat subit un choc électrique – précédé d’un son – à travers le plancher de sa cage ; il fuit vers l’autre compartiment de la cage resté ouvert et s’adapte à ce stress aigu.

Expérience 2 : deux rats subissent un stress identique mais ils ne peuvent s’enfuir. Leurs réactions consistent alors en une lutte défensive. Ils sont parfois blessés, mais reprennent ensuite leur vie normalement.

Dans ces deux expériences de stress aigu (limité dans le temps), les rats s’adaptent au stress en s’engageant dans l’action, soit par la fuite, soit par le combat ( Figure 1 ).

Expérience 3 : un rat est dans une cage et reçoit des chocs électriques – précédés d’un son – 10 minutes par jour, pendant 8 jours. Il subit ce stress répétitif (chronique) sans pouvoir fuir ; il reste alors à l’arrêt : il y a inhibition de l’action. Ce comportement de sidération ou « freezing » est un comportement de survie, connu dans la nature chez les animaux poursuivis par un prédateur [ 5 ]. Ce « freezing » peut être induit par des évènements de dangers très variés et ne présage pas des conséquences à venir.

Dans ces expériences, l’association d’un stimulus neutre (ici un son) à un choc électrique (stimulus douloureux) induit un réflexe conditionné. C’est la réponse automatique (pavlovienne) induite par un stimulus neutre [ 6 ]. L’extinction de la réponse conditionnée se produit lorsque le stimulus neutre est présenté souvent mais sans le stimulus douloureux.

Dès les années 1930, Selye avait défini un modèle de gestion du stress en trois phases : une phase d’alarme suivit d’une phase d’adaptation, lorsque l’agent stresseur se prolonge, et d’une phase d’épuisement, quand, au cours du temps, le seuil d’adaptation de l’organisme est dépassé [ 7 ]. Même si ce modèle a été largement remanié par l’ajout des réactions émotionnelles et cognitives, les différentes phases physiologiques correspondent à celles observées lors des expériences de Henri Laborit. Le signal d’alarme est donné par le locus cœruleus du tronc cérébral impliqué dans la vigilance ( Figure 2 ). Il est très sensible aux stimulus externes et internes de l’organisme [ 1 ]. Les neurones noradrénergiques de la formation réticulée du tronc cérébral activent alors le système autonome sympathique avec la libération d’adrénaline et de noradrénaline. Les multiples fluctuations végétatives, comme la salivation, l’activation de la respiration et du rythme cardiaque, signent l’ancrage des réactions au stress dans l’homéostasie corporelle. En parallèle, l’activation de l’axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien (HHS), élément clef de la réponse biologique de régulation corps-cerveau, induit l’activation d’hormones et la libération de glucocorticoïdes, dont le cortisol ( Figure 2 ). L’action par la fuite ou la lutte, ou son inhibition, est régulée au niveau du complexe amygdalien (AMY) activant le système moteur du tronc cérébral (noyau de la substance grise péri-aqueductale) ( Figure 3A ) [ 8 ]. Quand le danger est passé, les régulations parasympathiques du nerf vague et de la libération des glucocorticoïdes tempèrent l’action sympathique, permettant ainsi le retour à l’état basal. La répétition de chocs électriques chez le rat (expérience 3 de Laborit) provoque la stimulation excessive des récepteurs des glucocorticoïdes fortement exprimés dans l’axe HHS ( Figure 2 ) et dans le système limbique stimulé par le danger (complexe amygdalien, hippocampe et cortex préfrontal médian) ( Figure 3 ). La gestion de la peur et de ses mémoires est au centre de la réaction de l’animal face au danger [ 9 ].

Figure 2. Réponses biologiques à un stress aigu avec l’activation de l’axe corticotrope hypothalamo-hypophysaire-surrénalien (HHS, Encadré). Schématiquement, la libération de CRH ( Corticotropin-releasing hormone ) et de vasopressine (VP) hypothalamique active la sécrétion d’ACTH ( Adrenocorticotrophin hormone ) anté-hypophysaire. L’ACTH circulante induit la libération de cortisol par le cortex surrénalien, qui se fixe sur les récepteurs des glucocorticoïdes hypothalamiques. En parallèle, la CRH active le locus cœ ruleus, ce qui s’accompagne d’une libération d’adrénaline et de noradrénaline par la médullo-surrénale et par la libération de noradrénaline par les nerfs terminaux sympathiques dans tout le corps. À l’arrêt du stress, la régulation vagale parasympathique tempère l’action sympathique, et l’élévation du cortisol freine, par rétrocontrôle, la sécrétion de CRF et d’ACTH (d’après [ 1 ]).

Figure 2. Réponses biologiques à un stress aigu avec l’activation de l’axe corticotrope hypothalamo-hypophysaire-surrénalien (HHS, Encadré). Schématiquement, la libération de CRH ( Corticotropin-releasing hormone ) et de vasopressine (VP) hypothalamique active la sécrétion d’ACTH ( Adrenocorticotrophin hormone ) anté-hypophysaire. L’ACTH circulante induit la libération de cortisol par le cortex surrénalien, qui se fixe sur les récepteurs des glucocorticoïdes hypothalamiques. En parallèle, la CRH active le locus cœ ruleus, ce qui s’accompagne d’une libération d’adrénaline et de noradrénaline par la médullo-surrénale et par la libération de noradrénaline par les nerfs terminaux sympathiques dans tout le corps. À l’arrêt du stress, la régulation vagale parasympathique tempère l’action sympathique, et l’élévation du cortisol freine, par rétrocontrôle, la sécrétion de CRF et d’ACTH (d’après [ 1 ]).

Figure 3. Le complexe amygdalien (AMY, en jaune clair) est au centre du circuit limbique de la peur et de ses mémoires. Les stimulus sensoriels arrivant au niveau de l’AMY déclenchent l’acquisition de la peur. A. Suite à un stresseur (un danger), les informations sensorielles via le thalamus et les cortex sensoriels (en vert clair) convergent vers l’amygdale latérale (AL) puis vers le noyau basal de l’AMY (BA) (acquisition des mémoires de peur), à l’exception des informations olfactives qui arrivent directement à l’AMY sans passer par le thalamus. Le trio AMY-hippocampe-cortex préfrontal ventro-médian (vm) contribue au traitement émotionnel des informations données par le stresseur et gérées par les réseaux corticaux en passant par le cortex préfrontal dorso-latéral (dl) : c’est le control cognitif cortical (en bleu ciel). Le noyau central (CE) de l’AMY régule l’axe hypothalamo-hypophysairesurrénalien (HHS) (en jaune) (voir Figure 2) et le control moteur du tronc cérébral par la substance grise périaqueductal (SGPA), avec l’activation ou l’inhibition de l’action dans le « freezing ». L’activité du BA de l’AMY est régulée par le circuit de récompense/action (valence agréable ou pas du stresseur, en vert foncé). Il est composé essentiellement de l’aire tegmentale ventrale (ATV), de l’accumbens et du striatum ventral. Son activation positive mène à l’action. En parallèle, le cortisol, les monoamines, les neurohormones, les cytokines et d’autres molécules circulantes modulent l’ensemble de ces circuits au travers de régulations fines et complexes. B. Modèle de circuit régulant les mémoires implicites (en rouge) associées à la peur centrée sur l’AMY. L’expression de la peur correspondrait à une diminution de l’activité inhibitrice d’interneurones GABAergiques de l’AL et du BA, qui modulerait la voie de sortie de l’AMY via le CE. Lors de la consolidation de la peur, les connexions inhibitrices entre le cortex préfrontal ventro-médian (CPFvm) et les neurones GABA inhibiteurs de la masse cellulaire intercalaire (MCI) se renforcent. L’extinction de la peur serait régulée au niveau du CE en interaction avec le CPFvm (flèche rouge épaisse) et les autres structures mentionnées plus avant (d’après [ 20 ]). Les cortex fronto-médians (orbito-frontal et cingulaire antérieur) sont au centre de la réponse émotive/cognitive au stress régulés par le contexte des mémoires explicites (en bleu). L’AMY régule l’action motrice via le tronc cérébral SGPA (substance grise périaqueductale) et le striatum. Lors de troubles de stress post-traumatiques (TSPT) l’hyperstimulation glutamatergique des noyaux AL et BA peuvent induire l’hypertrophie de l’AMY.

Figure 3. Le complexe amygdalien (AMY, en jaune clair) est au centre du circuit limbique de la peur et de ses mémoires. Les stimulus sensoriels arrivant au niveau de l’AMY déclenchent l’acquisition de la peur. A. Suite à un stresseur (un danger), les informations sensorielles via le thalamus et les cortex sensoriels (en vert clair) convergent vers l’amygdale latérale (AL) puis vers le noyau basal de l’AMY (BA) (acquisition des mémoires de peur), à l’exception des informations olfactives qui arrivent directement à l’AMY sans passer par le thalamus. Le trio AMY-hippocampe-cortex préfrontal ventro-médian (vm) contribue au traitement émotionnel des informations données par le stresseur et gérées par les réseaux corticaux en passant par le cortex préfrontal dorso-latéral (dl) : c’est le control cognitif cortical (en bleu ciel). Le noyau central (CE) de l’AMY régule l’axe hypothalamo-hypophysairesurrénalien (HHS) (en jaune) (voir Figure 2) et le control moteur du tronc cérébral par la substance grise périaqueductal (SGPA), avec l’activation ou l’inhibition de l’action dans le « freezing ». L’activité du BA de l’AMY est régulée par le circuit de récompense/action (valence agréable ou pas du stresseur, en vert foncé). Il est composé essentiellement de l’aire tegmentale ventrale (ATV), de l’accumbens et du striatum ventral. Son activation positive mène à l’action. En parallèle, le cortisol, les monoamines, les neurohormones, les cytokines et d’autres molécules circulantes modulent l’ensemble de ces circuits au travers de régulations fines et complexes. B. Modèle de circuit régulant les mémoires implicites (en rouge) associées à la peur centrée sur l’AMY. L’expression de la peur correspondrait à une diminution de l’activité inhibitrice d’interneurones GABAergiques de l’AL et du BA, qui modulerait la voie de sortie de l’AMY via le CE. Lors de la consolidation de la peur, les connexions inhibitrices entre le cortex préfrontal ventro-médian (CPFvm) et les neurones GABA inhibiteurs de la masse cellulaire intercalaire (MCI) se renforcent. L’extinction de la peur serait régulée au niveau du CE en interaction avec le CPFvm (flèche rouge épaisse) et les autres structures mentionnées plus avant (d’après [ 20 ]). Les cortex fronto-médians (orbito-frontal et cingulaire antérieur) sont au centre de la réponse émotive/cognitive au stress régulés par le contexte des mémoires explicites (en bleu). L’AMY régule l’action motrice via le tronc cérébral SGPA (substance grise périaqueductale) et le striatum. Lors de troubles de stress post-traumatiques (TSPT) l’hyperstimulation glutamatergique des noyaux AL et BA peuvent induire l’hypertrophie de l’AMY.

Chez l’homme, lors d’un stress « adaptable », les informations sensorielles sont transmises en quelques millisecondes au thalamus, au complexe amygdalien-hippocampe-hypothalamus et au cortex préfrontal ventro-médian (CPFvm), ainsi qu’au circuit de la récompense, ce qui permet une évaluation émotionnelle rapide de l’évènement (dangereux ou pas) ( Figure 3A ). Quelques centaines de millisecondes plus tard, les informations sensorielles sont transmises aux aires corticales cognitives qui, avec l’évaluation du contexte donné par l’hippocampe, permettent une analyse plus fine de la situation. Lors d’un tel stress « adaptable », le traitement cognitif mène à la mobilisation des aires motrices vers l’action [ 8 , 16 ]. Les mémoires à long terme déclaratives « explicites », gérées par l’hippocampe, participent à l’analyse consciente de la situation avec les mémoires épisodique et sémantique, abondamment décrites dans la littérature [ 17 ]. Mais les mémoires émotionnelles mettent en jeu principalement les mémoires « implicites », gérées notamment par le complexe amygdalien : en général, la personne n’en a pas conscience et ne retient pas l’expérience qui en est l’origine [ 18 ]. Ces mémoires implicites conduisent à des réactions automatiques de peurs conditionnées et des mémoires d’amorçage perceptif peuvent conduire à l’intrusion dans le conscient de reviviscences, comme observées dans les TSPT [ 19 ]. Les mémoires de peurs conditionnées ont été abondamment étudiées chez l’animal [ 20 ]. Elles s’installent en différentes phases : l’acquisition (encodage), la consolidation – processus stabilisant l’expérience dans la mémoire à long terme – puis l’extinction, permettant de les surmonter pour aborder un autre apprentissage. Chez l’homme, la plupart des thérapies ont pour but l’extinction des mémoires associées à la peur post-traumatiques afin de les surmonter [ 2 ]. Les différentes étapes de peur conditionnée étudiées chez l’animal sont traitées essentiellement par le complexe amygdalien et le cortex préfrontal ventro-médian (CPFvm) par ce qui est nommé « l’inhibition amygdalienne » : des régulations complexes entre les réseaux inhibiteurs GABAergiques ( gamma-amino butyric acid ) et excitateurs glutamatergiques. L’acquisition, la consolidation, l’extinction des mémoires de peur résultent d’interactions entre le complexe amygdalien, l’hippocampe et le cortex préfrontal ventro-médian ( Figure 3B ). L’extinction de la peur serait régulée essentiellement au niveau du noyau central (CE) du complexe amygdalien en interaction avec le cortex préfrontal ventro-médian [ 21 ]. Chez l’homme, les aires corticales gérant les émotions sont beaucoup plus complexes que chez les autres mammifères. Schématiquement, le cortex orbito-frontal est essentiel dans la prise de décision en situation émotionnelle [ 22 ], le cortex cingulaire antérieur intègre des souvenirs traumatiques, alors que l’insula serait le récipiendaire des émotions viscérales [ 21 ]. La gestion positive du stress, ou simplement son anticipation, induit la stimulation du circuit dopaminergique de renforcement/récompense qui module l’activité des structures cérébrales vers lesquelles il envoie des efférences, comme le complexe amygdalien, l’hypothalamus latéral et les cortex orbito-frontal et cingulaire antérieur [ 23 ]. Des recherches récentes suggèrent que les endocannabinoïdes, en interaction avec les systèmes dopaminergiques, pourraient contribuer à l’extinction des mémoires associées à la peur et améliorer les affects négatifs présents dans les TSPT [ 24 ]. Les monoamines (noradrénaline, dopamine, sérotonine) jouent des rôles complexes dans la régulation de l’humeur et la gestion d’un stress, tout comme de nombreux neuropeptides (ocytocine), hormones et cytokines [ 25 , 26 ] ( Figure 3A ). Chez l’animal, le système immunitaire intervient dans les réponses au stress, dans la lutte ou la fuite [ 27 ] ( → ).

(→) Voir le Forum de C. Jacque et J.M. Thurin, m/s n° 11, novembre 2002, page 1160

L’augmentation de la glycémie (hyperglycémie), qui permet la mobilisation rapide d’énergie pour l’action, est ainsi induite, entre autres, par l’IL(interleukine)-6, une cytokine pro-inflammatoire libérée dans le sang, en particulier par les cellules adipeuses brunes [ 28 ]. Lors d’un stress psychologique aigu, comme celui produit par un examen, une augmentation des cytokines pro-inflammatoires circulantes (TNF-a [ tumor necrosis factor alpha ], interféron gamma et IL-6) et une diminution des cytokines anti-inflammatoires (IL-4 et IL-10) sont observées, et sont d’autant plus fortes que l’anxiété induite pendant l’examen est importante [ 29 ]. Suite à un stress, toute une gamme de réponses physiologiques, qui dépend de l’histoire de chacun, peut donc être activée pour parfois aboutir à des TSPT.

Chez l’animal (seconde série d’expériences, voir plus haut), des expériences vécues négativement, telles que des accidents/traumatismes de l’enfance, ou positivement, comme être sain et sauf après avoir subi un accident/traumatisme, orientent significativement la réaction ultérieure face à un nouveau danger. Toute expérience entraîne des stimulations et mémorisations cérébrales avec de continuels remaniements de terminaisons axonales et synaptiques par ce qui est nommé la plasticité cérébrale. Chez l’homme, l’installation de mémoires associées à la peur peut mener à des TPST [ 2 ]. Les dérèglements psycho-émotionnels, comme par exemple la reviviscence de scènes traumatiques vécues, provoquent l’hyperstimulation du circuit de la peur ( Figure 3 ) et peuvent induire des lésions morphologiques cérébrales. Dans le complexe amygdalien, l’hyperactivité glutamatergique associée à une diminution de l’inhibition GABAergique induit une augmentation des arborisations axonales et synaptiques glutamatergiques, entraînant son hypertrophie [ 30 ]. L’augmentation du glutamate est aussi observée dans les cibles du complexe amygdalien et l’excitotoxicité provoquée par cette augmentation semble participer aux modifications morphologiques observées dans l’hippocampe : diminution de l’arborisation dendritique et synaptique des neurones des champs ammoniens CA3 et CA1 ² , et de la neurogenèse hippocampique du gyrus denté [ 31 ]. Le cortex préfrontal ventro-médian et le cortex orbito-frontal sont aussi hypotrophiés [ 21 ]. Ces changements morphologiques signent la consolidation des mémoires associées à la peur [ 32 ]. Le circuit de la peur est connecté aux deux grands réseaux neuronaux décrits comme gérant les hautes fonctions cognitives : principalement celui gérant les fonctions exécutives, activé lors de nos actions quotidiennes (réseaux frontaux-pariétaux) et le réseau cérébral, nommé « réseau du mode par défaut », qui s’active lorsque nous ne faisons rien de particulier (aires corticales médianes et lobe pariétal latéral). Des recherches entreprises récemment tentent d’établir des corrélations entre l’activation de ces réseaux et les différents symptômes observés chez les patients victimes de TSPT [ 26 ]. En clinique, les symptômes de dérégulations émotionnelles observées lors de TSPT oscillent entre deux extrêmes [ 33 ] : 1) un manque d’expression des émotions avec des reviviscences subjectives, ou flash backs, associées à une hyperexcitation. Au niveau cérébral, il y aurait un déficit d’inhibition préfrontal des régions limbiques préfrontales ventro-médiales avec une hyperactivation du complexe amygdalien, associée à une hyperactivité de la partie rostrale du cortex cingulaire antérieure, récipiendaire des mémoires traumatiques à long terme ; 2) une dissociation avec la surexpression des émotions. Cela correspondrait à une inhibition cortico-limbique excessive incluant la partie dorsale du cortex cingulaire antérieur et le cortex préfrontal médian. On observe une sorte de désengagement subjectif du contenu émotionnel de la mémoire traumatique (avec dépersonnalisation ou déréalisation) reposant sur l’inhibition préfrontale médiane des régions limbiques (complexe amygdalien, insula, cortex cingulaire antérieur).

Comme nous l’avons mentionné, nous ne sommes pas égaux face à un danger, avec des régulations épigénétiques touchant les systèmes dopaminergiques et sérotoninergiques induisant des vulnérabilités singulières [ 13 ]. Notre singularité s’exprime également dans nos différentes réponses au stress – en particulier psychologique – reliées à d’importantes différences de régulation du cortisol [ 3 , 26 ]. La modulation de la réponse au cortisol est au centre de nombreuses boucles régulatrices tant génétiques qu’épigénétiques. Lors de l’arrivée massive de cortisol, les récepteurs des glucocorticoïdes sont internalisés dans le noyau cellulaire et modulent l’expression de différents gènes, comme FKBP5 (FK506-binding protein 51) , qui code une protéine qui réduit l’affinité entre le cortisol et ses récepteurs [ 34 ]. La méthylation de l’ADN diminue l’expression de la protéine FKBP5 et est associée à une moindre réaction au stress. Récemment, il a été montré que ces méthylations pouvaient être corrélées à différentes formes d’expression cognitive de TSPT associées à des altérations cérébrales, comme une hypotrophie hippocampique observée chez certains sujets [ 35 ]. D’autres altérations épigénétiques ont été détectées touchant la régulation du gène BDNF ( brain-derived neurotrophic factor ), essentiel à la plasticité cérébrale [ 36 ]. Certaines de ces modifications sont utilisées comme marqueurs prédictifs de TSPT ou de leur guérison, quand le taux de méthylation revient à la normale [ 37 ]. C’est le cas du gène ZFP57 ( zinc finger protein 57 ) dont le taux de méthylation, dans les cellules sanguines, est diminué chez les soldats qui ont été traités par psychothérapie [ 38 ].

L’état de stress post-traumatique est par ailleurs associé à une modulation complexe de l’immunité, humorale et cellulaire [ 28 , 39 ]. Les taux sanguins de cytokines pro-inflammatoires (IL-1b, IL-6, TNF-a) et de CRP (protéine C-réactive) sont plus élevés chez les individus souffrant de TSPT. La chronicité du stress et son étendue dans le temps, induisent également, progressivement, une modification de l’immunité cellulaire, avec un transfert d’une réponse lymphocytaire de type TH1 à une réponse de type TH2, conduisant à une moins bonne immunité cellulaire (TH1) et à une augmentation du seuil de déclenchement des réactions allergiques (TH2) [ 29 ]. De plus en plus d’études mentionnent le stress comme un co-facteur décisif dans le déclenchement de maladies comme les maladies cardio-vasculaires, dermatologiques, dégénératives et les cancers (cette liste n’est pas exhaustive). D’où l’importance de prendre en compte la gestion du stress dans la prévention et le traitement de ces maladies [ 39 ].

Face au stress de la vie quotidienne, nous pouvons agir sur la respiration, seule fonction végétative pouvant être régulée consciemment tout en restant autonome [ 40 ]. Une respiration lente permet en effet de réguler un stress par l’homéostasie parasympathique vagale et la régulation de l’axe corticotrope (HHS) ( Figure 2 et Figure 4 ). Différentes techniques (relaxation, sophrologie, cohérence cardiaque, yoga, méditation, etc.), dont certaines sont appliquées par les professionnels de santé, explorent l’intéroception – la prise de conscience de nos ressentis –, essentielle dans la gestion de nos émotions et de notre stress [ 41 , 42 ]. Ces pratiques entraînent une diminution du cortisol sanguin et la régulation de la production de différentes hormones et neurotransmetteurs, comme la sérotonine ou la dopamine, modulateurs de l’humeur [ 14 , 27 , 33 ]. La connaissance et la maîtrise de certaines de ces pratiques permet à la personne une meilleure gestion de son stress, voire de son traumatisme.

Les patients avec des troubles de stress post-traumatique (TSPT) peuvent présenter des dérégulations physiologiques et des modifications anatomiques cérébrales – que l’on observe en imagerie fonctionnelle [ 43 ] – signant l’installation de mémoires associées à la peur [ 20 , 26 ]. En psychologie clinique, les symptômes de dérégulations émotionnelles oscillent entre une hyperexcitation, avec des reviviscences subjectives , et une inhibition, souvent associées à des dissociations, à des difficultés de concentration et à un déficit relationnel [ 33 ]. Submergé par la résurgence de mémoires associées à la peur, le patient ne parvient plus à penser la situation et à vivre sa vie ( Figure 4 ). Des thérapies (psychothérapies, thérapies cognitives comportementales, hypnose) aident à contenir la consolidation de souvenirs délétères [ 33 , 44 ]. Des traitements médicamenteux, comme les β-bloquants noradrénergiques, l’hydrocortisone, et des inhibiteurs de recapture de la sérotonine, ont été largement utilisés pour aider des personnes victimes de catastrophes et prévenir la survenue de TSPT [ 45 ]. Intervenir juste après l’événement traumatique - avant son installation dans la mémoire à long terme - active significativement les capacités de résilience des patients. La prise de β-bloquants noradrénergiques (propanolol), juste avant une séance de psychothérapie avec la remémoration de l’événement traumatique, permet, après six semaines de traitement, une amélioration significative chez 70 % des patients [ 46 ]. Le propanolol inhibe la consolidation des mémoires en bloquant les effets de la noradrénaline cérébrale. Il participe à diminuer la valence traumatique des mémoires lorsque celles-ci sont revisitées au cours d’une séance. Après les attentats de 2015, en France, Brunet et al. ont associé le propanolol à l’EMDR ( eye-movement desensitization reprocessing , en français, désensibilisation et reprogrammation par des mouvements oculaires) avec des résultats prometteurs toujours en cours d’évaluation [ 47 , 48 ]. D’autres molécules ciblant d’autres systèmes, comme les endocannabinoïdes, la kétamine, l’ocytocine [ 25 , 49 , 50 ], en cours d’essais cliniques, pourraient être utilisées à la place du propanolol. Récemment le MDMA (3,4 méthyl enedioxy méthamphétamine), utilisé en association à une psychothérapie, a donné des résultats prometteurs qui devront être confirmés ( Figure 4 ) [ 51 ].

Figure 4. Étiologie et traitements de troubles de stress post-traumatique (TSPT). Avant l’évènement traumatisant (première colonne), il est nécessaire de faire de la prévention (fond vert). Notre capacité à surmonter un stress dépend de notre patrimoine génétique et de notre histoire personnelle ayant entraîné des modifications épigénétiques pouvant modifier notre vulnérabilité à un nouveau stress. Différentes pratiques préventives (fond violet) fondées sur la respiration nous permettent d’explorer notre intéroception et d’approfondir notre connaissance de soi afin d’affiner l’analyse de nos réactions au stress. Après le traumatisme (deuxième colonne), les mémoires associées à la peur ne sont pas stabilisées et nécessitent d’être consolidées (fond bleu). Des thérapies doivent être associées. Certaines sont en cours d’expérimentation comme le MDMA ( 3,4 méthylènedioxy-méthamphétamine ). Pour traiter des TSPT (troisième colonne, fond vert), des psychothérapies seront associées à d’autres traitements médicamenteux et/ou non médicamenteux, comme l’EMDR ( eye-movement desensitization reprocessing ). Ces thérapies agissent sur la plasticité cérébrale par récupération, modification, et par extinction des mémoires associées à la peur (fond bleu). Le patient choisit des activités qui lui font plaisir, en positivant et en développant des liens sociaux (fond violet).

Figure 4. Étiologie et traitements de troubles de stress post-traumatique (TSPT). Avant l’évènement traumatisant (première colonne), il est nécessaire de faire de la prévention (fond vert). Notre capacité à surmonter un stress dépend de notre patrimoine génétique et de notre histoire personnelle ayant entraîné des modifications épigénétiques pouvant modifier notre vulnérabilité à un nouveau stress. Différentes pratiques préventives (fond violet) fondées sur la respiration nous permettent d’explorer notre intéroception et d’approfondir notre connaissance de soi afin d’affiner l’analyse de nos réactions au stress. Après le traumatisme (deuxième colonne), les mémoires associées à la peur ne sont pas stabilisées et nécessitent d’être consolidées (fond bleu). Des thérapies doivent être associées. Certaines sont en cours d’expérimentation comme le MDMA ( 3,4 méthylènedioxy-méthamphétamine ). Pour traiter des TSPT (troisième colonne, fond vert), des psychothérapies seront associées à d’autres traitements médicamenteux et/ou non médicamenteux, comme l’EMDR ( eye-movement desensitization reprocessing ). Ces thérapies agissent sur la plasticité cérébrale par récupération, modification, et par extinction des mémoires associées à la peur (fond bleu). Le patient choisit des activités qui lui font plaisir, en positivant et en développant des liens sociaux (fond violet).

Les lésions cérébrales observées chez certains patients présentant des TSPT sévères sont induites par l’hyperactivation des circuits limbiques (hypertrophie du complexe amygdalien) associée à une inhibition/diminution des fonctions exécutives de l’action (hypotrophie préfrontale) [ 43 ]. Les différentes thérapies fondées sur la stimulation de la plasticité cérébrale ont pour but de surmonter les mémoires traumatiques implicites, invalidantes, en agissant sur les différentes étapes, récupération, modification, extinction ( Figure 4 ). En communiquant par une parole empathique et positive et en utilisant les voies d’entrées sensorielles et motrices, il est possible de revisiter les circuits limbiques et les mémoires traumatiques par la plasticité cérébrale. Par exemple, l’EMDR revisite les circuits de mémoires traumatiques par stimulation droite/gauche alternée des yeux, alors que le patient se remémore le traumatisme avec l’aide du thérapeute [ 52 ]. Le somatic experiencing © (en français, expérience somatique) fondé sur l’expression des émotions par le corps, permet de libérer des informations sensorielles figées dans le cerveau – comme la colère – et d’activer chez la personne ses capacités de résilience [ 14 , 53 ].

L’étude des synchronisations cérébrales des ondes thêta (4 à 8 Hz) ^3, présentes dans le circuit limbique, ouvre des voies thérapeutiques non invasives par stimulations cérébrales. Des stimulations magnétiques transcrâniennes intermittentes de faible fréquence (thêta, alpha) pratiquées en milieu hospitalier, améliorent des symptômes de TPST par réactivation de la mémoire de travail ⁴ chez les patients [ 54 ].

Le neurofeedback (rétroaction) permet à la personne de modifier son activité cérébrale grâce à l’encéphalographie visualisée en temps réel (diminution de la fréquence des ondes cérébrales). Cet entraînement induit de nouvelles associations permettant un remodelage des mémoires traumatiques [ 55 ].

Dans ce panel de traitements disponibles, les thérapies nécessitent d’être sélectionnées afin de traiter les symptômes de TPST spécifiques à chaque patient [ 33 ]. Un traitement médicamenteux doit toujours être accompagné de thérapies psychocorporelles, car l’objet principal de toute thérapie est de rendre modulables (plastiques) les mémoires traumatiques du patient, de les revisiter afin de les lui rendre acceptables. Comme le dit Boris Cyrulnik, la résilience n’est pas le retour à la vie d’avant, mais la découverte d’un nouvel équilibre de vie post-traumatique [ 56 ]. Pour chaque patient ( Figure 4 ), entreprendre des activités qui lui plaisent, créer des liens sociaux et positiver ses actions contribuent largement à guérir les cicatrices du traumatisme et à installer un nouvel équilibre [ 14 ].

Les auteurs déclarent n’avoir aucun lien d’intérêt concernant les données publiées dans cet article.