Les troubles psychiatriques ne sont pas rares dans la population générale, ils affectent notamment une proportion non négligeable des femmes en âge de procréer. En effet, la dépression est une maladie qui touche fréquemment les jeunes femmes : les taux de prévalence s’échelonnent entre 10 % et 25 % [ 1]. Ce pourcentage égalerait 14 % pendant la grossesse [ 2]. Pourtant, la grossesse a longtemps été considérée comme étant une période de la vie capable de protéger les femmes contre les troubles cyclothymiques en raison de la sensation de bien-être qu’elle peut, semble-t-il, leur procurer. Sachant qu’environ 50 % des grossesses ne sont pas planifiées [ 3], et connaissant la forte prévalence des troubles psychiatriques pendant la grossesse, l’effet de l’utilisation des antidépresseurs pendant la période de gestation est ainsi d’actualité. Le centre d’informations sur les tératogènes « Info-médicaments en allaitement et grossesse » (IMAGe) basé au CHU Sainte-Justine (Montréal, Québec, Canada) a confirmé tout récemment l’intérêt que manifestent notamment les professionnels de la santé à l’égard de l’emploi ou non des antidépresseurs. On note, en effet, que 18 % des appels reçus ont un lien direct avec l’utilisation des antidépresseurs durant la grossesse [ 4].

Essentiellement pour des raisons éthiques, les données d’efficacité et d’innocuité concernant l’utilisation des antidépresseurs pendant la période de gestation sont rares puisque peu d’essais cliniques sont réalisés chez les femmes enceintes. Leur usage pendant la grossesse va donc généralement rester sujet à controverses.

Un rapport national sur la santé mentale publié récemment aux États-Unis [ 5] renforce cette idée. Il met en évidence le fait que les médecins prescrivent une posologie en dessous de la normale ou arrêtent les médicaments servant à traiter les états psychiatriques pendant la grossesse, tels que les antidépresseurs, de peur du potentiel tératogène auquel avait pu être associé par le passé l’usage de certains autres médicaments.

Cependant, pour être capable d’évaluer l’augmentation de malformations congénitales supposées être la conséquence d’une agression extérieure (médicamenteuse ou toxique) en cours de grossesse, on doit tout d’abord en connaître la fréquence dans la population générale. Globalement, il a déjà été établi qu’entre 1,5 % et 3 % des enfants [ 6] naissent avec une malformation congénitale qualifiée de mineure ou majeure. Dans approximativement 70 % des cas, l’étiologie de ces malformations serait inconnue et les causes médicamenteuses ou encore toxiques ne représenteraient que 4 à 5 % de ces cas. Il serait donc erroné d’attribuer l’entière responsabilité des malformations congénitales observées dans la population, aux médicaments.

Malgré cela, la prudence continue de s’imposer puisque l’on constate que les médecins continuent à prescrire les antidépresseurs avec une tendance à sous-traiter. Les données scientifiques semblent suggérer aussi que les femmes optent d’elles-mêmes pour une interruption momentanée de leur traitement lorsqu’elles apprennent leur grossesse. Elles s’appuient sur des raisons souvent non fondées, telle qu’une mauvaise perception du risque [ 7]. D’ailleurs, Ramos et al. viennent récemment de confirmer ces comportements en rapportant que le pourcentage d’utilisation des antidépresseurs chute de moitié en début de grossesse (6,6 % contre 3,7 %, p < 0,01) [ 8]. Les auteurs notent également qu’aucune adaptation de traitement durant le premier trimestre de grossesse n’a été tentée alors que cette adaptation aurait été possible en changeant, par exemple, la classe ou le type d’antidépresseurs destinés à ces femmes. Pendant la période de gestation, ils décrivent aussi que 92,3 % des femmes qui maintiennent leur traitement pendant la grossesse reçoivent un dosage adéquat, tandis que 7,7 % reçoivent un sous-dosage et aucune d’entre elles un surdosage [8]. On trouve également qu’une multitude de facteurs (l’âge maternel, le statut socio-économique, l’année de conception ou encore des facteurs cliniques comme la présence d’un diagnostic de dépression avant et/ou pendant la grossesse) favorise le maintien des antidépresseurs en début et en fin de grossesse [8]. Cette étude a par ailleurs été menée à partir de la cohorte « Médicaments et Grossesse », cohorte construite à des fins de recherche et réunissant des informations de nature très différentes sur les femmes de la province de Québec ayant reçu un diagnostic de grossesse entre 1998 et 2003 (Figure 1). Ce registre a été principalement mis sur pieds en jumelant les bases de données administratives de la Régie de l’assurance maladie du Québec (RAMQ), de MedEcho (données hospitalières), et de l’Institut de la statistique du Québec (ISQ), puis complété par l’envoi aux femmes d’un questionnaire personnalisé.

Figure 1. Le Registre « Médicaments et Grossesse ».

Figure 1. Le Registre « Médicaments et Grossesse ».

Au regard du constat d’un manque de prise en charge adéquat des troubles psychiatriques pendant la période de gestation, la véritable question que l’on peut poser aujourd’hui est la suivante : a-t-on raison d’adopter cette attitude de méfiance vis-à-vis de l’utilisation des antidépresseurs pendant la période de gestation ou bien, au contraire, faudrait-il plutôt envisager l’utilisation de certaines classes d’antidépresseurs n’ayant pas été associées jusqu’à présent à des complications périnatales ?

La prescription des antidépresseurs durant la grossesse relève d’un véritable défi. Aucun médicament, qu’il s’agisse ou non d’un antidépresseur, n’est absolument sûr pendant la période de gestation.

Dans la mesure où il n’a pas été établi de lien formel de causalité entre les malformations observées et l’utilisation appropriée d’antidépresseurs pendant la grossesse, il convient de ne pas en écarter la prescription. En effet, l’arrêt inopportun des antidépresseurs entraîne un taux certain de rechute provoquant souvent un effet néfaste sur la grossesse et l’enfant.

D’une façon générale, il reste souhaitable que chaque femme présentant un profil particulier soit traitée de manière individuelle car le rapport risque/bénéfice demeure toujours prioritaire. Ainsi, l’importante décision à laquelle devront donc faire face les professionnels de la santé sera de sélectionner des traitements qui auront un maximum d’efficacité chez la mère et un minimum d’effets secondaires à la fois chez la mère et son enfant.

Anick Bérard est détentrice d’une bourse de carrière des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) et de la Fondation pour la santé du Canada. Elle est également titulaire de la Chaire sur les Médicaments, la grossesse et l’allaitement à la faculté de pharmacie de l’Université de Montréal. Élodie Ramos détient une bourse de doctorat de la Fondation de l’Hôpital Sainte-Justine.